Intercambio automatizado de glóbulos rojos dirigido a objetivos tempranos para el síndrome torácico agudo en la anemia de células falciformes (ARCAD)
Intercambio automatizado de glóbulos rojos dirigido a objetivos tempranos para el síndrome torácico agudo en la anemia de células falciformes: un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado
La anemia de células falciformes (SCD) se caracteriza por crisis de dolor vasooclusivo (COV) recurrentes, que pueden evolucionar a un síndrome torácico agudo (SCA), la causa más común de muerte entre pacientes adultos con ECF. Actualmente no existe ningún tratamiento etiológico para abortar el SCA. Por lo tanto, el tratamiento del SCA implica principalmente un enfoque sintomático que incluye de forma rutinaria y según las recomendaciones, hidratación, analgésicos, oxígeno suplementario y transfusión.
La polimerización de la hemoglobina falciforme (HbS) es una característica importante en la patogénesis de la vasooclusión. Las directrices actuales recomiendan la exanguinotransfusión de glóbulos rojos (REX) en pacientes con SCA grave para mejorar la oxigenación y reducir la concentración de HbS para mitigar la anemia falciforme. En este contexto, a menudo se prefiere REX a una transfusión simple porque reduce rápidamente la HbS sin aumentar el hematocrito final. Actualmente existen dos métodos para REX: manual (con flebotomías y transfusiones secuenciales) o automatizado (eritrocitaféresis). El primero permite un uso sobrio de los paquetes de glóbulos rojos, mientras que el segundo alcanza los objetivos hematológicos (HbS y hematocrito) de forma más rápida y consistente, pero requiere un equipo especial y personal capacitado. Como resultado de la inflamación y la hemólisis intravascular, el plasma de pacientes con SCA también puede contener varios componentes que promueven la vasooclusión, la lesión pulmonar y la insuficiencia orgánica, incluidas citocinas (p. ej., IL-6), hemoglobina libre y hemo libre. Por el contrario, tiene una disminución en haptoglobina y hemopexina, que normalmente se unen a la hemoglobina libre de células y la eliminan. Por lo tanto, la adición de recambio plasmático terapéutico a la eritrocitaféresis durante la REX automatizada puede tener un doble efecto beneficioso en pacientes con hemólisis intravascular manifiesta: i) agotar los mediadores inflamatorios y los productos de la hemólisis; ii) reponer haptoglobina y hemopexina. Las modalidades REX (automatizada versus manual) no se han probado durante el SCA.
La hipótesis es que el REX automatizado dirigido a un objetivo temprano puede acelerar la resolución del SCA grave en comparación con el REX manual.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Armand MEKONTSO DESSAP
- Número de teléfono: +33 1 45 17 85 11
- Correo electrónico: armand.dessap@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Val De Marne
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CRETEIL Cedex, Val De Marne, Francia, 94010
- Armand MEKONTSO DESSAP
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Contacto:
- Armand MEKONTSO DESSAP
- Correo electrónico: armand.dessap@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Paciente con síndrome de anemia falciforme mayor (SS, SC, Sβ0 o Sβ+)
- SCA, definido por la asociación de fiebre y/o síntomas respiratorios agudos con un nuevo infiltrado pulmonar en las imágenes de tórax
- Requerir oxígeno suplementario ≥ 2 L/min para SpO2 ≥ 95%
- Con indicación de REX ante el SCA hipoxémico, según recomendaciones
- Consentimiento informado expreso de los familiares o del propio paciente, o procedimiento de inclusión de emergencia en caso de imposibilidad del paciente o familiares apoderados para dar su consentimiento. Nota: Se incluirán en el estudio pacientes no afiliados a la seguridad social dada la precaria situación social de muchos pacientes con SCD
Criterio de exclusión:
- Paciente que tiene criterios de SCA y necesidad de oxígeno suplementario ≥ 2 L/min para SpO2 ≥ 95 % desde hace más de 72 horas
- Transfusión de glóbulos rojos o REX durante el episodio de SCA actual
- Cualquier historial médico de reacción transfusional hemolítica tardía.
- Historial de producción de < 12 glóbulos rojos o anticuerpos anti-glóbulos rojos transfundidos, por un lado, y sin posibilidad de coincidencia en Rh/K, especificidad de anticuerpos, y extendido a Duffy (Fya), Kidd (Jka y Jkb) y MNS (M, N, S y s) fenotipos por otro lado (12)
- Incapacidad jurídica conocida (tutela, curaduría)
- Presos o sujetos que se encuentran encarcelados involuntariamente
- Factores anatómicos que impiden la colocación de un acceso venoso adecuado
- Embarazo conocido o lactancia actual.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: REX automatizado
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Se realizará un único REX automatizado lo antes posible después de la aleatorización.
Otros nombres:
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Comparador activo: Manual REX
La primera REX manual se realizará lo antes posible después de la aleatorización, y el paciente será reevaluado cada 24 horas (se permitirá repetir la REX manual en caso de empeoramiento clínico después de 24 o 48 horas o en ausencia de mejoría clínica después de 72 horas)
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Se realizará un único REX automatizado lo antes posible después de la aleatorización.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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eficacia del REX automatizado (frente al manual) para reducir el tiempo hasta el destete exitoso tanto del oxígeno suplementario como de cualquier soporte respiratorio (no invasivo o invasivo) en pacientes adultos con ECF y SCA hipoxémico.
Periodo de tiempo: 48 horas después de la aleatorización
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Tiempo hasta el destete exitoso tanto del oxígeno suplementario como de cualquier asistencia respiratoria, definido como SpO2 ≥ 95% sin oxígeno y cualquier asistencia respiratoria (no invasiva o invasiva) durante 48 horas.
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48 horas después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con complicaciones durante la hospitalización y dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Hasta 3 meses
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Hora de alta
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Duración de la estancia hospitalaria
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Hasta 3 meses
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Durante la hospitalización y dentro de los 28 días y 3 meses posteriores a la aleatorización
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Hasta 3 meses
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Número de participantes que necesitan asistencia respiratoria no invasiva
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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oxígeno nasal de alto flujo, presión positiva continua en las vías respiratorias o ventilación no invasiva de dos niveles)
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Hasta 28 días
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Número de participantes readmitidos por VOC o ACS
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
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Hasta 3 meses
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Tasa de hemoglobina S (HbS) después del primer REX y en el día 3
Periodo de tiempo: Hasta 3 días
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Hasta 3 días
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Número de participantes con cambios en los gases en sangre arterial y biología de rutina.
Periodo de tiempo: 3 y 6 días después de la aleatorización
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pruebas de laboratorio de rutina que incluyen: hemograma completo, gases en sangre arterial, creatinina sérica, aspartato y alanina aminotransferasa (AST/ALT), bilirrubina total y directa, lactato deshidrogenasa (LDH), PCR; panel de electrolitos en sangre
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3 y 6 días después de la aleatorización
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Número de participantes con imágenes de tórax mejoradas
Periodo de tiempo: 3 y 6 días después de la aleatorización
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3 y 6 días después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Síndrome
- Anemia de células falciformes
- Síndrome torácico agudo
Otros números de identificación del estudio
- APHP230784
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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