CD70靶向CAR-T治疗CD70阳性晚期/转移性妇科癌症的临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；
2. 经组织病理学或细胞学证实的晚期/转移性妇科肿瘤（石蜡切片或新鲜活检肿瘤组织标本）（CD70阳性肿瘤表达（经组织学或病理学证实的CD70阳性肿瘤（IHC 3+））；
3. 标准治疗后失败或不耐受（手术、化疗、放疗、靶向治疗等疾病进展或不耐受），且目前无有效治疗；
4. 根据RECIST 1.1版标准，至少有一个可测量的直径和可评估的目标病变。 可测量病灶定义为：CT扫描直径≥10mm的结外病灶，CT扫描直径≥15mm的淋巴结病灶，扫描层厚度≤5mm，且未接受局部治疗；
5. ECOG 0～2分；
6. 预计生存时间超过12周；
7. 无严重精神障碍；

8. 重要脏器功能基本正常：

   1. 造血功能：中性颗粒>1.0×109/L，血小板>75×109/L，血红蛋白>80g/L；
   2. 心功能：超声心动图提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；
   3. 肾功能：血肌酐≤2.0×ULN；
   4. 肝功能：ALT、AST≤2.0×ULN（肝肿瘤浸润患者可放宽至≤3.0×ULN）；
   5. 总胆红素≤2.0×ULN（吉尔伯特综合征或肝肿瘤浸润可放宽至≤3.0×ULN）；
   6. 无氧状态下血氧饱和度>92%。
9. 具备单纯或静脉采血的标准，无其他细胞采集禁忌症；
10. 受试者同意在签署知情同意书至接受CAR T细胞输注后1年内采用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）；
11. 受试者或其监护人同意参加临床试验并签署ICF，表明其了解临床试验的目的和程序，愿意参加研究。

排除标准：

1. 筛查前接受过抗CD70药物治疗；
2. 筛查时存在活动性/症状性中枢神经系统转移或脑膜转移；仅当治疗结束后 ≥4 周影像学证明无进展时，才可入组患有脑转移的接受治疗的受试者。

3. 在筛查前接受过以下任何治疗：

   1. 筛选前参加过其他介入性临床研究，包括：最后一次使用未上市新药距离细胞输注时间少于3个月，或最后一次使用已上市药物距离细胞输注时间少于5个半衰期；
   2. 术前2周内或至少5个半衰期（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗，如化疗或靶向治疗； 4周内接受过全身放疗，2周内接受过局部放疗；或治疗前8周内接受过放射性药物（锶、钐）。
   3. 术前 2 周内进行全身性皮质类固醇治疗，剂量大于 10 毫克/天的泼尼松（或同等剂量的其他皮质类固醇）（在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，使用吸入或局部类固醇，以及剂量大于 10 毫克/天的肾上腺皮质替代品）泼尼松有效剂量是允许的）；
   4. 筛查前 4 周内接种过减毒活疫苗；
4. 筛查前1周内存在活动性或不受控制的感染，需要全身治疗；
5. 筛选前3年内患有除目标肿瘤以外的恶性肿瘤，但入组前已接受根治性治疗且≥3年无已知活动性疾病的恶性肿瘤除外；或经过充分治疗但没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌；

6. 患有以下任何心脏病：

   1. 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭；
   2. 入组前≤6个月内曾发生过心肌梗塞或冠状动脉搭桥术（CABG）；
   3. 有临床意义的室性心律失常病史，或不明原因的晕厥（由血管迷走神经或脱水引起的晕厥除外）；
   4. 有严重非缺血性心肌病病史。
7. 已知患有活动性或不受控制的自身免疫性疾病，如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等。
8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度大于正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度大于正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；梅毒阳性；巨细胞病毒 (CMV) DNA 检测呈阳性；
9. 受试者有静脉栓塞病史（例如肺栓塞）并且目前需要抗凝治疗，或者如果： 3～4级出血持续30天以上； b.有静脉栓塞的后遗症（例如 持续性呼吸困难和缺氧）； （注：患有静脉栓塞但不符合上述标准的参加者可以参加测试）；
10. 高血压控制不良，定义为收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥90mmHg（血压值是根据间隔至少2分钟的3次读数的平均值来测量的，初次筛查时血压≥150/90 MMHG的患者可能会接受降压治疗，如果治疗后控制良好，且血压<150/90mmHg即可筛查）；
11. 怀孕或哺乳期的女性，以及接受CAR T细胞输注后1年内计划生育的男性或女性受试者；
12. 其他研究人员认为不适合参与研究的情况。