Selinexor, cyclophosphamide et prednisone dans le myélome (MUKtwelve)

Critère d'intégration:

1. Capable de donner un consentement éclairé et disposé à suivre toutes les évaluations du protocole d'essai
2. Âgé de 18 ans ou plus
3. Participants atteints d'un myélome confirmé selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) (Rajkumar et al. (2014))

4. Maladie mesurable avec au moins un des éléments suivants :

   • Paraprotéine ≥5g/L
   • Chaînes légères sans sérum ≥ 100 mg/L avec un rapport anormal pour le myélome à chaînes légères uniquement
   • Protéine de Bence Jones ≥200mg/L
5. Les participants atteints d'un myélome réfractaire en rechute ou en rechute qui ont reçu ≥ 2 traitements anti-myélome antérieurs, y compris un inhibiteur du protéasome et du lénalidomide, et qui nécessitent désormais un traitement supplémentaire.
6. Patients pour lesquels le cyclophosphamide et la prednisone seuls constitueraient un traitement adapté
7. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

8. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception (dont une très efficace et une méthode de contraception efficace) et subir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.

   Les participants masculins doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer.

   Pour les participants masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'essai et pendant au moins 36 mois après la dernière dose du traitement d'essai.

9. Valeurs de laboratoire requises dans les 14 jours précédant la randomisation :

   • Numération plaquettaire ≥50x109/L. Une numération plaquettaire de 30 à 50 est acceptable si l'aspiration de moelle osseuse ou la trépanation montre un remplacement tumoral> 50 %. Le support plaquettaire est autorisé dans les 14 jours précédant la randomisation, bien que les transfusions de plaquettes destinées à aider les participants à répondre aux critères d'éligibilité ne soient pas autorisées dans les 72 heures précédant le prélèvement sanguin pour confirmer l'éligibilité au protocole.
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L. La prise en charge des facteurs de croissance n'est pas autorisée dans les 14 jours précédant la randomisation
   • Hémoglobine ≥ 8090 g/L. Le soutien sanguin est autorisé
   • Alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate transaminase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale
   • Clairance de la créatinine ≥ 2 030 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft Gault)
   • Bilirubine ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale. Les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale ≤ 3 x limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

1. Les participants suivants seront exclus :

   • ceux qui ont une maladie non mesurable
   • ceux qui ont un os solitaire ou un plasmocytome extramédullaire solitaire
   • leucémie plasmocytaire
2. Les participants ayant des antécédents de tumeur maligne (autre que le myélome) dans les 5 ans précédant la date de randomisation (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, les carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein, ou toute autre lésion non invasive qui, dans le l'opinion de l'investigateur, en accord avec l'enquêteur en chef, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 5 ans)

3. Les participants atteints d'une maladie concomitante non contrôlée connue ou sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration du médicament d'essai dangereux ou de circonstances susceptibles de limiter le respect de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

   • maladie du greffon contre l'hôte aiguë ou chronique
   • hypertension incontrôlée
   • insuffisance cardiaque congestive symptomatique
   • angine de poitrine instable
   • infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
   • arythmie cardiaque incontrôlée (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 GradeCTCAE grade ≥2)
   • infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris VIH actif connu ou hépatite virale (A, B ou C) connue
   • conditions psychiatriques ou sociales pouvant interférer avec l’observance des participants
   • infection incontrôlée (c'est-à-dire cliniquement instable) nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques parentéraux dans la semaine précédant la première dose ; cependant, l'utilisation prophylactique de ces agents est acceptable même si l'administration parentérale
   • ou toute autre condition (y compris des anomalies de laboratoire) qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque inacceptable de résultat indésirable s'il devait participer à l'essai
4. Participants ayant déjà reçu du Selinexor ou tout autre composé SINE

5. Traitements antitumoraux antérieurs, y compris les médicaments expérimentaux à n'importe quelle dose dans les 28 jours précédant le début du protocole de traitement.

   • La prednisone jusqu'à une dose de 175 mg par semaine peut être administrée entre le dépistage et le début du traitement si cela est médicalement nécessaire, mais doit être arrêtée avant le début du traitement d'essai.
   • Les bisphosphonates pour les maladies osseuses sont également autorisés
6. Participants ayant des antécédents de nausées réfractaires, de diarrhée, de vomissements, de malabsorption, de chirurgie gastro-intestinale ou d'autres procédures ou conditions qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'absorption ou la déglutition du ou des médicaments d'essai.
7. Neuropathie périphérique de grade CTCAE ≥ grade 32 (ou ≥ grade 21 avec douleur) (selon NCI-CTCAEv4.0)
8. Les participantes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors du dépistage
9. Allergie connue ou intolérance antérieure à l'un des médicaments d'essai, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent qui empêcherait le participant de les recevoir comme indiqué dans le protocole.
10. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la randomisation
11. Radiothérapie dans les 7 jours précédant la randomisation pour le contrôle palliatif de la douleur ou radiothérapie thérapeutique dans les 14 jours précédant la randomisation
12. Chimiothérapie ou immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant le Cycle 1 Jour 1 ou radio-immunothérapie 4 semaines avant le Cycle 1 Jour 1 (NB : sauf les stéroïdes aux doses indiquées ci-dessus)
13. Myélome impliquant le système nerveux central

SCP suivant les critères d'inclusion du CP

1. randomisé pour recevoir une PC dans le cadre de l'essai MUKtwelve, a toléré le traitement et peut continuer le traitement par PC pendant le traitement par SCP, et a reçu au moins un cycle complet de traitement
2. Progression de la maladie confirmée de manière centralisée selon les critères de l'IMWG. Cela doit être confirmé par deux évaluations consécutives basées sur les résultats du laboratoire local. Les rapports de laboratoire local doivent être envoyés au CTRU pour confirmer la progression et le site doit avoir reçu la confirmation de la progression du CTRU.
3. Statut de performance ECOG ≤2

4. Valeurs de laboratoire requises dans les 14 jours précédant le début du traitement par SCP :

   • Numération plaquettaire ≥50x109/L. Une numération plaquettaire de 30 à 50 est acceptable si l'aspiration de moelle osseuse ou la trépanation montre un remplacement tumoral> 50 %. Le support plaquettaire est autorisé dans les 14 jours précédant le début du SCP, bien que les transfusions de plaquettes destinées à aider les participants à répondre aux critères d'éligibilité ne soient pas autorisées dans les 72 heures précédant le prélèvement de sang pour confirmer l'éligibilité au protocole.
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Hémoglobine ≥ 80 g/L. Le soutien sanguin est autorisé
   • Alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate transaminase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale
   • Clairance de la créatinine ≥ 20 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft Gault)
   • Bilirubine ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale. Les patients suspectés du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale ≤ 3 x limite supérieure de la normale.
   • B2M
5. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception (dont une très efficace et une méthode de contraception efficace) et subir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.

Les participants masculins doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer.

Pour les participants masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'essai et pendant 12 mois après la dernière dose du traitement d'essai.