Tidiga mål riktat automatiskt utbyte av röda blodkroppar för akut bröstsyndrom vid sicklecellssjukdom (ARCAD)
Tidiga mål riktat automatiskt utbyte av röda blodkroppar för akut bröstsyndrom vid sicklecellssjukdom: en multicenter, randomiserad, klinisk prövning
Sicklecell disease (SCD) kännetecknas av återkommande vaso-ocklusiv smärtkris (VOC), som kan utvecklas till akut bröstsyndrom (ACS), den vanligaste dödsorsaken bland vuxna patienter med SCD. För närvarande finns det ingen etiologisk behandling för att abortera ACS. Därför involverar hanteringen av ACS oftast ett symtomatiskt tillvägagångssätt, inklusive i rutin och enligt rekommendationer, hydrering, smärtstillande medel, extra syre och transfusion.
Polymerisationen av sicklehemoglobin (HbS) är en viktig egenskap i patogenesen av vasoocklusion. Nuvarande riktlinjer rekommenderar transfusion av röda blodkroppar (REX) hos patienter med svår ACS för att förbättra syresättningen och minska HbS-koncentrationen till trubbig sickling. REX föredras ofta framför enkel transfusion i denna miljö eftersom det snabbt minskar HbS utan att höja slutlig hematokrit. Det finns för närvarande två metoder för REX: manuell (med sekventiella flebotomier och transfusioner) eller automatiserad (erytrocytaferes). Den förra tillåter en sober användning av röda blodkroppsförpackningar, medan den senare uppnår hematologiska mål (HbS och hematokrit) snabbt och mer konsekvent, men kräver en speciell utrustning och utbildad personal. Som ett resultat av inflammation och intravaskulär hemolys kan plasma från patienter med ACS också innehålla flera komponenter som främjar vasoocklusion, lungskada och organsvikt, inklusive cytokiner (t.ex. IL-6), fritt hemoglobin och fritt hem. Omvänt är det utarmat på haptoglobin och hemopexin, som normalt binder till och tar bort cellfritt hemoglobin. Tillägget av terapeutiskt plasmautbyte till erytrocytaferes under automatiserad REX kan därför ha en dubbel gynnsam effekt hos patienter med öppen intravaskulär hemolys: i) utarmar de inflammatoriska mediatorerna och produkterna av hemolys; ii) fyll på haptoglobin och hemopexin. REX-modaliteter (automatiserade vs manuella) har inte testats under ACS.
Hypotesen är att tidig målstyrd automatiserad REX kan påskynda upplösningen av svår ACS jämfört med manuell REX.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Armand MEKONTSO DESSAP
- Telefonnummer: +33 1 45 17 85 11
- E-post: armand.dessap@aphp.fr
Studieorter
-
-
Val De Marne
-
CRETEIL Cedex, Val De Marne, Frankrike, 94010
- Armand MEKONTSO DESSAP
-
Kontakt:
- Armand MEKONTSO DESSAP
- E-post: armand.dessap@aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Patient med allvarligt sicklecellssyndrom (SS, SC, Sβ0 eller Sβ+)
- ACS, enligt definitionen av associeringen av feber och/eller akuta luftvägssymtom med ett nytt lunginfiltrat vid bildtagning av bröstet
- Kräver extra syre ≥ 2 L/min för SpO2 ≥ 95 %
- Med en indikation för REX givet den hypoxemiska ACS, enligt rekommendationer
- Uttryckligt informerat samtycke från anhöriga eller patienten själv, eller akut inkluderingsförfarande vid oförmåga hos patienten eller ombudssläktingar att ge samtycke OBS: Patienter som inte är anslutna till socialförsäkringen kommer att inkluderas i studien med tanke på den prekära sociala situationen för många patienter med SCD
Exklusions kriterier:
- Patient som har både ACS-kriterier och behov av extra syre ≥ 2 L/min för SpO2 ≥ 95 % sedan mer än 72 timmar
- Transfusion av röda blodkroppar eller REX under den aktuella ACS-episoden
- Tidigare medicinsk historia av fördröjd hemolytisk transfusionsreaktion
- Historik av < 12 transfunderade RBC eller anti-röda blodkroppar antikroppsproduktion å ena sidan och ingen möjlighet för matchning på Rh/K, antikroppsspecificitet, och utökad till Duffy (Fya), Kidd (Jka och Jkb) och MNS (M, N, S och s) fenotyper å andra sidan (12)
- Känd juridisk oförmåga (förmyndarskap, kuratorskap)
- Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
- Anatomiska faktorer som hindrar placering av adekvat venös åtkomst
- Känd graviditet eller nuvarande amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Automatiserad REX
|
En enda automatisk REX kommer att utföras så snart som möjligt efter randomisering.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Manuell REX
Första manuella REX kommer att utföras så snart som möjligt efter randomisering, och patienten kommer att bedömas på nytt var 24:e timme (upprepad manuell REX kommer att tillåtas i händelse av klinisk försämring efter 24 eller 48 timmar eller i avsaknad av klinisk förbättring efter 72 timmar)
|
En enda automatisk REX kommer att utföras så snart som möjligt efter randomisering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
effektiviteten av automatiserad (vs manuell) REX för att minska tiden till framgångsrik avvänjning från både extra syre och eventuellt andningsstöd (icke-invasiv eller invasiv) hos vuxna SCD-patienter med hypoxemisk ACS.
Tidsram: 48 timmar efter randomisering
|
Tid till framgångsrik avvänjning från både extra syrgas och andningsstöd, definierat som SpO2 ≥ 95 % utan syrgas och andningsstöd (icke-invasiv eller invasiv) under 48 timmar.
|
48 timmar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med komplikationer under sjukhusvistelse och inom 3 månader efter randomisering
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Upp till 3 månader
|
|
|
Dags att ladda ur
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Längden på sjukhusvistelsen
|
Upp till 3 månader
|
|
Dödlighet
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Under sjukhusvistelse och inom 28 dagar och 3 månader efter randomisering
|
Upp till 3 månader
|
|
Antal deltagare behöver icke-invasivt andningsstöd
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
högflöde av nasalt syre, kontinuerligt positivt luftvägstryck eller icke-invasiv bilevelventilation)
|
Upp till 28 dagar
|
|
Antal deltagare återintagna för VOC eller ACS
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Upp till 3 månader
|
|
|
Hastighet av hemoglobin S (HbS) efter första REX och på dag-3
Tidsram: Upp till 3 dagar
|
Upp till 3 dagar
|
|
|
Antal deltagare med förändring i arteriella blodgaser och rutinbiologi
Tidsram: 3 och 6 dagar efter randomisering
|
rutinmässiga laboratorietester inklusive: fullständigt blodvärde, arteriell blodgas, serumkreatinin, aspartat- och alaninaminotransferas (AST/ALT), totalt och direkt bilirubin, laktatdehydrogenas (LDH), CRP; blodelektrolytpanel
|
3 och 6 dagar efter randomisering
|
|
Antal deltagare med förbättrad bröstkorg
Tidsram: 3 och 6 dagar efter randomisering
|
3 och 6 dagar efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP230784
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .