골수종에 대한 Selinexor, Cyclophosphamide 및 Prednisone (MUKtwelve)

포함 기준:

1. 사전 동의를 제공할 수 있고 모든 시험 프로토콜 평가를 기꺼이 따를 의향이 있음
2. 18세 이상
3. 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 골수종이 확인된 참가자(Rajkumar et al.(2014))

4. 다음 중 적어도 하나를 포함하는 측정 가능한 질병:

   • 파라단백질 ≥5g/L
   • 경쇄만 있는 골수종에 대한 비정상 비율의 혈청 유리형 경쇄 ≥100mg/L
   • 벤스 존스 단백질 ≥200mg/L
5. 이전에 프로테아좀 억제제와 레날리도마이드를 포함하여 2회 이상의 항골수종 치료를 받았고 현재 추가 치료가 필요한 재발성 또는 재발성 난치성 골수종 환자
6. 사이클로포스파마이드와 프레드니손 단독 치료가 적합한 환자
7. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성능 상태 ≤ 2

8. 가임기 여성 참가자는 두 가지 피임 방법(매우 효과적인 피임 방법과 효과적인 피임 방법 포함)을 사용하는 데 동의해야 하며 선별검사에서 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

   남성 참가자는 가임기 여성과 성적으로 활동하는 경우 효과적인 장벽 피임 방법을 사용해야 합니다.

   남성과 여성 참가자 모두, 시험 기간 내내 그리고 시험 치료 마지막 투여 후 최소 36개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

9. 무작위 배정 전 14일 이내에 필요한 실험실 값:

   • 혈소판 수 ≥50x109/L. 골수 흡인물 또는 트레핀이 종양 대체율 >50%를 나타내는 경우 30-50의 혈소판 수가 허용됩니다. 혈소판 지원은 무작위 배정 전 14일 이내에 허용되지만 참가자가 적격성 기준을 충족하는 데 도움이 되는 혈소판 수혈은 프로토콜 적격성을 확인하기 위해 혈액 샘플 전 72시간 이내에 허용되지 않습니다.
   • 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L. 무작위 배정 전 14일 이내에는 성장 인자 지원이 허용되지 않습니다.
   • 헤모글로빈 ≥ 8090g/L. 헌혈은 허용됩니다
   • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤3 x 정상 상한
   • 크레아티닌 청소율 ≥ 2030 ml/min (Cockcroft Gault 공식 사용)
   • 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치. 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배 이하이어야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 참가자는 제외됩니다.

   • 측정 불가능한 질병을 앓고 있는 사람
   • 단일성 뼈 또는 단일성 골수외 형질세포종이 있는 환자
   • 형질세포 백혈병
2. 무작위 배정일로부터 5년 이내에 악성종양(골수종 제외)의 병력이 있는 참가자(예외는 피부의 편평상피암 및 기저세포암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 또는 기타 비침습성 병변입니다. 최고 조사관의 동의를 얻어 조사관의 의견은 5년 이내에 재발 위험이 최소화된 상태로 완치된 것으로 간주됩니다.

3. 시험자의 의견으로는 시험약의 투여를 위험하게 만들 수 있는 알려진 또는 근본적인 통제되지 않는 동시 질병이 있거나 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 시험 준수를 제한할 수 있는 상황이 있는 참가자:

   • 급성 또는 만성 이식편대숙주병
   • 조절되지 않는 고혈압
   • 증상이 있는 울혈성 심부전
   • 불안정 협심증
   • 지난 6개월 이내의 심근경색
   • 조절되지 않는 심부정맥(국립암연구소 부작용에 대한 공통 용어 기준[NCI CTCAE] 버전 4 GradeCTCAE 등급 ≥2)
   • 알려진 활동성 HIV 또는 알려진 바이러스성(A, B 또는 C) 간염을 포함한 활동성 증상이 있는 진균, 박테리아 및/또는 바이러스 감염
   • 참가자의 규정 준수를 방해할 수 있는 정신적 또는 사회적 조건
   • 첫 번째 투여 전 1주 이내에 비경구 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않는(즉, 임상적으로 불안정한) 감염; 그러나 이러한 제제의 예방적 사용은 비경구적인 경우에도 허용됩니다.
   • 또는 연구자가 판단하기에 참가자가 임상시험에 참여할 경우 부정적인 결과가 발생할 수 있는 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 기타 상태(검사실 이상 포함)
4. 이전에 Selinexor 또는 기타 SINE 화합물을 투여받은 참가자

5. 프로토콜 치료 시작 전 28일 이내에 임의 용량의 시험용 의약품을 포함한 이전 항종양 요법.

