Tidlig målrettet automatisk utveksling av røde blodlegemer for akutt brystsyndrom ved sigdcellesykdom (ARCAD)

Sigdcellesykdom (SCD) er preget av tilbakevendende vaso-okklusiv smertekrise (VOC), som kan utvikle seg til akutt brystsyndrom (ACS), den vanligste dødsårsaken blant voksne pasienter med SCD. Foreløpig er det ingen etiologisk behandling for å abortere ACS. Derfor involverer behandling av ACS for det meste en symptomatisk tilnærming, inkludert rutinemessig, og i henhold til anbefalinger, hydrering, smertestillende midler, ekstra oksygen og transfusjon.

Polymerisasjonen av sigdhemoglobin (HbS) er et hovedtrekk i patogenesen av vaso-okklusjon. Gjeldende retningslinjer anbefaler transfusjon av røde blodlegemer (REX) hos pasienter med alvorlig ACS for å forbedre oksygenering og redusere HbS-konsentrasjonen til stump sigd. REX foretrekkes ofte fremfor enkel transfusjon i denne settingen fordi den raskt reduserer HbS uten å øke den endelige hematokritten. Det er for tiden to metoder for REX: manuell (med sekvensielle flebotomier og transfusjoner) eller automatisert (erytrocytaferese). Førstnevnte tillater en nøktern bruk av røde blodcellepakker, mens sistnevnte oppnår hematologiske mål (HbS og hematokrit) raskt og mer konsekvent, men krever spesialutstyr og opplært personale. Som et resultat av betennelse og intravaskulær hemolyse kan plasmaet til pasienter med ACS også inneholde flere komponenter som fremmer vaso-okklusjon, lungeskade og organsvikt, inkludert cytokiner (f.eks. IL-6), fritt hemoglobin og fritt hem. Motsatt er det utarmet i haptoglobin og hemopexin, som normalt binder seg til og fjerner cellefritt hemoglobin. Tilsetningen av terapeutisk plasmautveksling til erytrocytaferese under automatisert REX kan derfor ha en dobbel fordelaktig effekt hos pasienter med åpen intravaskulær hemolyse: i) utarme de inflammatoriske mediatorene og produktene av hemolyse; ii) fylt haptoglobin og hemopexin. REX-modaliteter (automatisert vs manuell) har ikke blitt testet under ACS.

Hypotesen er at tidlig-målrettet automatisert REX kan akselerere oppløsningen av alvorlig ACS sammenlignet med manuell REX.