早期目标定向自动红细胞交换治疗镰状细胞病急性胸部综合征 (ARCAD)
早期目标定向自动红细胞交换治疗镰状细胞病急性胸部综合征：多中心、随机、临床试验
镰状细胞病 (SCD) 的特点是反复出现血管闭塞性疼痛危象 (VOC)，可能演变为急性胸部综合征 (ACS)，这是成年 SCD 患者最常见的死亡原因。 目前，尚无可中止 ACS 的病因治疗方法。 因此，ACS 的治疗主要涉及对症治疗，包括常规治疗和建议、补水、镇痛药、补充氧气和输血。
镰状血红蛋白 (HbS) 的聚合是血管闭塞发病机制的主要特征之一。 目前的指南建议对严重 ACS 患者进行红细胞换血 (REX)，以改善氧合并降低 HbS 浓度以钝化镰状细胞。 在这种情况下，REX 通常优于简单输血，因为它可以快速降低 HbS，而不提高最终红细胞比容。 目前有两种 REX 方法：手动（连续静脉切开术和输血）或自动（红细胞去除术）。 前者可以清醒地使用红细胞包，而后者可以快速且更一致地实现血液学目标（HbS 和血细胞比容），但需要特殊的设备和训练有素的人员。 由于炎症和血管内溶血，ACS患者的血浆还可能含有多种促进血管闭塞、肺损伤和器官衰竭的成分，包括细胞因子（例如IL-6）、游离血红蛋白和游离血红素。 相反，它的触珠蛋白和血红蛋白含量较低，而触珠蛋白和血红蛋白通常与游离血红蛋白结合并清除。 因此，在自动 REX 过程中，在红细胞去除术中添加治疗性血浆置换可能对患有明显血管内溶血的患者具有双重有益作用：i) 耗尽炎症介质和溶血产物； ii) 补充触珠蛋白和血红素结合蛋白。 REX 模式（自动与手动）尚未在 ACS 期间进行测试。
假设与手动 REX 相比，早期目标导向的自动 REX 可能会加速严重 ACS 的解决。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Armand MEKONTSO DESSAP
- 电话号码：+33 1 45 17 85 11
- 邮箱：armand.dessap@aphp.fr
学习地点
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Val De Marne
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CRETEIL Cedex、Val De Marne、法国、94010
- Armand MEKONTSO DESSAP
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接触：
- Armand MEKONTSO DESSAP
- 邮箱：armand.dessap@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 患有严重镰状细胞病综合征（SS、SC、Sβ0 或 Sβ+）的患者
- ACS，定义为发烧和/或急性呼吸道症状与胸部影像学上新出现的肺部浸润之间的关联
- SpO2 ≥ 95% 时需要补充氧气 ≥ 2 L/min
- 根据建议，考虑到低氧血症 ACS，有 REX 指征
- 获得亲属或患者本人的明确知情同意，或在患者或代理亲属无法给予同意的情况下采取紧急纳入程序 注意：鉴于许多患者的社会状况不稳定，不参加社会保障的患者将被纳入研究中SCD
排除标准：
- 既符合 ACS 标准又需要补充氧气 ≥ 2 L/min 且 SpO2 ≥ 95% 自超过 72 小时以来的患者
- 当前 ACS 发作期间红细胞输注或 REX
- 任何迟发性溶血性输血反应病史
- 一方面，输注 RBC 或产生抗红细胞抗体的历史 < 12，并且不可能匹配 Rh/K、抗体特异性，并扩展到 Duffy (Fya)、Kidd（Jka 和 Jkb）和 MNS（M、另一方面，N、S 和 s) 表型 (12)
- 已知的法律无行为能力（监护权、管理权）
- 被非自愿监禁的囚犯或受试者
- 妨碍放置足够静脉通路的解剖学因素
- 已知怀孕或当前哺乳期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自动化雷克斯
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随机化后将尽快执行一次自动 REX。
其他名称：
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有源比较器：手动雷克斯
随机分组后将尽快进行首次手动 REX，并且每 24 小时对患者进行一次重新评估（如果 24 或 48 小时后临床恶化或 72 小时后临床无改善，则允许重复手动 REX）小时）
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随机化后将尽快执行一次自动 REX。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自动（与手动）REX 的功效，可缩短患有低氧 ACS 的成年 SCD 患者从补充氧气和任何呼吸支持（非侵入性或侵入性）成功脱机的时间。
大体时间：随机分组后48小时
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成功脱离吸氧和任何呼吸支持的时间，定义为 48 小时内不吸氧和任何呼吸支持（无创或有创）时 SpO2 ≥ 95%。
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随机分组后48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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住院期间和随机分组后 3 个月内出现并发症的参与者人数
大体时间：最长 3 个月
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最长 3 个月
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放电时间
大体时间：最长 3 个月
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住院时间
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最长 3 个月
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死亡
大体时间：最长 3 个月
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住院期间以及随机分组后 28 天和 3 个月内
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最长 3 个月
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需要无创呼吸支持的参与者人数
大体时间：最长 28 天
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高流量经鼻吸氧、持续气道正压通气或双水平无创通气）
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最长 28 天
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因 VOC 或 ACS 重新入院的参与者人数
大体时间：最长 3 个月
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最长 3 个月
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第一次 REX 后和第 3 天的血红蛋白 S (HbS) 率
大体时间：最多 3 天
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最多 3 天
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动脉血气和常规生物学发生变化的参与者人数
大体时间：随机分组后 3 天和 6 天
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常规实验室检查包括：全血细胞计数、动脉血气、血清肌酐、天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST/ALT）、总胆红素和直接胆红素、乳酸脱氢酶（LDH）、CRP；血电解质板
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随机分组后 3 天和 6 天
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胸部影像改善的参与者人数
大体时间：随机分组后 3 天和 6 天
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随机分组后 3 天和 6 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- APHP230784
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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