用于阿尔茨海默病早期诊断的空间和眼部轨迹。 (ACTSOMA)

年龄在20至85岁之间，无认知障碍（蒙特利尔认知评估≥26/30且麦克奈尔认知困难自评量表≥15）、加入或有权参加社会医疗保险、已被告知并书面同意的参与者研究。

作为研究的一部分，认知健康的受试者将：

• 接受认知评估；
• 回答一些关于人口统计数据、生活习惯、睡眠质量、认知储备、伴随治疗和合并症的调查问卷；
• 通过眼球追踪完成认知空间导航任务；
• 进行血液采样以检测血浆生物标志物和阿尔茨海默病的遗传风险因素。

第 1 组：认知健康受试者：

签署同意书后，在研究的唯一访视期间，研究者将对认知健康的受试者进行两次认知筛查测试，以确保他们符合第一组的标准。 如果 2 项测试中至少一项的认知量表表现被证明处于临界点或低于当前标准（蒙特利尔认知评估 ≥ 26/30 和 MacNair 认知困难自评量表 ≥ 15），则参与者将提前结束研究并作为常规护理的一部分，可能会提供深入的认知评估。

第2组：阿尔茨海默病患者：

签署同意书后，在研究的唯一一次访视期间，研究者将对患者进行蒙特利尔认知评估，以评估认知状态。

对于每个参与者（第 1 组和第 2 组）：

在研究的唯一一次访问期间以及干预1之后，参与者将回答以下问题的问卷：

• 人口统计数据，例如年龄、性别、体重、身高、教育水平；
• 生活习惯，例如常用交通方式、方向感、GPS设备的使用、电子游戏练习；
• 上个月和前一天晚上的睡眠质量；
• Rami 等人的认知储备问卷，2011；
• 伴随治疗和合并症。

对于每个参与者（第 1 组和第 2 组）：

在研究的唯一一次访问期间以及干预措施 1 和 2 之后，参与者将通过眼动追踪完成空间导航任务。

参与者将玩《Sea Hero Quest》视频游戏，并扮演一艘小船的船长，在水生环境中寻找出路。 在每个关卡开始时，玩家都会看到一张环境地图，其中包含船只的初始位置以及必须按照设定顺序尽快到达的浮标。 一旦地图被记住，它就会消失并开始导航。

参与者将玩 6 个级别的 Sea Hero Quest（两个训练级别和四个不同的导航级别）。 这种干预措施将由经过培训的团队成员提出，参与者将在连接到眼动仪的数字平板电脑上进行游戏。 任务的总持续时间为 30 分钟（训练阶段 + 评估序列）。

对于每个参与者（第 1 组和第 2 组）：

在研究的唯一一次访视期间以及干预措施 1、2 和 3 后，国家合格护士将从 3 管（每管 4 毫升）中采集静脉样本。

这些血液样本将被冷冻并储存，直到研究结束时进行分析：

• 样品1：血浆Quanterix p-tau217测定；
• 样品2：载脂蛋白E基因分型；
• 样品 3：血浆肌酐水平的测量。 认知健康的受试者、患者以及负责患者的临床医生都不会获悉这些生物测定的结果（目前对 APOE 基因型和 p-tau217 蛋白水平缺乏临床兴趣） ，没有对护理途径进行修改，足以符合 2021 年 8 月 2 日的生物伦理法。 本研究中使用肌酐水平作为解释 p-tau217 蛋白水平的调整变量，不会用于临床解释。

年龄在50岁至85岁之间，因前驱或轻度阿尔茨海默病，伴有轻度或中度认知能力下降（简易精神状态检查≥20/30）而接受记忆门诊咨询的患者，已参加或已参加社会医疗保险，已被告知并有给予研究书面同意。

作为研究的一部分，患有阿尔茨海默病的患者将：

• 接受认知评估；
• 回答一些关于人口统计数据、生活习惯、睡眠质量、认知储备、伴随治疗和合并症的调查问卷；
• 通过眼球追踪完成认知空间导航任务；
• 进行血液采样以检测血浆生物标志物和阿尔茨海默病的遗传风险因素。

第 1 组：认知健康受试者：

签署同意书后，在研究的唯一访视期间，研究者将对认知健康的受试者进行两次认知筛查测试，以确保他们符合第一组的标准。 如果 2 项测试中至少一项的认知量表表现被证明处于临界点或低于当前标准（蒙特利尔认知评估 ≥ 26/30 和 MacNair 认知困难自评量表 ≥ 15），则参与者将提前结束研究并作为常规护理的一部分，可能会提供深入的认知评估。

第2组：阿尔茨海默病患者：

签署同意书后，在研究的唯一一次访视期间，研究者将对患者进行蒙特利尔认知评估，以评估认知状态。

对于每个参与者（第 1 组和第 2 组）：

在研究的唯一一次访问期间以及干预1之后，参与者将回答以下问题的问卷：

• 人口统计数据，例如年龄、性别、体重、身高、教育水平；
• 生活习惯，例如常用交通方式、方向感、GPS设备的使用、电子游戏练习；
• 上个月和前一天晚上的睡眠质量；
• Rami 等人的认知储备问卷，2011；
• 伴随治疗和合并症。

对于每个参与者（第 1 组和第 2 组）：

在研究的唯一一次访问期间以及干预措施 1 和 2 之后，参与者将通过眼动追踪完成空间导航任务。

参与者将玩《Sea Hero Quest》视频游戏，并扮演一艘小船的船长，在水生环境中寻找出路。 在每个关卡开始时，玩家都会看到一张环境地图，其中包含船只的初始位置以及必须按照设定顺序尽快到达的浮标。 一旦地图被记住，它就会消失并开始导航。

参与者将玩 6 个级别的 Sea Hero Quest（两个训练级别和四个不同的导航级别）。 这种干预措施将由经过培训的团队成员提出，参与者将在连接到眼动仪的数字平板电脑上进行游戏。 任务的总持续时间为 30 分钟（训练阶段 + 评估序列）。

对于每个参与者（第 1 组和第 2 组）：

在研究的唯一一次访视期间以及干预措施 1、2 和 3 后，国家合格护士将从 3 管（每管 4 毫升）中采集静脉样本。

这些血液样本将被冷冻并储存，直到研究结束时进行分析：

• 样品1：血浆Quanterix p-tau217测定；
• 样品2：载脂蛋白E基因分型；
• 样品 3：血浆肌酐水平的测量。 认知健康的受试者、患者以及负责患者的临床医生都不会获悉这些生物测定的结果（目前对 APOE 基因型和 p-tau217 蛋白水平缺乏临床兴趣） ，没有对护理途径进行修改，足以符合 2021 年 8 月 2 日的生物伦理法。 本研究中使用肌酐水平作为解释 p-tau217 蛋白水平的调整变量，不会用于临床解释。

将通过机器学习识别空间导航模式来描述空间导航策略，考虑到：

• 空间性能：以 2Hz 采样的轨迹长度（每 500 毫秒 1 个 x-y 坐标）——轨迹越短，性能越好；
• 眼球运动：以 60Hz 进行记录和采样的注视采样，以识别参与者用于解决空间任务的视觉线索）。

这些模式将根据参与者的年龄进行描述。