Tidligt målrettet automatiseret udveksling af røde blodlegemer for akut brystsyndrom ved seglcellesygdom (ARCAD)
Tidligt målrettet automatiseret udveksling af røde blodlegemer for akut brystsyndrom i seglcellesygdom: et multicenter, randomiseret, klinisk forsøg
Seglcellesygdom (SCD) er karakteriseret ved tilbagevendende vaso-okklusiv smertekrise (VOC), som kan udvikle sig til akut brystsyndrom (ACS), den mest almindelige dødsårsag blandt voksne patienter med SCD. I øjeblikket er der ingen ætiologisk behandling for at abortere ACS. Derfor involverer håndtering af ACS for det meste en symptomatisk tilgang, herunder i rutine og i henhold til anbefalinger, hydrering, analgetika, supplerende ilt og transfusion.
Polymerisationen af seglhæmoglobin (HbS) er et hovedtræk i patogenesen af vaso-okklusion. Nuværende retningslinjer anbefaler udveksling af røde blodlegemer (REX) hos patienter med svær ACS for at forbedre iltningen og reducere HbS-koncentrationen til stump segl. REX foretrækkes ofte frem for simpel transfusion i denne indstilling, fordi det hurtigt reducerer HbS uden at hæve den endelige hæmatokrit. Der er i øjeblikket to metoder til REX: manuel (med sekventielle flebotomier og transfusioner) eller automatiseret (erythrocytapherese). Førstnævnte tillader en sober brug af røde blodlegemer, mens sidstnævnte opnår hæmatologiske mål (HbS og hæmatokrit) hurtigt og mere konsekvent, men kræver et særligt udstyr og uddannet personale. Som et resultat af inflammation og intravaskulær hæmolyse kan plasma fra patienter med ACS også indeholde flere komponenter, der fremmer vaso-okklusion, lungeskade og organsvigt, herunder cytokiner (f.eks. IL-6), fri hæmoglobin og fri hæm. Omvendt er det udtømt i haptoglobin og hæmopexin, som normalt binder til og renser cellefrit hæmoglobin. Tilføjelsen af terapeutisk plasmaudveksling til erythrocytaferese under automatiseret REX kan derfor have en dobbelt gavnlig virkning hos patienter med åbenlys intravaskulær hæmolyse: i) udtømme de inflammatoriske mediatorer og produkter af hæmolyse; ii) fylde haptoglobin og hæmopexin. REX-modaliteter (automatiseret vs manuel) er ikke blevet testet under ACS.
Hypotesen er, at tidligt målrettet automatiseret REX kan accelerere opløsningen af svær ACS sammenlignet med manuel REX.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Armand MEKONTSO DESSAP
- Telefonnummer: +33 1 45 17 85 11
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
Studiesteder
-
-
Val De Marne
-
CRETEIL Cedex, Val De Marne, Frankrig, 94010
- Armand MEKONTSO DESSAP
-
Kontakt:
- Armand MEKONTSO DESSAP
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Patient med større seglcellesygdom syndrom (SS, SC, Sβ0 eller Sβ+)
- ACS, som defineret ved associeringen af feber og/eller akutte luftvejssymptomer med et nyt lungeinfiltrat på brystbilleddannelse
- Kræver supplerende ilt ≥ 2 L/min for SpO2 ≥ 95 %
- Med en indikation for REX givet den hypoxæmiske ACS, i henhold til anbefalingerne
- Udtrykt informeret samtykke fra de pårørende eller patienten selv, eller akut inklusionsprocedure i tilfælde af manglende evne hos patient eller stedfortrædende pårørende til at give samtykke NB: Patienter, der ikke er tilknyttet social sikring, vil blive inkluderet i undersøgelsen på grund af den prekære sociale situation for mange patienter med SCD
Ekskluderingskriterier:
- Patient med både ACS-kriterier og behov for supplerende ilt ≥ 2 l/min for SpO2 ≥ 95 % siden mere end 72 timer
- Transfusion af røde blodlegemer eller REX under den aktuelle ACS-episode
- Enhver tidligere sygehistorie med forsinket hæmolytisk transfusionsreaktion
- Anamnese med < 12 transfunderede RBC eller anti-røde blodlegeme-antistofproduktion på den ene side og ingen mulighed for matchning på Rh/K, antistofspecificitet og udvidet til Duffy (Fya), Kidd (Jka og Jkb) og MNS (M, N, S og s) fænotyper på den anden side (12)
- Kendt juridisk inhabilitet (værgemål, kuratur)
- Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
- Anatomiske faktorer, der udelukker placering af en tilstrækkelig venøs adgang
- Kendt graviditet eller nuværende amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Automatiseret REX
|
En enkelt automatiseret REX vil blive udført, så hurtigt som muligt efter randomisering.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Manuel REX
Første manuelle REX vil blive udført så hurtigt som muligt efter randomisering, og patienten vil blive revurderet hver 24. time (gentagne manuelle REX vil være tilladt i tilfælde af klinisk forværring efter 24 eller 48 timer eller i fravær af klinisk forbedring efter 72. timer)
|
En enkelt automatiseret REX vil blive udført, så hurtigt som muligt efter randomisering.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
effektiviteten af automatiseret (vs manuel) REX for at reducere tiden til vellykket fravænning fra både supplerende ilt og enhver respiratorisk støtte (ikke-invasiv eller invasiv) hos voksne SCD-patienter med hypoxæmisk ACS.
Tidsramme: 48 timer efter randomisering
|
Tid til vellykket fravænning fra både supplerende ilt og enhver respirationsstøtte, defineret som SpO2 ≥ 95 % uden ilt og enhver respiratorisk støtte (ikke-invasiv eller invasiv) i løbet af 48 timer.
|
48 timer efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med komplikationer under indlæggelse og inden for 3 måneder efter randomisering
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Op til 3 måneder
|
|
|
Tid til at udskrive
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Længde af hospitalsophold
|
Op til 3 måneder
|
|
Dødelighed
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Under indlæggelse og inden for 28 dage og 3 måneder efter randomisering
|
Op til 3 måneder
|
|
Antal deltagere har brug for ikke-invasiv respiratorisk støtte
Tidsramme: Op til 28 dage
|
high flow nasal oxygen, kontinuerligt positivt luftvejstryk eller bilevel non-invasiv ventilation)
|
Op til 28 dage
|
|
Antal deltagere genindlagt for VOC eller ACS
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Op til 3 måneder
|
|
|
Rate af hæmoglobin S (HbS) efter den første REX og på dag-3
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Op til 3 dage
|
|
|
Antal deltagere med ændring i arterielle blodgasser og rutinebiologi
Tidsramme: 3 og 6 dage efter randomisering
|
rutinemæssige laboratorietests, herunder: komplet blodtælling, arteriel blodgas, serumkreatinin, aspartat- og alaninaminotransferase (AST/ALT), total og direkte bilirubin, lactatdehydrogenase (LDH), CRP; blodelektrolytpanel
|
3 og 6 dage efter randomisering
|
|
Antal deltagere med forbedret brystbilleddannelse
Tidsramme: 3 og 6 dage efter randomisering
|
3 og 6 dage efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP230784
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut brystsyndrom
-
University of British ColumbiaAfsluttet
-
Virginia Commonwealth UniversitySynthes Inc.Afsluttet
-
The AlfredAfsluttetVentilation | Flail ChestAustralien
-
Legacy Biomechanics LaboratorySynthes Inc.AfsluttetFlail ChestForenede Stater
-
Poitiers University HospitalUkendtPolytraumatiserer med ribbensbrudFrankrig
-
Sahlgrenska University HospitalIkke rekrutterer endnuFlail Chest | Multipel ribbenbrudSverige
-
Darwin AngRekrutteringFlail Chest | RibbenbrudForenede Stater
-
Caner İşevi, MDAfsluttetThoracale skader | Flail Chest | Ribbenbrud | Lungekontusion | Stumpt traume
Kliniske forsøg med Udveksling af røde blodlegemer (REX)
-
HemanextAfsluttetFuldblodsdonation og leukoreduktionForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterSimcha TherapeuticsRekrutteringTilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Tilbagevendende grad 3b follikulært lymfom | Refraktær grad 3b... og andre forholdForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNektar TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Tilbagevendende grad 3b follikulært lymfom | Refraktær grad 3b... og andre forholdForenede Stater