Varhaisen tavoitteen ohjattu automaattinen punasolujen vaihto akuutin rintasyndrooman hoitoon sirppisolutaudissa (ARCAD)
Varhaiseen tavoitteeseen kohdistettu automatisoitu punasolujen vaihto sirppisolutaudin akuuttiin rintakehäoireyhtymään: monikeskus, satunnaistettu, kliininen tutkimus
Sirppisolusairaudelle (SCD) on tunnusomaista toistuva vaso-okklusiivinen kipukriisi (VOC), joka voi kehittyä akuutiksi rintasyndroomaksi (ACS), joka on yleisin kuolinsyy aikuispotilailla, joilla on SCD. Tällä hetkellä ei ole olemassa etiologista hoitoa ACS:n keskeyttämiseen. Siksi ACS:n hallintaan sisältyy enimmäkseen oireenmukaista lähestymistapaa, joka sisältää rutiininomaisen ja suositusten mukaisen nesteytyksen, kipulääkkeet, lisähappea ja verensiirron.
Sirppihemoglobiinin (HbS) polymeroituminen on yksi pääpiirre verisuonten tukkeutumisen patogeneesissä. Nykyiset ohjeet suosittelevat punasolujen vaihtosiirtoa (REX) potilaille, joilla on vaikea ACS, jotta hapetus paranee ja HbS-pitoisuus saadaan tylsäksi sirppiksi. REX on usein parempi kuin yksinkertainen verensiirto tässä tilanteessa, koska se vähentää nopeasti HbS:ää nostamatta lopullista hematokriittiä. Tällä hetkellä REX-menetelmää on kaksi: manuaalinen (peräkkäisillä flebotomioilla ja verensiirroilla) tai automaattinen (erytrosytafereesi). Edellinen mahdollistaa punasolupakkausten järkevän käytön, kun taas jälkimmäinen saavuttaa hematologiset tavoitteet (HbS ja hematokriitti) nopeasti ja johdonmukaisemmin, mutta vaatii erikoislaitteiston ja koulutetun henkilöstön. Tulehduksen ja intravaskulaarisen hemolyysin seurauksena ACS-potilaiden plasma voi sisältää myös useita komponentteja, jotka edistävät verisuonten tukkeutumista, keuhkovaurioita ja elinten vajaatoimintaa, mukaan lukien sytokiinit (esim. IL-6), vapaa hemoglobiini ja vapaa hemi. Sitä vastoin haptoglobiinista ja hemopeksiinistä on loppunut, jotka normaalisti sitoutuvat soluttomaan hemoglobiiniin ja poistavat sen. Terapeuttisen plasman vaihdon lisäämisellä erytrosytafereesiin automatisoidun REX:n aikana voi siksi olla kaksinkertainen edullinen vaikutus potilailla, joilla on selvä intravaskulaarinen hemolyysi: i) heikentää tulehdusvälittäjät ja hemolyysin tuotteet; ii) täynnä haptoglobiinia ja hemopeksiiniä. REX-menetelmiä (automaattinen vs. manuaalinen) ei ole testattu ACS:n aikana.
