Селинексор, циклофосфамид и преднизолон при миеломе (MUKtwelve)

Критерии включения:

1. Способен дать информированное согласие и готов следовать всем оценкам протокола исследования.
2. Возраст 18 лет и старше
3. Участники с подтвержденной миеломой на основании критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) (Раджкумар и др. (2014))

4. Измеримое заболевание с наличием хотя бы одного из следующих признаков:

   • Парапротеин ≥5 г/л
   • Свободные от сыворотки легкие цепи ≥100 мг/л с аномальным соотношением для миеломы, состоящей только из легких цепей
   • Белок Бенс-Джонса ≥200 мг/л
5. Участники с рецидивирующей или рецидивирующей рефрактерной миеломой, которые ранее получали ≥ 2 противомиеломных лечения, включая ингибитор протеасом и леналидомид, и теперь нуждаются в дальнейшем лечении.
6. Пациенты, для которых лечение циклофосфамидом и преднизолоном может быть подходящим.
7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

8. Участницы детородного возраста должны согласиться использовать два метода контрацепции (в том числе один высокоэффективный и один эффективный метод контрацепции) и иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге.

   Участники мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста.

   Как участники мужского, так и женского пола должны использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 36 месяцев после приема последней дозы исследуемого лечения.

9. Необходимые лабораторные показатели в течение 14 дней до рандомизации:

   • Количество тромбоцитов ≥50x109/л. Количество тромбоцитов 30-50 приемлемо, если аспират костного мозга или трепан показывают замещение опухоли >50%. Поддержка тромбоцитов разрешена в течение 14 дней до рандомизации, хотя переливание тромбоцитов, чтобы помочь участникам соответствовать критериям отбора, не разрешено в течение 72 часов до взятия образца крови для подтверждения соответствия протоколу.
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л. Поддержка факторов роста не разрешена в течение 14 дней до рандомизации.
   • Гемоглобин ≥ 8090 г/л. Кровоподдержка разрешена.
   • Аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминаза (АСТ) ≤3 x верхняя граница нормы
   • Клиренс креатинина ≥ 2030 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
   • Билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы. У пациентов с синдромом Гилберта общий билирубин должен быть в 3 раза выше верхней границы нормы.

Критерий исключения:

1. Будут исключены следующие участники:

   • люди с неизмеримым заболеванием
   • люди с одиночной костью или одиночной экстрамедуллярной плазмоцитомой
   • плазмоклеточный лейкоз
2. Участники со злокачественными новообразованиями в анамнезе (кроме миеломы) в течение 5 лет до даты рандомизации (исключением являются плоскоклеточный и базальноклеточный рак кожи, рак in situ шейки матки или молочной железы или другое неинвазивное поражение, которое в по мнению исследователя, при согласовании с главным исследователем, считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 5 лет)

3. Участники с известным или сопутствующим неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может сделать применение исследуемого препарата опасным, или с обстоятельствами, которые могут ограничить участие в исследовании, включая, помимо прочего, следующее:

   • острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина»
   • неконтролируемая гипертония
   • симптоматическая застойная сердечная недостаточность
   • нестабильная стенокардия
   • инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
   • неконтролируемая сердечная аритмия (Общие терминологические критерии для нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] версия 4 GradeCTCAE степень ≥2)
   • активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая известный активный ВИЧ или вирусный гепатит (А, В или С)
   • психиатрические или социальные условия, которые могут помешать участнику соблюдать правила
   • неконтролируемая (т. е. клинически нестабильная) инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до введения первой дозы; однако профилактическое применение этих препаратов допустимо даже при парентеральном введении.
   • или любое другое состояние (включая лабораторные отклонения), которое, по мнению исследователя, подвергает участника неприемлемому риску неблагоприятного исхода, если он/она будет участвовать в исследовании.
4. Участники, которые ранее получали Селинексор или любое другое соединение SINE.

5. Предыдущая противоопухолевая терапия, включая исследуемые лекарственные средства в любой дозе, в течение 28 дней до начала лечения по протоколу.

   • Преднизон в дозе до 175 мг в неделю можно назначать между скринингом и началом лечения, если это необходимо по медицинским показаниям, но его следует прекратить до начала пробного лечения.
   • Бисфосфонаты при заболеваниях костей также разрешены.
6. Участники с историей рефрактерной тошноты, диареи, рвоты, мальабсорбции, желудочно-кишечных операций или других процедур или состояний, которые, по мнению исследователя, могут помешать абсорбции или проглатыванию исследуемого препарата(ов)
7. Периферическая нейропатия степени тяжести по CTCAE ≥ 32 степени (или ≥ 21 степени с болью) (согласно NCI-CTCAEv4.0)
8. Участницы-женщины, кормящие грудью или имеющие положительный тест на беременность при скрининге
9. Известная аллергия или предыдущая непереносимость любого из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных формах любого агента, которые могут помешать участнику получать их, как указано в протоколе.
10. Крупное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до рандомизации
11. Лучевая терапия в течение 7 дней до рандомизации для паллиативного контроля боли или терапевтическая лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации
12. Химиотерапия, иммунотерапия или любая другая противораковая терапия в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1 или радиоиммунотерапия за 4 недели до 1-го дня цикла 1 (Примечание: за исключением стероидов в дозах, указанных выше)
13. Миелома, поражающая центральную нервную систему

SCP соответствует критериям включения CP

1. Рандомизирован в группу CP в исследовании MUKtwelve, переносит лечение и может продолжать прием CP во время лечения SCP, а также получил по крайней мере один полный цикл лечения.
2. Централизованно подтвержденное прогрессирование заболевания по критериям IMWG. Это должно быть подтверждено двумя последовательными оценками, основанными на результатах местной лаборатории. Отчеты местных лабораторий должны быть отправлены в CTRU для подтверждения прогрессирования, и учреждение должно получить подтверждение прогрессирования от CTRU.
3. Статус производительности ECOG ≤2

4. Необходимые лабораторные показатели в течение 14 дней до начала лечения SCP:

   • Количество тромбоцитов ≥50x109/л. Количество тромбоцитов 30-50 приемлемо, если аспират костного мозга или трепан показывают замещение опухоли >50%. Поддержка тромбоцитов разрешена в течение 14 дней до начала SCP, хотя переливание тромбоцитов, чтобы помочь участникам соответствовать критериям отбора, не допускается в течение 72 часов до взятия образца крови для подтверждения соответствия протоколу.
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л.
   • Гемоглобин ≥ 80 г/л. Кровоподдержка разрешена.
   • Аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминаза (АСТ) ≤3 x верхняя граница нормы
   • Клиренс креатинина ≥ 20 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
   • Билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы. У пациентов с подозрением на синдром Гилбертса общий билирубин должен быть в 3 раза выше верхней границы нормы.
   • Б2М
5. Участницы детородного возраста должны согласиться использовать два метода контрацепции (в том числе один высокоэффективный и один эффективный метод контрацепции) и иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге.

Участники мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста.

Как участники мужского, так и женского пола должны использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.