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骨髄腫におけるセリネクソール、シクロホスファミド、プレドニゾン (MUKtwelve)

2024年1月17日 更新者：University of Leeds

再発性または難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者を対象とした、セリネクソール、シクロホスファミドおよびプレドニゾンとシクロホスファミドおよびプレドニゾンのランダム化第II相試験

この試験は、シクロホスファミドおよびプレドニゾンと併用したセリネクソールの臨床効果を評価する、無作為化対照公開並行群多施設第II相試験として設計されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験は、シクロホスファミドおよびプレドニゾンと併用したセリネクソールの臨床効果を評価する、無作為化対照公開並行群多施設第II相試験として設計されています。 Selinexor は、ファーストインクラスの選択的核輸出阻害剤 (SINE) です。 Selinexor は Exportin の基質結合ポケットとゆっくりと可逆的な付加物を形成し、骨髄腫細胞の核内にプロアポトーシスタンパク質の蓄積を引き起こすことで効果的な細胞死滅をもたらすことが実証されています。 再発難治性の状況においてこの新規薬剤に対する反応を最大化するために、Selinexor は低用量のシクロホスファミドおよびプレドニゾンと併用されます。 高齢の骨髄腫患者集団における三剤併用療法の毒性を制限するために、シクロホスファミドの低用量の連続用量とプレドニゾンの間欠用量が選択されています。 キャリブレーショングループにはシクロホスファミドとプレドニゾンを単独で投与し、実験グループでの結果の妥当性を評価するために使用されます。

参加者は 3:1 でランダムに割り当てられ、セリネキソール + シクロホスファミド + プレドニゾン (SCP) またはシクロホスファミド + プレドニゾン (CP) のいずれかを投与されます。

最大 60 名の参加者が募集されます (SCP 部門の参加者 45 名、CP 部門の参加者 15 名)。

CP アームで疾患の進行を経験した参加者は、CTRU によって進行が確認され、参加者が SCP を受ける資格があるとみなされた場合、SCP を受けることができます。 SCP に無作為に割り付けられた患者には、SCP 療法後に規定された追加の治験治療はありません。 試験の治療切り替え段階の分析は探索的なものです。

参加者は英国全土の約 10 か所の NHS 病院から募集されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

66

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Birmingham、イギリス
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Bournemouth、イギリス
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Leicester、イギリス
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool、イギリス
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London、イギリス、W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London、イギリス
        • Royal Marsden Hospital
      • London、イギリス、EC1M 6BQ
        • St Bartholomew Hospital
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust
      • Middlesbrough、イギリス
        • James Cook University Hospital
      • Sheffield、イギリス
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Northern General Hospital
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • University Hospital Southampton
      • Stoke-on-Trent、イギリス
        • Royal Stoke University Hospital
      • Worthing、イギリス
        • Worthing Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. インフォームド・コンセントを与えることができ、すべての治験計画の評価に従う意思がある
  2. 18歳以上
  3. 国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準に基づいて骨髄腫が確認された参加者（Rajkumar et al. (2014)）

  4. 以下の少なくとも 1 つを伴う測定可能な疾患:

    • パラプロテイン ≥5g/L
    • 血清遊離軽鎖 ≥100mg/L、軽鎖のみの骨髄腫の比率が異常
    • ベンス・ジョーンズタンパク質 ≥200mg/L
  5. -プロテアソーム阻害剤やレナリドミドなどの抗骨髄腫治療を2回以上受けており、現在さらなる治療が必要な再発または再燃した難治性骨髄腫の参加者
  6. シクロホスファミドとプレドニゾン単独が適切な治療となる患者
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2

  8. 妊娠の可能性のある女性参加者は、2 つの避妊方法 (非常に効果的な避妊方法と効果的な避妊方法を 1 つ含む) を使用し、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性であることに同意する必要があります。

    男性参加者は、妊娠の可能性のある女性と性行為を行う場合、効果的な避妊手段を使用しなければなりません。

    男性と女性の両方の参加者について、試験期間中、および試験治療の最後の投与後少なくとも 36 か月間は効果的な避妊方法を使用する必要があります。

  9. 無作為化前 14 日以内に必要な検査値:

    • 血小板数 ≥50x109/L。 骨髄穿刺またはトレフィンで腫瘍置換が 50% を超える場合、血小板数 30 ～ 50 は許容されます。 血小板サポートは無作為化前 14 日以内に許可されますが、参加者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、プロトコールの適格性を確認するための血液サンプル採取前の 72 時間以内は許可されません。
    • 絶対好中球数 ≥1.0 x 109/L。 ランダム化前 14 日以内の成長因子サポートは許可されない
    • ヘモグロビン ≥ 8090 g/L。 献血は許可されています
    • アラニントランスアミナーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3 x 正常値の上限
    • クレアチニンクリアランス ≥ 2030 ml/分 (Cockcroft Gault 式を使用)
    • ビリルビン≤1.5 x 正常値の上限。 ギルバーツ症候群患者は、総ビリルビンが正常値の上限の 3 倍以下でなければなりません

除外基準:

  1. 以下の方は参加対象外となります。

    • 測定不能な病気にかかっている人
    • 孤立性骨または孤立性髄外形質細胞腫のある人
    • 形質細胞白血病
  2. ランダム化日以前5年以内に悪性腫瘍（骨髄腫を除く）の既往歴のある参加者（皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、またはその他の非浸潤性病変は例外）主任研究者の同意を得た研究者の意見は、5 年以内に再発のリスクが最小限で治癒するとみなされる）

  3. 治験薬の投与が危険になると治験責任医師が判断した既知の、または潜在的な制御不能な併発疾患を患っている参加者、または治験の遵守を制限する可能性のある状況を患っている参加者。以下のものが含まれますが、これらに限定されません。

    • 急性または慢性の移植片対宿主病
    • コントロールされていない高血圧
    • 症候性うっ血性心不全
    • 不安定狭心症
    • 過去6か月以内の心筋梗塞
    • 制御不能な心不整脈 (国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 [NCI CTCAE] バージョン 4 グレード CTCAE グレード ≥2)
    • 既知の活動性HIVまたは既知のウイルス性（A、BまたはC）肝炎を含む、活動性の症候性の真菌、細菌、および/またはウイルス感染症
    • 参加者のコンプライアンスを妨げる可能性のある精神的または社会的状況
    • 初回投与前の1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御されていない（すなわち、臨床的に不安定な）感染症。ただし、これらの薬剤の予防的使用は、非経口であっても許容されます。
    • または治験責任医師が治験に参加した場合に有害な転帰の許容できないリスクにさらされると判断したその他の状態（臨床検査値の異常を含む）
  4. 以前に Selinexor またはその他の SINE 化合物を投与されたことがある参加者

  5. プロトコール治療の開始前28日以内に、任意の用量で治験薬を含む以前の抗腫瘍療法。

    • 医学的に必要な場合は、スクリーニングと治療開始の間に週 175 mg までのプレドニゾンを投与することができますが、治験治療を開始する前に中止する必要があります。
    • 骨疾患に対するビスホスホネートも許可されている
  6. -難治性の吐き気、下痢、嘔吐、吸収不良、胃腸手術、または治験薬の吸収または嚥下を妨げる可能性があると治験責任医師が判断したその他の処置または症状の既往歴のある参加者
  7. CTCAEグレード≧​​グレード32（または疼痛を伴うグレード21以上）の末梢神経障害（NCI-CTCAEv4.0による）
  8. 授乳中の女性参加者、またはスクリーニング時に妊娠検査陽性となった女性参加者
  9. -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは以前の不耐性があり、参加者がプロトコールの指示に従ってこれらを投与することを妨げる可能性がある
  10. ランダム化前14日以内の大手術
  11. -ランダム化前7日以内の緩和的疼痛管理のための放射線療法、またはランダム化前14日以内の治療的放射線療法
  12. サイクル 1 1 日目の 2 週間以内に化学療法または免疫療法、またはその他の抗がん療法、またはサイクル 1 1 日目の 4 週間前に放射線免疫療法（注意：上記の用量のステロイドを除く）
  13. 中枢神経系が関与する骨髄腫

CP 包含基準に従った SCP

  1. MUKtwelve試験で無作為にCPに割り付けられ、治療に耐え、SCP治療中はCPを継続でき、少なくとも1サイクルの治療を受けている
  2. IMWG基準により疾患の進行を集中的に確認。 これは、現地の研究所の結果に基づく 2 回の連続した評価によって確認する必要があります。 進行を確認するには地元の検査報告書を CTRU に送信する必要があり、施設は CTRU から進行の確認を受け取っている必要があります。
  3. ECOG パフォーマンスステータス ≤2

  4. SCPの治療開始前14日以内に必要な検査値:

    • 血小板数 ≥50x109/L。 骨髄穿刺またはトレフィンで腫瘍置換が 50% を超える場合、血小板数 30 ～ 50 は許容されます。 血小板サポートは SCP 開始前 14 日以内に許可されますが、参加者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、プロトコール適格性を確認するための血液サンプル採取前の 72 時間以内には許可されません。
    • 絶対好中球数 ≥1.0 x 109/L。
    • ヘモグロビン ≥ 80 g/L。 献血は許可されています
    • アラニントランスアミナーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3 x 正常値の上限
    • クレアチニンクリアランス ≥ 20 ml/分 (Cockcroft Gault 式を使用)
    • ビリルビン≤1.5 x 正常上限。 ギルバーツ症候群が疑われる患者は、総ビリルビン値が正常値の上限の 3 倍以下でなければなりません
    • B2M
  5. 妊娠の可能性のある女性参加者は、2 つの避妊方法 (非常に効果的な避妊方法と効果的な避妊方法を 1 つ含む) を使用し、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性であることに同意する必要があります。

