Vroeg-doelgerichte geautomatiseerde uitwisseling van rode bloedcellen voor acuut borstsyndroom bij sikkelcelziekte (ARCAD)
Vroeg-doelgerichte geautomatiseerde uitwisseling van rode bloedcellen voor acuut borstsyndroom bij sikkelcelziekte: een multicenter, gerandomiseerde, klinische studie
Sikkelcelziekte (SCD) wordt gekenmerkt door terugkerende vaso-occlusieve pijncrisis (VOC), die kan evolueren naar acuut borstsyndroom (ACS), de meest voorkomende doodsoorzaak bij volwassen patiënten met SCD. Momenteel bestaat er geen etiologische behandeling om ACS af te breken. Daarom omvat de behandeling van ACS meestal een symptomatische aanpak, inclusief routinematige, en volgens de aanbevelingen, hydratatie, analgetica, aanvullende zuurstof en transfusie.
De polymerisatie van sikkelhemoglobine (HbS) is een belangrijk kenmerk in de pathogenese van vaso-occlusie. De huidige richtlijnen bevelen uitwisselingstransfusies met rode bloedcellen (REX) aan bij patiënten met ernstige ACS om de oxygenatie te verbeteren en de HbS-concentratie te verlagen tot stompe sikkel. REX heeft in deze setting vaak de voorkeur boven eenvoudige transfusie, omdat het de HbS snel verlaagt zonder de uiteindelijke hematocriet te verhogen. Er zijn momenteel twee methoden voor REX: handmatig (met opeenvolgende aderlatingen en transfusies) of geautomatiseerd (erytrocytaferese). De eerste maakt een sober gebruik van rode bloedcellen mogelijk, terwijl de laatste de hematologische doelstellingen (HbS en hematocriet) snel en consistenter bereikt, maar speciale apparatuur en geschoold personeel vereist. Als gevolg van ontsteking en intravasculaire hemolyse kan het plasma van patiënten met ACS ook verschillende componenten bevatten die vaso-occlusie, longbeschadiging en orgaanfalen bevorderen, waaronder cytokines (bijv. IL-6), vrij hemoglobine en vrij haem. Omgekeerd is het uitgeput aan haptoglobine en hemopexine, die normaal gesproken binden aan celvrij hemoglobine en dit opruimen. De toevoeging van therapeutische plasma-uitwisseling aan erytrocytaferese tijdens geautomatiseerde REX kan daarom een dubbel gunstig effect hebben bij patiënten met openlijke intravasculaire hemolyse: i) het uitputten van de ontstekingsmediatoren en producten van hemolyse; ii) vol haptoglobine en hemopexine. REX-modaliteiten (geautomatiseerd versus handmatig) zijn niet getest tijdens ACS.
De hypothese is dat vroege doelgerichte geautomatiseerde REX de oplossing van ernstige ACS kan versnellen in vergelijking met handmatige REX.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Armand MEKONTSO DESSAP
- Telefoonnummer: +33 1 45 17 85 11
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
Val De Marne
-
CRETEIL Cedex, Val De Marne, Frankrijk, 94010
- Armand MEKONTSO DESSAP
-
Contact:
- Armand MEKONTSO DESSAP
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Patiënt met ernstig sikkelcelziektesyndroom (SS, SC, Sβ0 of Sβ+)
- ACS, zoals gedefinieerd door de associatie van koorts en/of acute ademhalingssymptomen met een nieuw longinfiltraat op beeldvorming van de borstkas
- Vereist aanvullende zuurstof ≥ 2 l/min voor SpO2 ≥ 95%
- Met een indicatie voor REX gezien de hypoxemische ACS, volgens aanbevelingen
- Uitdrukkelijke geïnformeerde toestemming van de familieleden of de patiënt zelf, of een noodinclusieprocedure in geval van onvermogen van de patiënt of proxy-familieleden om toestemming te geven. NB: Patiënten die niet aangesloten zijn bij de sociale zekerheid zullen in het onderzoek worden opgenomen, gezien de precaire sociale situatie van veel patiënten met SCD
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met zowel ACS-criteria als behoefte aan aanvullende zuurstof ≥ 2 l/min voor SpO2 ≥ 95% sinds meer dan 72 uur
- Transfusie van rode bloedcellen of REX tijdens de huidige ACS-episode
- Elke medische voorgeschiedenis van vertraagde hemolytische transfusiereactie
- Geschiedenis van < 12 getransfundeerde RBC- of anti-rode bloedcel-antilichaamproductie aan de ene kant en geen mogelijkheid voor matching op Rh/K, antilichaamspecificiteit, en uitgebreid tot Duffy (Fya), Kidd (Jka en Jkb) en MNS (M, N, S en s) fenotypes daarentegen (12)
- Bekende handelingsonbekwaamheid (voogdijschap, curatorschap)
- Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig worden opgesloten
- Anatomische factoren die de plaatsing van een adequate veneuze toegang verhinderen
- Bekende zwangerschap of huidige lactatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geautomatiseerde REX
|
Er zal zo snel mogelijk na randomisatie een enkele geautomatiseerde REX worden uitgevoerd.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Handleiding REX
De eerste handmatige REX zal zo snel mogelijk na de randomisatie worden uitgevoerd en de patiënt zal elke 24 uur opnieuw worden beoordeeld (herhaalde handmatige REX is toegestaan in geval van klinische verslechtering na 24 of 48 uur of bij gebrek aan klinische verbetering na 72 uur). uur)
|
Er zal zo snel mogelijk na randomisatie een enkele geautomatiseerde REX worden uitgevoerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
werkzaamheid van geautomatiseerde (versus handmatige) REX om de tijd tot succesvol afbouwen van zowel aanvullende zuurstof als eventuele ademhalingsondersteuning (niet-invasief of invasief) te verkorten bij volwassen SCZ-patiënten met hypoxemische ACS.
Tijdsspanne: 48 uur na randomisatie
|
Tijd tot succesvol afbouwen van zowel aanvullende zuurstof als enige ademhalingsondersteuning, gedefinieerd als SpO2 ≥ 95% zonder zuurstof en enige ademhalingsondersteuning (niet-invasief of invasief) gedurende 48 uur.
|
48 uur na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met complicaties tijdens ziekenhuisopname en binnen 3 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Tot 3 maanden
|
|
|
Tijd om te ontladen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
|
Tot 3 maanden
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Tijdens ziekenhuisopname en binnen 28 dagen en 3 maanden na randomisatie
|
Tot 3 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat niet-invasieve ademhalingsondersteuning nodig heeft
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
hoge stroom neuszuurstof, continue positieve luchtwegdruk of niet-invasieve ventilatie op twee niveaus)
|
Tot 28 dagen
|
|
Aantal opnieuw toegelaten deelnemers voor VOC of ACS
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
Tot 3 maanden
|
|
|
Snelheid van hemoglobine S (HbS) na de eerste REX en op dag 3
Tijdsspanne: Tot 3 dagen
|
Tot 3 dagen
|
|
|
Aantal deelnemers met verandering in arteriële bloedgassen en routinebiologie
Tijdsspanne: 3 en 6 dagen na randomisatie
|
routinematige laboratoriumtests, waaronder: volledig bloedbeeld, arterieel bloedgas, serumcreatinine, aspartaat en alanineaminotransferase (AST/ALT), totaal en direct bilirubine, lactaatdehydrogenase (LDH), CRP; bloedelektrolytenpaneel
|
3 en 6 dagen na randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met verbeterde beeldvorming van de borstkas
Tijdsspanne: 3 en 6 dagen na randomisatie
|
3 en 6 dagen na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP230784
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Rode bloedcel-EXchange (REX)
-
The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos)...OnbekendNierinsufficiëntie, chronisch | Erytrocytaire aplasie, puur
-
Fruitura Bioscience Ltd.Voltooid
-
Fenwal, Inc.Children's Hospital of Philadelphia; Washington University School of Medicine; University... en andere medewerkersVoltooid