   • 의학적으로 필요한 경우 선별검사와 치료 시작 사이에 주당 최대 175mg의 프레드니손을 투여할 수 있지만 시험 치료가 시작되기 전에 중단해야 합니다.
   • 뼈 질환에 대한 비스포스포네이트도 허용됩니다.
6. 난치성 메스꺼움, 설사, 구토, 흡수 장애, 위장 수술 또는 시험자의 의견에 따라 시험 약물의 흡수 또는 삼키기를 방해할 수 있는 기타 절차 또는 상태의 병력이 있는 참가자
7. CTCAE 등급 ≥ 32등급(또는 통증이 있는 ≥ 21등급) 심각도(NCI-CTCAEv4.0에 따름)의 말초 신경병증
8. 수유 중이거나 스크리닝 시 임신 테스트 결과 양성인 여성 참가자
9. 참가자가 프로토콜에 지시된 대로 약물을 투여받지 못하게 하는 시험 약물, 그 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 이전 불내증
10. 무작위 배정 전 14일 이내에 대수술
11. 완화적 통증 조절을 위한 무작위 배정 전 7일 이내에 방사선 요법 또는 무작위 배정 전 14일 이내에 치료용 방사선 요법
12. 1주기 1일 전 2주 이내에 화학요법 또는 면역요법 또는 기타 항암 요법 또는 1주기 1일 4주 전 방사선 면역요법(주의: 위에 설명된 용량의 스테로이드 제외)
13. 중추신경계와 관련된 골수종

CP 포함 기준을 따르는 SCP

1. MUKtwelve 시험에서 CP에 무작위 배정되었으며, 치료에 내약성이 있었고 SCP 치료 중에 CP를 계속 사용할 수 있으며 적어도 한 번의 전체 치료 주기를 받았습니다.
2. IMWG 기준에 따라 중앙에서 질병 진행이 확인되었습니다. 이는 현지 실험실 결과를 기반으로 한 두 번의 연속 평가를 통해 확인되어야 합니다. 진행을 확인하기 위해 지역 실험실 보고서를 CTRU에 보내야 하며 현장은 CTRU로부터 진행 확인을 받아야 합니다.
3. ECOG 수행 상태 ≤2

4. SCP 치료를 시작하기 전 14일 이내에 필요한 실험실 수치:

   • 혈소판 수 ≥50x109/L. 골수 흡인물 또는 트레핀이 종양 대체율 >50%를 나타내는 경우 30-50의 혈소판 수가 허용됩니다. 혈소판 지원은 SCP 시작 전 14일 이내에 허용되지만 참가자가 적격 기준을 충족하는 데 도움이 되는 혈소판 수혈은 프로토콜 적격성을 확인하기 위해 혈액 샘플 전 72시간 이내에 허용되지 않습니다.
   • 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L.
   • 헤모글로빈 ≥ 80g/L. 헌혈은 허용됩니다
   • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤3 x 정상 상한
   • 크레아티닌 청소율 ≥ 20 ml/min (Cockcroft Gault 공식 사용)
   • 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치. 길버트 증후군이 의심되는 환자의 총 빌리루빈 수치는 정상 상한치의 3배 이하여야 합니다.
   • B2M
5. 가임기 여성 참가자는 두 가지 피임 방법(매우 효과적인 피임 방법과 효과적인 피임 방법 포함)을 사용하는 데 동의해야 하며 선별검사에서 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

남성 참가자는 가임기 여성과 성적으로 활동하는 경우 효과적인 장벽 피임 방법을 사용해야 합니다.

남성과 여성 참가자 모두, 시험 기간 내내 그리고 시험 치료 마지막 투여 후 12개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.