Selinexor, syklofosfamidi ja prednisoni myeloomassa (MUKtwelve)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja on valmis seuraamaan kaikkia tutkimusprotokollan arviointeja
2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
3. Osallistujat, joilla on vahvistettu myelooma kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien perusteella (Rajkumar et al. (2014))

4. Mitattavissa oleva sairaus, jolla on vähintään yksi seuraavista:

   • Paraproteiini ≥5g/l
   • Seerumittomat kevyet ketjut ≥ 100 mg/l, epänormaali suhde pelkän kevytketjun myelooma
   • Bence Jones -proteiini ≥200mg/l
5. Osallistujat, joilla on uusiutunut tai uusiutunut refraktaarinen myelooma, jotka ovat saaneet ≥ 2 aiempaa myeloomahoitoa, mukaan lukien proteasomin estäjä ja lenalidomidi, ja tarvitsevat nyt lisähoitoa
6. Potilaat, joille syklofosfamidi ja prednisoni yksinään olisivat sopivaa hoitoa
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

8. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi erittäin tehokas ja yksi tehokas ehkäisymenetelmä) ja heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa.

   Miesten osallistujien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.

   Sekä mies- että naispuolisten osallistujien on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 36 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

9. Vaaditut laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista:

   • Verihiutaleiden määrä ≥50x109/l. Verihiutalemäärä 30-50 on hyväksyttävä, jos luuytimen aspiraatissa tai trefiinissä kasvainkorvaus on > 50 %. Verihiutaletuki on sallittu 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, vaikka verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat osallistujia täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 72 tunnin sisällä ennen verinäytteen ottamista protokollan kelpoisuuden varmistamiseksi.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l. Kasvutekijätukea ei sallita 14 päivää ennen satunnaistamista
   • Hemoglobiini ≥ 8090 g/l. Verituki on sallittu
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≤3 x normaalin yläraja
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 2030 ml/min (Cockcroft Gaultin kaavalla)
   • Bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja. Gilbertsin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 x normaalin yläraja

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavat osallistujat suljetaan pois:

   • joilla on ei-mitattavissa oleva sairaus
   • joilla on yksinäinen luu tai yksinäinen ekstramedullaarinen plasmasytooma
   • plasmasoluleukemia
2. Osallistujat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin myelooma) 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen vaurio, joka tutkijan mielipide, joka on samaa mieltä päätutkijan kanssa, katsotaan parantuneeksi minimaalisella uusiutumisriskillä 5 vuoden kuluessa)

3. Osallistujat, joilla on tunnettu tai taustalla oleva hallitsematon samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi koelääkkeen antamisesta vaarallista tai olosuhteet, jotka voisivat rajoittaa kokeen noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   • akuutti tai krooninen graft versus host -sairaus
   • hallitsematon verenpaine
   • oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • epästabiili angina pectoris
   • sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
   • hallitsematon sydämen rytmihäiriö (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Versio 4 GradeCTCAE luokka ≥2)
   • aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio mukaan lukien tunnettu aktiivinen HIV tai tunnettu virushepatiitti (A, B tai C)
   • psykiatriset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä osallistujan noudattamista
   • hallitsematon (eli kliinisesti epästabiili) infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; näiden aineiden profylaktinen käyttö on kuitenkin hyväksyttävää, vaikka parenteraalinenkin
   • tai mikä tahansa muu tila (mukaan lukien laboratoriopoikkeamat), joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujan epäsuotuisan lopputuloksen riskiin, jos hän osallistuu tutkimukseen
4. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet Selinexoria tai mitä tahansa muuta SINE-yhdistettä

5. Aiemmat kasvainten vastaiset hoidot mukaan lukien tutkimuslääkkeet millä tahansa annoksella 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.

   • Prednisonia voidaan antaa 175 mg:n viikkoannokseen asti seulonnan ja hoidon aloittamisen välillä, jos se on lääketieteellisesti tarpeen, mutta se tulee lopettaa ennen koehoidon aloittamista.
   • Bisfosfonaatit luusairauksiin ovat myös sallittuja
6. Osallistujat, joilla on ollut refraktorista pahoinvointia, ripulia, oksentelua, imeytymishäiriötä, maha-suolikanavan leikkausta tai muita toimenpiteitä tai tiloja, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä koelääkkeen (koelääkkeiden) imeytymistä tai nielemistä
7. Perifeerinen neuropatia, jonka vaikeusaste on ≥ asteen CTCAE 32 (tai ≥ asteen 21, johon liittyy kipua) (NCI-CTCAEv4.0:n mukaan)
8. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa
9. Tunnettu allergia tai aikaisempi intoleranssi jollekin koelääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa, mikä estäisi osallistujaa saamasta niitä protokollan ohjeiden mukaisesti
10. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
11. Sädehoito 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista palliatiiviseen kivunhallintaan tai terapeuttinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
12. Kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 tai radioimmunoterapia 4 viikkoa ennen sykliä 1 päivää 1 (Huom: paitsi steroidit edellä mainituissa annoksissa)
13. Myelooma, johon liittyy keskushermosto

SCP noudattaa CP:n sisällyttämistä koskevia kriteerejä

1. Satunnaistettu CP:ksi MUKtwelve-tutkimuksessa, on sietänyt hoitoa ja voi jatkaa CP-hoitoa SCP-hoidon aikana ja saanut vähintään yhden täyden hoitojakson
2. Keskitetysti vahvistettu taudin eteneminen IMWG-kriteereillä. Tämä on vahvistettava kahdella peräkkäisellä arvioinnilla, jotka perustuvat paikallisiin laboratoriotuloksiin. Paikalliset laboratorioraportit on lähetettävä CTRU:lle etenemisen vahvistamiseksi, ja paikan on täytynyt saada vahvistus etenemisestä CTRU:lta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤2

4. Vaaditut laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen SCP-hoidon aloittamista:

   • Verihiutaleiden määrä ≥50x109/l. Verihiutalemäärä 30-50 on hyväksyttävä, jos luuytimen aspiraatissa tai trefiinissä kasvainkorvaus on > 50 %. Verihiutaleiden tuki on sallittu 14 päivää ennen SCP:n aloittamista, vaikka verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat osallistujia täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 72 tunnin sisällä ennen verinäytettä protokollan kelpoisuuden varmistamiseksi.
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l.
   • Hemoglobiini ≥ 80 g/l. Verituki on sallittu
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≤3 x normaalin yläraja
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 20 ml/min (käyttämällä Cockcroft Gault -kaavaa)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja. Gilbertsin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 x normaalin yläraja
   • B2M
5. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi erittäin tehokas ja yksi tehokas ehkäisymenetelmä) ja heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa.

Miesten osallistujien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.

Sekä mies- että naispuolisten osallistujien on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.