Troca automatizada de glóbulos vermelhos direcionada com objetivo inicial para síndrome torácica aguda na doença falciforme (ARCAD)
Troca automatizada de glóbulos vermelhos direcionada com objetivo inicial para síndrome torácica aguda na doença falciforme: um ensaio clínico multicêntrico e randomizado
A doença falciforme (DF) é caracterizada por crises dolorosas vaso-oclusivas (COV) recorrentes, que podem evoluir para síndrome torácica aguda (SCA), causa mais comum de morte em pacientes adultos com DF. Atualmente, não há tratamento etiológico para abortar a SCA. Portanto, o manejo da SCA envolve principalmente uma abordagem sintomática, incluindo na rotina e conforme recomendações, hidratação, analgésicos, oxigênio suplementar e transfusão.
A polimerização da hemoglobina falciforme (HbS) é uma característica importante na patogênese da vaso-oclusão. As diretrizes atuais recomendam a transfusão de troca de glóbulos vermelhos (REX) em pacientes com SCA grave, a fim de melhorar a oxigenação e reduzir a concentração de HbS até a falcização contundente. REX é frequentemente preferido à transfusão simples neste cenário porque reduz rapidamente a HbS sem aumentar o hematócrito final. Atualmente existem dois métodos para REX: manual (com flebotomias e transfusões sequenciais) ou automatizado (eritrocitaférese). O primeiro permite um uso sóbrio de bolsas de hemácias, enquanto o segundo atinge os alvos hematológicos (HbS e hematócrito) de forma rápida e consistente, mas requer equipamento especial e pessoal treinado. Como resultado da inflamação e hemólise intravascular, o plasma de pacientes com SCA também pode conter vários componentes que promovem vaso-oclusão, lesão pulmonar e falência de órgãos, incluindo citocinas (por exemplo, IL-6), hemoglobina livre e heme livre. Por outro lado, está esgotado em haptoglobina e hemopexina, que normalmente se ligam e eliminam a hemoglobina livre de células. A adição de troca plasmática terapêutica à eritrocitaférese durante o REX automatizado pode, portanto, ter um duplo efeito benéfico em pacientes com hemólise intravascular evidente: i) esgotar os mediadores inflamatórios e os produtos da hemólise; ii) haptoglobina e hemopexina repletas. As modalidades REX (automatizado versus manual) não foram testadas durante ACS.
A hipótese é que o REX automatizado direcionado ao objetivo inicial pode acelerar a resolução de SCA grave em comparação com o REX manual.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Armand MEKONTSO DESSAP
- Número de telefone: +33 1 45 17 85 11
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
Locais de estudo
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Val De Marne
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CRETEIL Cedex, Val De Marne, França, 94010
- Armand MEKONTSO DESSAP
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Contato:
- Armand MEKONTSO DESSAP
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Paciente com síndrome falciforme grave (SS, SC, Sβ0 ou Sβ+)
- SCA, definida pela associação de febre e/ou sintomas respiratórios agudos com novo infiltrado pulmonar na imagem do tórax
- Necessitando de oxigênio suplementar ≥ 2 L/min para SpO2 ≥ 95%
- Com indicação de REX dada a SCA hipoxêmica, conforme recomendações
- Consentimento expresso expresso dos familiares ou do próprio paciente, ou procedimento de inclusão emergencial em caso de impossibilidade de consentimento do paciente ou parente procurador. Obs.: Pacientes não filiados à previdência social serão incluídos no estudo dada a situação social precária de muitos pacientes com SCD
Critério de exclusão:
- Paciente com ambos os critérios de SCA e necessidade de oxigênio suplementar ≥ 2 L/min para SpO2 ≥ 95% há mais de 72 horas
- Transfusão de glóbulos vermelhos ou REX durante o episódio atual de SCA
- Qualquer história médica pregressa de reação transfusional hemolítica tardia
- História de < 12 transfusão de hemácias ou produção de anticorpos anti-glóbulos vermelhos, por um lado, e nenhuma possibilidade de correspondência em Rh/K, especificidade de anticorpos, e estendida a Duffy (Fya), Kidd (Jka e Jkb) e MNS (M, Fenótipos N, S e s), por outro lado (12)
- Incapacidade jurídica conhecida (tutela, curadoria)
- Prisioneiros ou sujeitos encarcerados involuntariamente
- Fatores anatômicos que impedem a colocação de acesso venoso adequado
- Gravidez conhecida ou lactação atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: REX automatizado
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Um único REX automatizado será realizado, o mais rápido possível após a randomização.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Manual REX
O primeiro REX manual será realizado o mais rápido possível após a randomização, e o paciente será reavaliado a cada 24 horas (repetição do REX manual será permitida em caso de piora clínica após 24 ou 48 horas ou na ausência de melhora clínica após 72 horas). horas)
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Um único REX automatizado será realizado, o mais rápido possível após a randomização.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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eficácia do REX automatizado (vs manual) para reduzir o tempo para o desmame bem-sucedido do oxigênio suplementar e de qualquer suporte respiratório (não invasivo ou invasivo) em pacientes adultos com DF e SCA hipoxêmica.
Prazo: 48 horas após a randomização
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Tempo para desmame bem-sucedido de oxigênio suplementar e qualquer suporte respiratório, definido como SpO2 ≥ 95% sem oxigênio e qualquer suporte respiratório (não invasivo ou invasivo) durante 48 horas.
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48 horas após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com complicações durante a hospitalização e nos 3 meses após a randomização
Prazo: Até 3 meses
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Até 3 meses
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Hora de descarregar
Prazo: Até 3 meses
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Tempo de internação
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Até 3 meses
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Mortalidade
Prazo: Até 3 meses
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Durante a hospitalização e dentro de 28 dias e 3 meses após a randomização
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Até 3 meses
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Número de participantes que necessitam de suporte respiratório não invasivo
Prazo: Até 28 dias
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oxigênio nasal de alto fluxo, pressão positiva contínua nas vias aéreas ou ventilação não invasiva de dois níveis)
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Até 28 dias
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Número de participantes readmitidos por VOC ou ACS
Prazo: Até 3 meses
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Até 3 meses
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Taxa de hemoglobina S (HbS) após o primeiro REX e no dia 3
Prazo: Até 3 dias
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Até 3 dias
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Número de participantes com alteração na gasometria arterial e na biologia de rotina
Prazo: 3 e 6 dias após a randomização
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exames laboratoriais de rotina, incluindo: hemograma completo, gasometria arterial, creatinina sérica, aspartato e alanina aminotransferase (AST/ALT), bilirrubina total e direta, lactato desidrogenase (LDH), PCR; painel de eletrólitos sanguíneos
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3 e 6 dias após a randomização
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Número de participantes com imagem torácica melhorada
Prazo: 3 e 6 dias após a randomização
|
3 e 6 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP230784
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Troca de glóbulos vermelhos (REX)
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Fenwal, Inc.Children's Hospital of Philadelphia; Washington University School of Medicine; University of Texas e outros colaboradoresConcluídoAnemia falciformeEstados Unidos