Selinexor, Cyclophosphamid und Prednison beim Myelom (MUKtwelve)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, alle Bewertungen des Studienprotokolls zu befolgen
2. Ab 18 Jahren
3. Teilnehmer mit bestätigtem Myelom basierend auf den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) (Rajkumar et al. (2014))

4. Messbare Krankheit mit mindestens einem der folgenden Punkte:

   • Paraprotein ≥5g/L
   • Serumfreie Leichtketten ≥ 100 mg/l mit abnormalem Verhältnis für nur Leichtketten-Myelome
   • Bence-Jones-Protein ≥200 mg/L
5. Teilnehmer mit rezidiviertem oder rezidiviertem refraktärem Myelom, die zuvor ≥ 2 Anti-Myelom-Behandlungen einschließlich eines Proteasom-Inhibitors und Lenalidomid erhalten haben und nun eine weitere Behandlung benötigen
6. Patienten, für die Cyclophosphamid und Prednison allein eine geeignete Behandlung wären
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2

8. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden (darunter eine hochwirksame und eine wirksame Verhütungsmethode) zustimmen und beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorweisen.

   Männliche Teilnehmer müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind.

   Sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Teilnehmern müssen während der gesamten Studie und mindestens 36 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden

9. Erforderliche Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung:

   • Thrombozytenzahl ≥50x109/L. Eine Thrombozytenzahl von 30–50 ist akzeptabel, wenn eine Knochenmarkpunktion oder Trepanierung einen Tumorersatz von >50 % zeigt. Die Unterstützung von Blutplättchen ist innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung zulässig, allerdings sind Blutplättchentransfusionen, die den Teilnehmern helfen sollen, die Zulassungskriterien zu erfüllen, nicht innerhalb von 72 Stunden vor der Blutentnahme zur Bestätigung der Protokollberechtigung zulässig
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​x 109/L. Eine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren ist innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung nicht zulässig
   • Hämoglobin ≥ 8090 g/L. Blutspende ist erlaubt
   • Alanintransaminase (ALT) und/oder Aspartattransaminase (AST) ≤3 x Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin-Clearance ≥ 2030 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts. Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom muss das Gesamtbilirubin ≤3 x Obergrenze des Normalwerts sein

Ausschlusskriterien:

1. Folgende Teilnehmer sind ausgeschlossen:

   • diejenigen mit nicht messbarer Krankheit
   • diejenigen mit einem solitären Knochen oder einem solitären extramedullären Plasmozytom
   • Plasmazell-Leukämie
2. Teilnehmer mit einer bösartigen Vorgeschichte (außer Myelom) innerhalb von 5 Jahren vor dem Datum der Randomisierung (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder andere nicht-invasive Läsionen, die im Die Meinung des Prüfarztes, im Einvernehmen mit dem Chefprüfer, gilt als geheilt mit minimalem Risiko eines erneuten Auftretens innerhalb von 5 Jahren.)

3. Teilnehmer mit einer bekannten oder zugrunde liegenden unkontrollierten Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen würde, oder mit Umständen, die die Einhaltung der Studie einschränken könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit
   • unkontrollierter Bluthochdruck
   • symptomatische Herzinsuffizienz
   • instabile Angina pectoris
   • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
   • unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 GradeCTCAE Grad ≥2)
   • Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich bekanntermaßen aktiver HIV-Infektion oder bekannter Virushepatitis (A, B oder C).
   • psychiatrische oder soziale Bedingungen, die die Compliance der Teilnehmer beeinträchtigen können
   • unkontrollierte (d. h. klinisch instabile) Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis erfordert; Allerdings ist die prophylaktische Anwendung dieser Wirkstoffe akzeptabel, auch wenn sie parenteral erfolgt
   • oder jeder andere Zustand (einschließlich Laboranomalien), der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko für ein negatives Ergebnis aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
4. Teilnehmer, die zuvor Selinexor oder ein anderes SINE-Präparat erhalten haben

5. Frühere Antitumortherapien einschließlich Prüfpräparaten in beliebiger Dosierung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung.

   • Sofern medizinisch erforderlich, kann Prednison bis zu einer Dosis von 175 mg pro Woche zwischen dem Screening und Beginn der Behandlung verabreicht werden, sollte jedoch vor Beginn der Probebehandlung abgesetzt werden.
   • Auch Bisphosphonate bei Knochenerkrankungen sind zulässig
6. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von refraktärer Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Malabsorption, Magen-Darm-Operationen oder anderen Eingriffen oder Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption oder das Schlucken der Prüfmedikamente beeinträchtigen könnten.
7. Periphere Neuropathie mit CTCAE-Grad ≥ Grad 32 (oder ≥ Grad 21 mit Schmerzen) Schweregrad (gemäß NCI-CTCAEv4.0)
8. Weibliche Teilnehmerinnen, die stillen oder beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest haben
9. Bekannte Allergie oder frühere Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffen in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs, die verhindern würden, dass der Teilnehmer diese wie im Protokoll angegeben erhält
10. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
11. Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung zur palliativen Schmerzkontrolle oder therapeutische Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
12. Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 oder Radioimmuntherapie 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (Hinweis: außer Steroiden in den oben genannten Dosen)
13. Myelom mit Beteiligung des Zentralnervensystems

SCP befolgt die CP-Einschlusskriterien

1. Im Rahmen der MUKtwelve-Studie randomisiert auf CP umgestellt, hat die Behandlung vertragen und kann die CP während der SCP-Behandlung fortsetzen und hat mindestens einen vollständigen Behandlungszyklus erhalten
2. Zentral bestätigter Krankheitsverlauf nach IMWG-Kriterien. Dies muss durch zwei aufeinanderfolgende Bewertungen auf der Grundlage lokaler Laborergebnisse bestätigt werden. Lokale Laborberichte müssen an CTRU gesendet werden, um die Progression zu bestätigen, und der Standort muss eine Bestätigung der Progression von CTRU erhalten haben.
3. ECOG-Leistungsstatus ≤2

4. Erforderliche Laborwerte innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit SCP:

   • Thrombozytenzahl ≥50x109/L. Eine Thrombozytenzahl von 30–50 ist akzeptabel, wenn eine Knochenmarkpunktion oder Trepanierung einen Tumorersatz von >50 % zeigt. Die Unterstützung von Blutplättchen ist innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der SCP zulässig, allerdings sind Blutplättchentransfusionen, die den Teilnehmern helfen sollen, die Zulassungskriterien zu erfüllen, nicht innerhalb von 72 Stunden vor der Blutentnahme zur Bestätigung der Protokollberechtigung zulässig
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Hämoglobin ≥ 80 g/L. Blutspende ist erlaubt
   • Alanintransaminase (ALT) und/oder Aspartattransaminase (AST) ≤3 x Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin-Clearance ≥ 20 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts. Bei Patienten mit Verdacht auf ein Gilbert-Syndrom muss das Gesamtbilirubin ≤3 x Obergrenze des Normalwerts sein
   • B2M
5. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden (darunter eine hochwirksame und eine wirksame Verhütungsmethode) zustimmen und beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorweisen.

Männliche Teilnehmer müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind.

Sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Teilnehmern müssen während der gesamten Studie und für 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden