Selinexor, ciclofosfamida y prednisona en el mieloma (MUKtwelve)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado y dispuesto a seguir todas las evaluaciones del protocolo del ensayo.
2. Mayores de 18 años o más
3. Participantes con mieloma confirmado según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) (Rajkumar et al. (2014))

4. Enfermedad medible con al menos uno de los siguientes:

   • Paraproteína ≥5g/L
   • Cadenas ligeras libres séricas ≥100 mg/l con proporción anormal para mieloma de sólo cadenas ligeras
   • Proteína de Bence Jones ≥200 mg/L
5. Participantes con mieloma en recaída o refractario en recaída que hayan recibido ≥ 2 tratamientos antimieloma previos, incluido un inhibidor del proteasoma y lenalidomida, y que ahora requieran tratamiento adicional
6. Pacientes para los cuales ciclofosfamida y prednisona solas serían un tratamiento adecuado
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2

8. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos (incluido uno altamente eficaz y otro eficaz) y tener una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la selección.

   Los participantes masculinos deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.

   Tanto para los participantes masculinos como femeninos, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el ensayo y durante al menos 36 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

9. Valores de laboratorio requeridos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización:

   • Recuento de plaquetas ≥50x109/L. Es aceptable un recuento de plaquetas de 30 a 50 si el aspirado de médula ósea o el trépano muestran un reemplazo tumoral >50%. Se permite el soporte plaquetario dentro de los 14 días previos a la aleatorización, aunque no se permiten transfusiones de plaquetas para ayudar a los participantes a cumplir con los criterios de elegibilidad dentro de las 72 horas previas a la muestra de sangre para confirmar la elegibilidad del protocolo.
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L. No se permite el apoyo del factor de crecimiento dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
   • Hemoglobina ≥ 8090 g/L. Se permite el soporte sanguíneo.
   • Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) ≤3 x límite superior de lo normal
   • Aclaramiento de creatinina ≥ 2030 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft Gault)
   • Bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior de lo normal. Los pacientes con síndrome de Gilberts deben tener una bilirrubina total ≤3 x el límite superior de lo normal

Criterio de exclusión:

1. Quedarán excluidos los siguientes participantes:

   • aquellos con enfermedades no mensurables
   • aquellos con un hueso solitario o plasmocitoma extramedular solitario
   • leucemia de células plasmáticas
2. Participantes con antecedentes de neoplasia maligna (distinta del mieloma) en los 5 años anteriores a la fecha de aleatorización (las excepciones son los carcinomas de piel escamosos y de células basales, el carcinoma in situ de cuello uterino o de mama, u otra lesión no invasiva que, en el la opinión del investigador, con el acuerdo del investigador jefe, se considera curado con un riesgo mínimo de recurrencia dentro de 5 años)

3. Participantes con una enfermedad concurrente conocida o subyacente no controlada que, en opinión del investigador, haría que la administración del fármaco del ensayo fuera peligrosa o circunstancias que podrían limitar el cumplimiento del ensayo, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica
   • hipertensión no controlada
   • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
   • angina de pecho inestable
   • infarto de miocardio en los últimos 6 meses
   • arritmia cardíaca no controlada (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] Versión 4 Grado CTCAE grado ≥2)
   • Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa, incluido el VIH activo conocido o la hepatitis viral (A, B o C) conocida.
   • Condiciones psiquiátricas o sociales que pueden interferir con el cumplimiento del participante.
   • infección no controlada (es decir, clínicamente inestable) que requiere antibióticos, antivirales o antifúngicos parenterales dentro de una semana antes de la primera dosis; sin embargo, el uso profiláctico de estos agentes es aceptable incluso si se administra por vía parenteral.
   • o cualquier otra condición (incluidas anomalías de laboratorio) que, en opinión del investigador, coloque al participante en un riesgo inaceptable de sufrir un resultado adverso si participara en el ensayo.
4. Participantes que hayan recibido previamente Selinexor o cualquier otro compuesto SINE

5. Terapias antitumorales previas, incluidos medicamentos en investigación en cualquier dosis dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del protocolo.

   • Se puede administrar prednisona hasta una dosis de 175 mg por semana entre la evaluación y el inicio del tratamiento si es médicamente necesario, pero se debe suspender antes de que comience el tratamiento de prueba.
   • También se permiten los bifosfonatos para enfermedades óseas.
6. Participantes con antecedentes de náuseas refractarias, diarrea, vómitos, malabsorción, cirugía gastrointestinal u otros procedimientos o afecciones que, en opinión del investigador, podrían interferir con la absorción o la deglución de los medicamentos del ensayo.
7. Neuropatía periférica de grado CTCAE ≥ grado 32 (o ≥ grado 21 con dolor) de gravedad (según NCI-CTCAEv4.0)
8. Participantes femeninas que están amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva en la selección
9. Alergia conocida o intolerancia previa a cualquiera de los medicamentos del ensayo, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente que impida que el participante los reciba según lo indicado en el protocolo.
10. Cirugía mayor dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
11. Radioterapia dentro de los 7 días previos a la aleatorización para el control paliativo del dolor o radioterapia terapéutica dentro de los 14 días previos a la aleatorización
12. Quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o radioinmunoterapia 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 (NB: excepto esteroides en las dosis descritas anteriormente)
13. Mieloma que afecta al sistema nervioso central

SCP siguiendo los criterios de inclusión de CP

1. Aleatorizado a CP en el ensayo MUKtwelve, toleró el tratamiento y puede continuar con CP durante el tratamiento con SCP, y recibió al menos un ciclo completo de tratamiento.
2. Progresión de la enfermedad confirmada centralmente según los criterios del IMWG. Esto debe confirmarse mediante dos evaluaciones consecutivas basadas en resultados de laboratorio locales. Los informes del laboratorio local deben enviarse a CTRU para confirmar la progresión y el sitio debe haber recibido la confirmación de la progresión de CTRU.
3. Estado funcional ECOG ≤2

4. Valores de laboratorio requeridos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento con SCP:

   • Recuento de plaquetas ≥50x109/L. Es aceptable un recuento de plaquetas de 30 a 50 si el aspirado de médula ósea o el trépano muestran un reemplazo tumoral >50%. Se permite el soporte plaquetario dentro de los 14 días anteriores al inicio del SCP, aunque no se permiten transfusiones de plaquetas para ayudar a los participantes a cumplir con los criterios de elegibilidad dentro de las 72 horas previas a la muestra de sangre para confirmar la elegibilidad del protocolo.
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Hemoglobina ≥ 80 g/L. Se permite el soporte sanguíneo.
   • Alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) ≤3 x límite superior de lo normal
   • Aclaramiento de creatinina ≥ 20 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft Gault)
   • Bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior de lo normal. Los pacientes con sospecha de síndrome de Gilberts deben tener una bilirrubina total ≤3 x el límite superior de lo normal
   • B2M
5. Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos (incluido uno altamente eficaz y otro eficaz) y tener una prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la selección.

Los participantes masculinos deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.

Tanto para los participantes masculinos como para las mujeres, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el ensayo y durante los 12 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del ensayo.