Trayectorias espaciales y oculares para el diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer. (ACTSOMA)

Participantes con edades comprendidas entre 20 y 85 años sin deterioro cognitivo (Evaluación Cognitiva de Montreal ≥ 26/30 y Escala de Autoevaluación de Dificultades Cognitivas de MacNair ≥ 15), afiliados o con derecho a un seguro social de salud, que hayan sido informados y hayan dado su consentimiento por escrito para el estudio.

Como parte del estudio, los sujetos cognitivamente sanos:

• Someterse a una evaluación cognitiva;
• Responder varios cuestionarios sobre sus datos demográficos, hábitos de vida, calidad del sueño, reserva cognitiva, tratamientos concomitantes y comorbilidades;
• Complete una tarea de navegación espacial cognitiva con seguimiento ocular;
• Tener una muestra de sangre para biomarcador plasmático y factor de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer.

Grupo 1: Sujeto cognitivamente sano:

Después de firmar el formulario de consentimiento, durante la única visita del estudio, el investigador administrará a sujetos cognitivamente sanos dos pruebas de detección cognitiva para garantizar que cumplan con los criterios del grupo 1. Si el desempeño en las escalas cognitivas resulta ser límite o inferior a los estándares actuales (Evaluación Cognitiva de Montreal ≥ 26/30 y Escala de Autoevaluación de Dificultades Cognitivas de MacNair ≥15) para al menos una de las 2 pruebas, el participante finalizará prematuramente el estudio y Se le puede ofrecer una evaluación cognitiva en profundidad como parte de la atención de rutina.

Grupo 2: Pacientes que padecen la enfermedad de Alzheimer:

Después de firmar el formulario de consentimiento, durante la única visita del estudio, el investigador administrará a los pacientes la Evaluación Cognitiva de Montreal para evaluar el estado cognitivo.

Para cada participante (grupo 1 y 2):

Durante la única visita del estudio y posterior a la intervención 1, los participantes responderán cuestionarios sobre:

• Datos demográficos como edad, sexo, peso, altura, nivel educativo;
• Hábitos de estilo de vida como modo de transporte habitual, sentido de orientación, uso de dispositivo GPS y práctica de videojuegos;
• Calidad del sueño durante el mes anterior y la noche anterior;
• Cuestionario de reserva cognitiva de Rami et al., 2011;
• Tratamiento concomitante y comorbilidades.

Para cada participante (grupo 1 y 2):

Durante la única visita del estudio y después de las intervenciones 1 y 2, los participantes completarán la tarea de navegación espacial con seguimiento ocular.

Los participantes jugarán al videojuego Sea Hero Quest y asumirán el papel del capitán de un pequeño barco que tiene que encontrar su camino a través de un entorno acuático. Al inicio de cada nivel, se muestra al jugador un mapa del entorno, con la posición inicial del barco y las boyas a las que debe llegar lo más rápido posible en un orden establecido. Una vez memorizado el mapa, este desaparece y comienza la navegación.

Los participantes jugarán 6 niveles de Sea Hero Quest (dos niveles de entrenamiento y cuatro niveles de navegación diferentes). Esta intervención será propuesta por un miembro capacitado del equipo y los participantes jugarán en una tableta digital conectada a un rastreador ocular. La duración total de la tarea es de 30 min (fase de entrenamiento + secuencias de evaluación).

Para cada participante (grupo 1 y 2):

Durante la única visita del estudio y después de las intervenciones 1, 2 y 3, una enfermera calificada por el estado tomará muestras venosas de 3 tubos de 4 ml cada uno.

Estas muestras de sangre se congelarán y almacenarán hasta el final del estudio cuando serán analizadas:

• Muestra 1: ensayo plasmático Quanterix p-tau217;
• Muestra 2: genotipado de apolipoproteína E;
• Muestra 3: medición de niveles de creatinina plasmática. Ni los sujetos cognitivamente sanos, ni los pacientes, ni los médicos responsables de los pacientes incluidos serán informados de los resultados de estos ensayos biológicos (ausencia de interés clínico establecida en el momento actual del genotipo APOE y el nivel de proteína p-tau217 , ausencia de modificación de la ruta de atención, de conformidad con la ley de bioética del 02 de agosto de 2021. El nivel de creatinina se utiliza en este estudio como variable de ajuste para interpretar el nivel de proteína p-tau217 y no se utilizará para interpretación clínica.

Pacientes con edades comprendidas entre 50 y 85 años, en consulta en la clínica de la memoria por enfermedad de Alzheimer prodrómica o leve con deterioro cognitivo leve o moderado (Miniexamen del Estado Mental ≥ 20/30), afiliados o con derecho a un seguro social de salud, que hayan sido informados y hayan dado su consentimiento por escrito para el estudio.

Como parte del estudio, los pacientes que padecen la enfermedad de Alzheimer:

• Someterse a una evaluación cognitiva;
• Responder varios cuestionarios sobre sus datos demográficos, hábitos de vida, calidad del sueño, reserva cognitiva, tratamientos concomitantes y comorbilidades;
• Complete una tarea de navegación espacial cognitiva con seguimiento ocular;
• Tener una muestra de sangre para biomarcador plasmático y factor de riesgo genético para la enfermedad de Alzheimer.

Grupo 1: Sujeto cognitivamente sano:

Después de firmar el formulario de consentimiento, durante la única visita del estudio, el investigador administrará a sujetos cognitivamente sanos dos pruebas de detección cognitiva para garantizar que cumplan con los criterios del grupo 1. Si el desempeño en las escalas cognitivas resulta ser límite o inferior a los estándares actuales (Evaluación Cognitiva de Montreal ≥ 26/30 y Escala de Autoevaluación de Dificultades Cognitivas de MacNair ≥15) para al menos una de las 2 pruebas, el participante finalizará prematuramente el estudio y Se le puede ofrecer una evaluación cognitiva en profundidad como parte de la atención de rutina.

Grupo 2: Pacientes que padecen la enfermedad de Alzheimer:

Después de firmar el formulario de consentimiento, durante la única visita del estudio, el investigador administrará a los pacientes la Evaluación Cognitiva de Montreal para evaluar el estado cognitivo.

Para cada participante (grupo 1 y 2):

Durante la única visita del estudio y posterior a la intervención 1, los participantes responderán cuestionarios sobre:

• Datos demográficos como edad, sexo, peso, altura, nivel educativo;
• Hábitos de estilo de vida como modo de transporte habitual, sentido de orientación, uso de dispositivo GPS y práctica de videojuegos;
• Calidad del sueño durante el mes anterior y la noche anterior;
• Cuestionario de reserva cognitiva de Rami et al., 2011;
• Tratamiento concomitante y comorbilidades.

Para cada participante (grupo 1 y 2):

Durante la única visita del estudio y después de las intervenciones 1 y 2, los participantes completarán la tarea de navegación espacial con seguimiento ocular.

Los participantes jugarán al videojuego Sea Hero Quest y asumirán el papel del capitán de un pequeño barco que tiene que encontrar su camino a través de un entorno acuático. Al inicio de cada nivel, se muestra al jugador un mapa del entorno, con la posición inicial del barco y las boyas a las que debe llegar lo más rápido posible en un orden establecido. Una vez memorizado el mapa, este desaparece y comienza la navegación.

Los participantes jugarán 6 niveles de Sea Hero Quest (dos niveles de entrenamiento y cuatro niveles de navegación diferentes). Esta intervención será propuesta por un miembro capacitado del equipo y los participantes jugarán en una tableta digital conectada a un rastreador ocular. La duración total de la tarea es de 30 min (fase de entrenamiento + secuencias de evaluación).

Para cada participante (grupo 1 y 2):

Durante la única visita del estudio y después de las intervenciones 1, 2 y 3, una enfermera calificada por el estado tomará muestras venosas de 3 tubos de 4 ml cada uno.

Estas muestras de sangre se congelarán y almacenarán hasta el final del estudio cuando serán analizadas:

• Muestra 1: ensayo plasmático Quanterix p-tau217;
• Muestra 2: genotipado de apolipoproteína E;
• Muestra 3: medición de niveles de creatinina plasmática. Ni los sujetos cognitivamente sanos, ni los pacientes, ni los médicos responsables de los pacientes incluidos serán informados de los resultados de estos ensayos biológicos (ausencia de interés clínico establecida en el momento actual del genotipo APOE y el nivel de proteína p-tau217 , ausencia de modificación de la ruta de atención, de conformidad con la ley de bioética del 02 de agosto de 2021. El nivel de creatinina se utiliza en este estudio como variable de ajuste para interpretar el nivel de proteína p-tau217 y no se utilizará para interpretación clínica.

Se describirán estrategias de navegación espacial gracias al aprendizaje automático identificando patrones de navegación espacial teniendo en cuenta:

• Rendimientos espaciales: longitud de las trayectorias muestreadas a 2 Hz (1 coordenada x-y cada 500 ms): cuanto más corta sea la trayectoria, mejor será el rendimiento;
• Movimientos oculares: muestreo de la mirada grabado y muestreado a 60 Hz para identificar pistas visuales utilizadas por los participantes para resolver la tarea espacial).

Estos patrones se describirán según la edad del participante.