Selinexor, cyklofosfamid og prednison ved myelom (MUKtwelve)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi informert samtykke og er villig til å følge alle prøveprotokollvurderinger
2. 18 år eller eldre
3. Deltakere med bekreftet myelom basert på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier (Rajkumar et al. (2014))

4. Målbar sykdom med minst ett av følgende:

   • Paraprotein ≥5g/L
   • Serumfrie lette kjeder ≥100mg/L med unormalt forhold for kun lette kjeder myelom
   • Bence Jones-protein ≥200mg/L
5. Deltakere med residiverende eller residiverende refraktært myelom som har mottatt ≥ 2 tidligere antimyelombehandlinger inkludert en proteasomhemmer og lenalidomid, og som nå trenger ytterligere behandling
6. Pasienter der cyklofosfamid og prednison alene vil være en passende behandling
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2

8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke to prevensjonsmetoder (inkludert en svært effektiv og en effektiv prevensjonsmetode) og ha en negativ uringraviditetstest ved screening.

   Mannlige deltakere må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.

   For både mannlige og kvinnelige deltakere må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele forsøket og i minst 36 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen

9. Nødvendige laboratorieverdier innen 14 dager før randomisering:

   • Blodplateantall ≥50x109/L. Blodplatetall på 30-50 er akseptabelt hvis benmargsaspirat eller trefin viser tumorerstatning på >50 %. Blodplatestøtte er tillatt innen 14 dager før randomisering, selv om blodplatetransfusjoner for å hjelpe deltakerne med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene ikke er tillatt innen 72 timer før blodprøven for å bekrefte protokollens kvalifisering
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L. Vekstfaktorstøtte er ikke tillatt innen 14 dager før randomisering
   • Hemoglobin ≥ 8090 g/L. Blodstøtte er tillatt
   • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≤3 x øvre normalgrense
   • Kreatininclearance ≥ 2030 ml/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formel)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense. Pasienter med Gilberts syndrom må ha en total bilirubin ≤3 x øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende deltakere vil bli ekskludert:

   • de med ikke-målbar sykdom
   • de med enslig bein eller enslig ekstramedullær plasmacytom
   • plasmacelleleukemi
2. Deltakere med en historie med malignitet (annet enn myelom) innen 5 år før randomiseringsdatoen (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller annen ikke-invasiv lesjon som i etterforskerens mening, med samstemmighet med hovedetterforskeren, anses som kurert med minimal risiko for gjentakelse innen 5 år)

3. Deltakere med en kjent eller underliggende ukontrollert samtidig sykdom som etter etterforskerens mening ville gjøre administreringen av utprøvingsmedisinen farlig eller omstendigheter som kan begrense etterlevelsen av studien, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

   • akutt eller kronisk graft versus host sykdom
   • ukontrollert hypertensjon
   • symptomatisk kongestiv hjertesvikt
   • ustabil angina pectoris
   • hjerteinfarkt de siste 6 månedene
   • ukontrollert hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versjon 4 GradeCTCAE grad ≥2)
   • aktiv symptomatisk sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert kjent aktiv HIV eller kjent viral (A, B eller C) hepatitt
   • psykiatriske eller sosiale forhold som kan forstyrre deltakerens etterlevelse
   • ukontrollert (dvs. klinisk ustabil) infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen én uke før første dose; profylaktisk bruk av disse midlene er imidlertid akseptabel selv om de er parenterale
   • eller enhver annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som etter etterforskerens mening setter deltakeren i uakseptabel risiko for uønsket utfall hvis han/hun skulle delta i forsøket
4. Deltakere som tidligere har mottatt Selinexor eller en annen SINE-forbindelse

5. Tidligere antitumorbehandlinger inkludert undersøkelsesmedisiner i alle doser innen 28 dager før oppstart av protokollbehandling.

   • Prednison opp til en dose på 175 mg per uke kan gis mellom screening og begynnelsen av behandlingen hvis det er medisinsk nødvendig, men bør stoppes før prøvebehandling starter.
   • Bisfosfonater for beinsykdom er også tillatt
6. Deltakere med en historie med ildfast kvalme, diaré, oppkast, malabsorpsjon, gastrointestinal kirurgi eller andre prosedyrer eller tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre absorpsjonen eller svelgingen av utprøvde legemidler.
7. Perifer nevropati av CTCAE grad ≥ grad 32 (eller ≥ grad 21 med smerte) alvorlighetsgrad (i henhold til NCI-CTCAEv4.0)
8. Kvinnelige deltakere som ammer eller har positiv graviditetstest ved screening
9. Kjent allergi eller tidligere intoleranse mot noen av prøvemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de ulike formuleringene av ethvert middel som ville hindre deltakeren i å motta disse som anvist i protokollen
10. Større operasjon innen 14 dager før randomisering
11. Strålebehandling innen 7 dager før randomisering for palliativ smertekontroll eller terapeutisk strålebehandling innen 14 dager før randomisering
12. Kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling innen 2 uker før syklus 1 dag 1 eller radioimmunterapi 4 uker før syklus 1 dag 1 (NB: unntatt steroider i dosene beskrevet ovenfor)
13. Myelom som involverer sentralnervesystemet

SCP følger CP-inkluderingskriterier

1. Randomisert til CP på MUKtwelve-studien, har tolerert behandling og kan fortsette på CP under SCP-behandlingen, og har mottatt minst én hel behandlingssyklus
2. Sentralt bekreftet sykdomsprogresjon etter IMWG-kriterier. Dette må bekreftes av to påfølgende vurderinger basert på lokale laboratorieresultater. Lokale laboratorierapporter må sendes til CTRU for å bekrefte progresjon og stedet må ha mottatt bekreftelse på progresjon fra CTRU.
3. ECOG-ytelsesstatus ≤2

4. Nødvendige laboratorieverdier innen 14 dager før behandlingsstart på SCP:

   • Blodplateantall ≥50x109/L. Blodplatetall på 30-50 er akseptabelt hvis benmargsaspirat eller trefin viser tumorerstatning på >50 %. Blodplatestøtte er tillatt innen 14 dager før oppstart av SCP, selv om blodplatetransfusjoner for å hjelpe deltakerne med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene ikke er tillatt innen 72 timer før blodprøven for å bekrefte protokollkvalifisering
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Hemoglobin ≥ 80 g/L. Blodstøtte er tillatt
   • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≤3 x øvre normalgrense
   • Kreatininclearance ≥ 20 ml/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formel)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense. Pasienter med mistanke om Gilberts syndrom må ha en total bilirubin ≤3 x øvre normalgrense
   • B2M
5. Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke to prevensjonsmetoder (inkludert en svært effektiv og en effektiv prevensjonsmetode) og ha en negativ uringraviditetstest ved screening.

Mannlige deltakere må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.

For både mannlige og kvinnelige deltakere må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele forsøket og i 12 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen