Échange automatisé de globules rouges dirigé par un objectif précoce pour le syndrome thoracique aigu dans la drépanocytose (ARCAD)

La drépanocytose (SCD) est caractérisée par une crise douloureuse vaso-occlusive (COV) récurrente, qui peut évoluer vers un syndrome thoracique aigu (SCA), la cause de décès la plus fréquente chez les patients adultes atteints de DSC. Actuellement, il n’existe aucun traitement étiologique pour avorter du SCA. Par conséquent, la prise en charge du SCA implique principalement une approche symptomatique comprenant en routine et selon les recommandations, l'hydratation, les analgésiques, l'oxygène supplémentaire et la transfusion.

La polymérisation de l'hémoglobine falciforme (HbS) est un élément majeur de la pathogenèse de la vaso-occlusion. Les directives actuelles recommandent une transfusion d'échange de globules rouges (REX) chez les patients atteints de SCA sévère afin d'améliorer l'oxygénation et de réduire la concentration d'HbS pour émousser la drépanocytose. Le REX est souvent préféré à la simple transfusion dans ce contexte car il réduit rapidement l’HbS sans augmenter l’hématocrite final. Il existe actuellement deux méthodes pour le REX : manuelle (avec phlébotomies et transfusions séquentielles) ou automatisée (érythrocytaphérèse). La première permet une utilisation sobre des plaquettes de globules rouges, tandis que la seconde atteint les objectifs hématologiques (HbS et hématocrite) de manière plus rapide et plus constante, mais nécessite un équipement particulier et un personnel formé. En raison de l'inflammation et de l'hémolyse intravasculaire, le plasma des patients atteints de SCA peut également contenir plusieurs composants favorisant la vaso-occlusion, les lésions pulmonaires et la défaillance d'un organe, notamment des cytokines (par exemple, IL-6), de l'hémoglobine libre et de l'hème libre. À l’inverse, il est appauvri en haptoglobine et en hémopexine, qui se lient normalement à l’hémoglobine acellulaire et l’éliminent. L'ajout d'un échange plasmatique thérapeutique à l'érythrocytaphérèse au cours d'un REX automatisé peut donc avoir un double effet bénéfique chez les patients présentant une hémolyse intravasculaire manifeste : i) épuiser les médiateurs inflammatoires et les produits de l'hémolyse ; ii) plein d'haptoglobine et d'hémopexine. Les modalités REX (automatisées ou manuelles) n'ont pas été testées pendant l'ACS.

L'hypothèse est que le REX automatisé dirigé vers un objectif précoce peut accélérer la résolution du SCA sévère par rapport au REX manuel.