Oletuksena on, että varhaiseen tavoitteeseen kohdistettu automatisoitu REX voi nopeuttaa vakavan ACS:n ratkaisua manuaaliseen REX:iin verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Armand MEKONTSO DESSAP
- Puhelinnumero: +33 1 45 17 85 11
- Sähköposti: armand.dessap@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
Val De Marne
-
CRETEIL Cedex, Val De Marne, Ranska, 94010
- Armand MEKONTSO DESSAP
-
Ottaa yhteyttä:
- Armand MEKONTSO DESSAP
- Sähköposti: armand.dessap@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilas, jolla on vakava sirppisolusairaus (SS, SC, Sβ0 tai Sβ+)
- ACS, joka määritellään kuumeen ja/tai akuuttien hengitystieoireiden yhdistämisellä uuteen keuhkoinfiltraattiin rintakehän kuvantamisessa
- Vaatii lisähappea ≥ 2 l/min SpO2:lle ≥ 95 %
- REX-indikaatiolla annettuna hypokseminen ACS suositusten mukaisesti
- Ilmainen tietoinen suostumus omaisilta tai potilaalta itseltään tai kiireellinen sisällyttäminen, jos potilas tai edustaja ei pysty antamaan suostumusta. HUOM: Potilaat, jotka eivät kuulu sosiaaliturvaan, otetaan mukaan tutkimukseen, koska monien potilaiden sosiaalinen tilanne on epävarma. SCD
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla, jolla on sekä ACS-kriteerit että lisähapentarve ≥ 2 l/min SpO2:lle ≥ 95 % yli 72 tunnin jälkeen
- Punasolujen siirto tai REX nykyisen ACS-jakson aikana
- Mikä tahansa aiempi lääketieteellinen viivästynyt hemolyyttinen verensiirtoreaktio
- < 12 verensiirtoon siirretty punasolujen tai punasolujen vastaisten vasta-aineiden tuotto toisaalta, eikä Rh/K:n, vasta-ainespesifisyyden täsmäytysmahdollisuutta, ja laajennettu Duffyyn (Fya), Kiddiin (Jka ja Jkb) ja MNS:ään (M, N, S ja s) fenotyypit toisaalta (12)
- Tunnettu oikeuskyvyttömyys (huoltajuus, huoltajuus)
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
- Anatomiset tekijät estävät riittävän laskimon pääsyn
- Tiedossa oleva raskaus tai nykyinen imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Automatisoitu REX
|
Yksi automaattinen REX suoritetaan mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Manuaalinen REX
Ensimmäinen manuaalinen REX suoritetaan mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen, ja potilas arvioidaan uudelleen 24 tunnin välein (toistuva manuaalinen REX on sallittu, jos kliininen paheneminen tapahtuu 24 tai 48 tunnin kuluttua tai jos kliinistä paranemista ei ole tapahtunut 72 tunnin kuluttua tuntia)
|
Yksi automaattinen REX suoritetaan mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
automaattisen (manuaaliseen verrattuna) REX:n tehokkuus lyhentää sekä lisähapesta että kaikista hengitystuista (ei-invasiivisista tai invasiivisista) onnistuneeseen vieroittamiseen kuluvaa aikaa aikuisilla SCD-potilailla, joilla on hypokseminen ACS.
Aikaikkuna: 48 tuntia satunnaistamisen jälkeen
|
Aika onnistuneeseen vieroitushoitoon sekä lisähapesta että kaikesta hengitystuesta, joka määritellään SpO2:ksi ≥ 95 % ilman happea ja hengitystukea (ei-invasiivista tai invasiivista) 48 tunnin aikana.
|
48 tuntia satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on komplikaatioita sairaalahoidon aikana ja kolmen kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
|
Aika purkaa
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Sairaalahoidon pituus
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Sairaalahoidon aikana ja 28 päivän ja 3 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä tarvitsee noninvasiivista hengitystukea
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
korkeavirtaus nenähappi, jatkuva positiivinen hengitysteiden paine tai kaksitasoinen ei-invasiivinen ventilaatio)
|
Jopa 28 päivää
|
|
VOC:lle tai ACS:lle takaisin otettujen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
|
Hemoglobiini S (HbS) ensimmäisen REX:n jälkeen ja päivänä-3
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää
|
Jopa 3 päivää
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on muutoksia valtimoveren kaasuissa ja rutiininomaisessa biologiassa
Aikaikkuna: 3 ja 6 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
rutiinilaboratoriokokeet, mukaan lukien: täydellinen verenkuva, valtimoverikaasu, seerumin kreatiniini, aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT), kokonais- ja suora bilirubiini, laktaattidehydrogenaasi (LDH), CRP; veren elektrolyyttipaneeli
|
3 ja 6 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on parannettu rintakuvaus
Aikaikkuna: 3 ja 6 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
3 ja 6 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP230784
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Punasolujen vaihto (REX)
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNektar TherapeuticsRekrytointiToistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma | Tulenkestävä diffuusi suuri B-solulymfooma | Toistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma, ei toisin määritelty | Tulenkestävä diffuusi suuri B-soluinen lymfooma, ei toisin määritelty | Toistuva asteen 3b follikulaarinen lymfooma | Refractory Grade 3b... ja muut ehdotYhdysvallat