Une recherche clinique sur le CAR-T ciblé sur CD70 dans le traitement du cancer gynécologique avancé/métastatique CD70-positif

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans ;
2. Tumeur gynécologique avancée/métastatique confirmée par histopathologie ou cytologie (coupes en paraffine ou échantillons de tissus tumoraux frais de biopsie) (expression tumorale CD70 positive (tumeur CD70 positive confirmée par histologie ou pathologie (IHC 3+)) ;
3. Échec ou intolérance après un traitement standard (progression de la maladie ou intolérance telle que chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, etc.), et actuellement aucun traitement efficace ;
4. Selon la norme RECIST version 1.1, il existe au moins un diamètre mesurable et une lésion cible évaluable. Les lésions mesurables sont définies comme : des lésions extraganglionnaires avec un diamètre de tomodensitométrie ≥ 10 mm, des lésions ganglionnaires avec un diamètre de tomodensitométrie ≥ 15 mm, une épaisseur de couche de scan ≤ 5 mm et n'ont pas reçu de traitement local ;
5. ECOG 0 ~ 2 points ;
6. La durée de survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
7. Aucun trouble mental grave ;

8. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales :

   1. Fonction hématopoïétique : granules neutres >1,0×109/L, plaquettes >75×109/L, hémoglobine >80g/L ;
   2. Fonction cardiaque : l'échocardiographie a indiqué une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % et aucune anomalie évidente n'a été trouvée sur l'électrocardiogramme ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;
   4. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 2,0 × LSN (les patients présentant une infiltration de tumeur hépatique peuvent être détendus à ≤ 3,0 × LSN) ;
   5. Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (le syndrome de Gilbert ou l'infiltration d'une tumeur hépatique peut être relâché à ≤ 3,0 × LSN) ;
   6. Saturation en oxygène du sang en état de non-oxygène > 92 %.
9. Avoir les critères d'un prélèvement sanguin simple ou intraveineux, et aucune autre contre-indication au prélèvement cellulaire ;
10. Le sujet s'engage à utiliser une méthode contraceptive fiable et efficace pour la contraception (à l'exclusion de la contraception pendant les périodes de sécurité) dans un délai d'un an à compter de la signature du consentement éclairé pour recevoir la perfusion de cellules CAR T ;
11. Le sujet ou son tuteur accepte de participer à l'essai clinique et signe l'ICF, indiquant qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et qu'il est prêt à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement médicamenteux anti-CD70 avant le dépistage ;
2. Métastases actives/symptomatiques du système nerveux central ou métastases méningées au moment du dépistage ; Les sujets traités présentant des métastases cérébrales ne peuvent être inscrits que si aucune progression radiographiquement démontrée n'est démontrée ≥ 4 semaines après la fin du traitement.

3. A reçu l'un des traitements suivants avant le dépistage :

   1. Participation à d'autres études cliniques interventionnelles avant le dépistage, notamment : l'heure de la dernière utilisation de nouveaux médicaments non commercialisés à moins de 3 mois après la transfusion cellulaire, ou l'heure de la dernière utilisation de médicaments commercialisés à moins de 5 demi-vies après la transfusion cellulaire ;
   2. A reçu un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie ou un traitement ciblé dans les 2 semaines suivant la préaphérèse ou au moins 5 demi-vies (selon la période la plus courte) ; A reçu une radiothérapie systémique dans les 4 semaines et une radiothérapie locale dans les 2 semaines ; Ou reçu des médicaments radioactifs (strontium, samarium) dans les 8 semaines précédant le traitement.
   3. Corticothérapie systémique avec des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone (ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) dans les 2 semaines suivant la préaphérèse (en l'absence de maladie auto-immune active, utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques et remplacement corticosurrénalien avec des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone). les doses efficaces de prednisone sont autorisées );
   4. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. Il existe une infection active ou incontrôlée nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ;
5. A eu des tumeurs malignes autres que la tumeur cible dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes qui avaient reçu un traitement radical et n'avaient aucune maladie active connue depuis ≥ 3 ans avant l'inscription ; Ou un cancer de la peau autre qu'un mélanome correctement traité et sans signe de maladie ;

6. Vous souffrez de l’une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. A eu un infarctus du myocarde ou un pontage aorto-coronarien (PAC) dans les ≤ 6 mois précédant l'inscription ;
   3. Des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée (autres que celles causées par une vasovagale ou une déshydratation) ;
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère.
7. Connu pour avoir des maladies auto-immunes actives ou incontrôlées, telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la vascularite systémique, etc.
8. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif et titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) supérieur à la plage normale ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieur à la plage normale ; Positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Syphilis positive ; Test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;
9. Le sujet a des antécédents d'embolie veineuse (par exemple, embolie pulmonaire) et nécessite actuellement un traitement anticoagulant, ou si : a. Les saignements de grade 3 à 4 persistent pendant plus de 30 jours ; b. présentez des séquelles d'une embolie veineuse (par ex. dyspnée persistante et hypoxie) ; (Remarque : les participants souffrant d'embolie veineuse mais ne répondant pas aux critères ci-dessus peuvent participer au test) ;
10. Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg (les valeurs de pression artérielle sont mesurées sur la base de la moyenne de 3 lectures espacées d'au moins 2 minutes, chez les patients ayant une tension artérielle ≥ 150/90 MMHG lors du dépistage initial. peut recevoir un traitement antihypertenseur, s'il est bien contrôlé après le traitement et si une tension artérielle < 150/90 mmHg peut être dépistée) ;
11. Les femmes enceintes ou qui allaitent, et les sujets masculins ou féminins qui envisagent de fonder une famille dans l'année suivant avoir reçu une transfusion de cellules CAR T ;
12. Conditions jugées inappropriées pour la participation à l'étude par d'autres chercheurs.