男性参加者は、妊娠の可能性のある女性と性行為を行う場合、効果的な避妊手段を使用しなければなりません。

男性と女性の両方の参加者について、試験期間中および試験治療の最後の投与後12か月間は効果的な避妊方法を使用する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：セリネクソール シクロホスファミド プレドニゾン
参加者はセリネクソール、シクロホスファミド、プレドニゾンによる治療を受けます。
薬：セリネクサー
Selinexor は、Exportin 1 (XPO1) に結合して不活化する選択的核輸出阻害剤 (SINE) 化合物で、これにより主要な腫瘍抑制タンパク質 (TSP) の核保持を強制します。 Selinexor は、染色体領域維持 1 とも呼ばれるカリオフェリン タンパク質 Exportin 1 (XPO1) を特異的にブロックする、経口のファーストインクラスの強力でゆっくりと可逆的な共有結合選択的核輸出阻害剤 (SINE) 化合物です。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、強力な抗骨髄腫活性と、現在のプロトコールのように低用量で投与した場合の毒性が低い、長年使用されてきた従来の化学療法です（Hajek et al. (2016)）。 ボルテゾミブ、レナリドマイド、ポマリドマイドなどの新規薬剤と組み合わせて広く使用されており、併用パートナーとして費用効果が高く忍容性の高い代替薬を提供します (Morgan et al. (2007); Mai et al. (2015) ; Baz et al. (2016))。
薬：プレドニン
ステロイドは、これまでに開発されたあらゆる骨髄腫併用療法にとって非常に効果的なバックボーンとなっています。 プレドニゾンは、広く使用されている多くのレジメンにおける標準ステロイドです (Mateos et al. (2010);Palumbo et al. (2006))。 より忍容性の高いレジメンを使用することにより、高用量のステロイド使用に関連する罹患率を減少させることは、骨髄腫患者集団の満たされていない大きなニーズに対処します。
アクティブコンパレータ：シクロホスファミド プレジニゾン
参加者はシクロホスファミドとプレドニゾンによる治療を受けます。 CP アームで疾患の進行を経験した参加者は、SCP を受ける可能性があります。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、強力な抗骨髄腫活性と、現在のプロトコールのように低用量で投与した場合の毒性が低い、長年使用されてきた従来の化学療法です（Hajek et al. (2016)）。 ボルテゾミブ、レナリドマイド、ポマリドマイドなどの新規薬剤と組み合わせて広く使用されており、併用パートナーとして費用効果が高く忍容性の高い代替薬を提供します (Morgan et al. (2007); Mai et al. (2015) ; Baz et al. (2016))。
薬：プレドニン
ステロイドは、これまでに開発されたあらゆる骨髄腫併用療法にとって非常に効果的なバックボーンとなっています。 プレドニゾンは、広く使用されている多くのレジメンにおける標準ステロイドです (Mateos et al. (2010);Palumbo et al. (2006))。 より忍容性の高いレジメンを使用することにより、高用量のステロイド使用に関連する罹患率を減少させることは、骨髄腫患者集団の満たされていない大きなニーズに対処します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6か月後の無増悪生存率
時間枠：6ヵ月
シクロホスファミドとプレドニゾンにセリネキソールを追加すると無増悪生存期間の延長につながるかどうかを判断する
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SAE、SAR、SUSARの数
時間枠：3年半
安全性は、発生した安全性イベントの数に基づいて報告されます。
3年半
無増悪生存期間
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
無増悪生存期間は、無作為化から病気の進行または死亡の証拠が最初に文書化されるまでの時間として定義されます。 分析時に進行していない参加者は、生存し進行が無いことが判明した最後の日に検閲されます。
6ヶ月と12ヶ月
最大応答性
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
治療に対する反応は、付録 1 に示されている修正 IWG 統一反応基準に従って評価されます。最大反応は、治療に対する最大反応として sCR、CR、VGPR、PR、MR、または SD の各反応カテゴリーを達成した参加者の割合として定義されます。 。 ベースライン後の反応評価が少なくとも 1 つ行われていない参加者は、このエンドポイントの分析から除外されます。
6ヶ月と12ヶ月
最大応答までの時間
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
最大応答までの時間は、ランダム化から参加者が最大応答として sCR、CR、VGPR、PR、MR、SD のいずれかのカテゴリーに達するまでの時間として定義されます。 最大の反応が得られなかった参加者は、競合するリスクがあると分類されるか、病気の進行または死亡のいずれか早い時点で打ち切られることになります。
6ヶ月と12ヶ月
反応期間
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
反応期間は、少なくとも PR が最初に観察されてから疾患が進行するまでの時間として定義されます。 進行以外の原因で死亡した参加者は、死亡時に検閲されます。 分析の時点で進行していない参加者は、生存し、進行していないことが最後に判明した日に検閲されます。 少なくとも PR を達成していない参加者は、この分析には含まれていません。
6ヶ月と12ヶ月
治療の遵守
時間枠：6ヵ月
治療遵守は、治療期間全体にわたる平均用量、服用を忘れた回数、用量の減量と遅延の回数によって要約されます。 投与量を変更しなかった理由も要約されます。
6ヵ月
CTCAE 4.0によって評価された治療関連の有害事象を有する参加者の数（期間：3年半）
時間枠：3年半
毒性分析は試験群ごとに要約され、全体および各治療サイクル中に各グレードの毒性を経験した参加者の割合が示されます。 より詳細な概要については、この情報もさまざまな種類の毒性に分類されます。
3年半

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Leeds

捜査官

  • 主任研究者：Martin Kaiser、Institute of Cancer Research, United Kingdom

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月16日

一次修了 (実際)

2022年10月25日

研究の完了 (実際)

2023年11月14日

試験登録日

最初に提出

2017年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年1月17日

最初の投稿 (推定)

2024年1月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月17日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HM17/95228
  • 2017-001736-19 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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