Selinexor, Cyclophosphamid og Prednison i myelom (MUKtwelve)

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at give informeret samtykke og er villig til at følge alle forsøgsprotokolvurderinger
2. 18 år eller derover
3. Deltagere med bekræftet myelom baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier (Rajkumar et al. (2014))

4. Målbar sygdom med mindst én af følgende:

   • Paraprotein ≥5g/L
   • Serumfrie lette kæder ≥100mg/L med unormalt forhold for kun lette kæder myelom
   • Bence Jones protein ≥200mg/L
5. Deltagere med recidiverende eller recidiverende refraktært myelom, som har modtaget ≥ 2 tidligere anti-myelombehandlinger inklusive en proteasomhæmmer og lenalidomid, og som nu har behov for yderligere behandling
6. Patienter, for hvilke cyclophosphamid og prednison alene ville være en passende behandling
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2

8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to præventionsmetoder (inklusive en meget effektiv og en effektiv præventionsmetode) og have en negativ uringraviditetstest ved screeningen.

   Mandlige deltagere skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.

   For både mandlige og kvindelige deltagere skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele forsøget og i mindst 36 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen

9. Nødvendige laboratorieværdier inden for 14 dage før randomisering:

   • Blodpladeantal ≥50x109/L. Blodpladetal på 30-50 er acceptabelt, hvis knoglemarvsaspirat eller trephine viser tumorerstatning på >50 %. Trombocytstøtte er tilladt inden for 14 dage før randomisering, selvom trombocyttransfusioner for at hjælpe deltagere med at opfylde kriterierne for berettigelse ikke er tilladt inden for 72 timer før blodprøven for at bekræfte protokollens berettigelse
   • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L. Vækstfaktorstøtte er ikke tilladt inden for 14 dage før randomisering
   • Hæmoglobin ≥ 8090 g/L. Blodstøtte er tilladt
   • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≤3 x øvre normalgrænse
   • Kreatininclearance ≥ 2030 ml/min (ved brug af Cockcroft Gault-formel)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse. Patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin ≤3 x øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende deltagere vil blive udelukket:

   • dem med ikke-målbar sygdom
   • dem med en solitær knogle eller solitær ekstramedullær plasmacytom
   • plasmacelleleukæmi
2. Deltagere med en anamnese med malignitet (andre end myelom) inden for 5 år før randomiseringsdatoen (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller anden ikke-invasiv læsion, der i efterforskerens udtalelse anses for at være helbredt med minimal risiko for gentagelse inden for 5 år)

3. Deltagere med en kendt eller underliggende ukontrolleret samtidig sygdom, der efter investigatorens mening ville gøre administrationen af ​​forsøgslægemidlet farlig eller omstændigheder, der kunne begrænse overholdelse af forsøget, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   • akut eller kronisk graft versus host sygdom
   • ukontrolleret hypertension
   • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
   • ustabil angina pectoris
   • myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
   • ukontrolleret hjertearytmi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 4 GradeCTCAE grad ≥2)
   • aktiv symptomatisk svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion, herunder kendt aktiv HIV eller kendt viral (A, B eller C) hepatitis
   • psykiatriske eller sociale forhold, der kan forstyrre deltagernes compliance
   • ukontrolleret (dvs. klinisk ustabil) infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler inden for en uge før første dosis; profylaktisk anvendelse af disse midler er imidlertid acceptabel, selvom den er parenteral
   • eller enhver anden tilstand (inklusive laboratorieabnormiteter), som efter investigatorens mening giver deltageren en uacceptabel risiko for et negativt resultat, hvis han/hun skulle deltage i forsøget
4. Deltagere, der tidligere har modtaget Selinexor eller en anden SINE-forbindelse

5. Tidligere antitumorbehandlinger inklusive forsøgslægemidler i enhver dosis inden for 28 dage før start af protokolbehandling.

   • Prednison op til en dosis på 175 mg om ugen kan gives mellem screening og påbegyndelse af behandlingen, hvis det er medicinsk nødvendigt, men bør stoppes før forsøgsbehandlingen starter.
   • Bisfosfonater til knoglesygdom er også tilladt
6. Deltagere med en historie med en refraktær kvalme, diarré, opkastning, malabsorption, gastrointestinale kirurgi eller andre procedurer eller tilstande, der efter investigatorens mening kan interferere med absorptionen eller indtagelsen af ​​forsøgslægemidlerne.
7. Perifer neuropati af CTCAE grad ≥ grad 32 (eller ≥ grad 21 med smerte) sværhedsgrad (i henhold til NCI-CTCAEv4.0)
8. Kvindelige deltagere, der ammer eller har en positiv graviditetstest ved screening
9. Kendt allergi eller tidligere intolerance over for nogen af ​​forsøgsmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel, der ville forhindre deltageren i at modtage disse som anvist i protokollen
10. Større operation inden for 14 dage før randomisering
11. Strålebehandling inden for 7 dage før randomisering til palliativ smertekontrol eller terapeutisk strålebehandling inden for 14 dage før randomisering
12. Kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden kræftbehandling inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1 eller radioimmunterapi 4 uger før cyklus 1 dag 1 (NB: undtagen steroider i de doser, der er beskrevet ovenfor)
13. Myelom, der involverer centralnervesystemet

SCP efter CP-inklusionskriterier

1. Randomiseret til CP på MUKtwelve-studiet, har tolereret behandling og kan fortsætte på CP under SCP-behandlingen og modtaget mindst én fuld behandlingscyklus
2. Centralt bekræftet sygdomsprogression ved IMWG-kriterier. Dette skal bekræftes af to på hinanden følgende vurderinger baseret på lokale laboratorieresultater. Lokale laboratorierapporter skal sendes til CTRU for at bekræfte progression, og stedet skal have modtaget bekræftelse på progression fra CTRU.
3. ECOG ydeevne status ≤2

4. Påkrævede laboratorieværdier inden for 14 dage før start af behandling på SCP:

   • Blodpladeantal ≥50x109/L. Blodpladetal på 30-50 er acceptabelt, hvis knoglemarvsaspirat eller trephine viser tumorerstatning på >50 %. Trombocytstøtte er tilladt inden for 14 dage før start af SCP, selvom trombocyttransfusioner for at hjælpe deltagere med at opfylde kriterierne for berettigelse ikke er tilladt inden for 72 timer før blodprøven for at bekræfte protokollens berettigelse
   • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L.
   • Hæmoglobin ≥ 80 g/L. Blodstøtte er tilladt
   • Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≤3 x øvre normalgrænse
   • Kreatininclearance ≥ 20 ml/min (ved brug af Cockcroft Gault-formel)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse. Patienter med mistanke om Gilberts syndrom skal have en total bilirubin ≤3 x øvre normalgrænse
   • B2M
5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to præventionsmetoder (inklusive en meget effektiv og en effektiv præventionsmetode) og have en negativ uringraviditetstest ved screeningen.

Mandlige deltagere skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.

For både mandlige og kvindelige deltagere skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele forsøget og i 12 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen