Kliininen tutkimus CD70-kohdistusta CAR-T:stä CD70-positiivisen, edenneen/metastaattisen gynekologisen syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha;
2. Edistynyt/metastaattinen gynekologinen kasvain, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla (parafiinileikkeet tai tuoreet biopsian kasvainkudosnäytteet) (CD70-positiivinen kasvainekspressio (CD70-positiivinen kasvain vahvistettu histologialla tai patologialla (IHC 3+));
3. Epäonnistuminen tai intoleranssi tavanomaisen hoidon jälkeen (sairauden eteneminen tai intoleranssi, kuten leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito jne.), eikä tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa;
4. RECIST-version 1.1 standardin mukaan on olemassa ainakin yksi mitattava halkaisija ja arvioitava kohdeleesio. Mitattavissa olevat leesiot määritellään seuraavasti: ekstranodaaliset leesiot, joiden CT-skannauksen halkaisija on ≥10 mm, imusolmukeleesiot, joiden CT-skannauksen halkaisija on ≥15 mm, skannauskerroksen paksuus ≤ 5 mm, eivätkä ne ole saaneet paikallista hoitoa;
5. ECOG 0 ~ 2 pistettä;
6. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
7. Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä;

8. Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

   1. Hematopoieettinen toiminta: neutraalit rakeet > 1,0 × 109/l, verihiutaleet > 75 × 109/l, hemoglobiini > 80 g/l;
   2. Sydämen toiminta: Ekokardiografia osoitti sydämen ejektiofraktion ≥ 50 %, eikä EKG:ssa havaittu ilmeistä poikkeavuutta;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;
   4. Maksan toiminta: ALT ja AST ≤ 2,0 × ULN (potilaat, joilla on maksakasvaininfiltraatio, voidaan rentoutua arvoon ≤ 3,0 × ULN);
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (Gilbertin oireyhtymä tai maksakasvaininfiltraatio voidaan lieventää arvoon < 3,0 x ULN);
   6. Veren happisaturaatio ei-happitilassa > 92 %.
9. Sinulla on yksinkertaisen tai suonensisäisen verenkeräyksen kriteerit, eikä sinulla ole muita vasta-aiheita solujen keräämiselle;
10. Tutkittava suostuu käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää ehkäisyyn (lukuun ottamatta turvallista jaksottaista ehkäisyä) 1 vuoden kuluessa CAR T-soluinfuusion saamisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta;
11. Tutkittava tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa ICF:n osoittaen, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn sekä on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai anti-CD70-lääkehoidon ennen seulontaa;
2. Aktiivinen/oireinen keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi seulonnan aikana; Hoidetut henkilöt, joilla on aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan vain, jos radiografisesti osoitettua etenemistä ei ole osoitettu ≥ 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä.

3. Sai minkä tahansa seuraavista hoidoista ennen seulontaa:

   1. Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin ennen seulontaa, mukaan lukien: uusien markkinoimattomien lääkkeiden viimeinen käyttöaika alle 3 kuukautta solusiirrosta tai markkinoille tulleiden lääkkeiden viimeinen käyttöaika alle 5 puoliintumisaikaa solusiirrosta;
   2. saanut kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä preafereesista tai vähintään 5 puoliintumisajan jälkeen (sen mukaan kumpi on lyhyempi); Saatu systeemistä säteilyä 4 viikon sisällä ja paikallista säteilyä 2 viikon sisällä; Tai saanut radioaktiivisia lääkkeitä (strontium, samarium) 8 viikon sisällä ennen hoitoa.
   3. Systeeminen kortikosteroidihoito annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) 2 viikon sisällä preafereesista (jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta, inhaloitavaa tai paikallista steroidien käyttöä ja lisämunuaiskuoren korvaamista yli 10 mg/vrk annoksilla prednisonin tehoa osoittavat annokset ovat sallittuja);
   4. Saatu elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa viikon sisällä ennen seulontaa;
5. hänellä oli muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin kohdekasvain 3 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka olivat saaneet radikaalia hoitoa ja joilla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoteen ennen seulontaa; Tai asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta;

6. Onko sinulla jokin seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sinulla oli sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ≤ 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   3. Anamneesissa kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen (muut kuin vasovagaalin tai kuivumisen aiheuttamat);
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia.
7. Tiedetään, että hänellä on aktiivisia tai hallitsemattomia autoimmuunisairauksia, kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, systeeminen vaskuliitti jne.
8. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri suurempi kuin normaalialue; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitteri suurempi kuin normaalialue; Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; kuppa positiivinen; Sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
9. Potilaalla on ollut laskimoembolia (esim. keuhkoembolia) ja hän tarvitsee tällä hetkellä antikoagulanttihoitoa tai jos: a. Verenvuoto asteikolla 3-4 jatkuu yli 30 päivää; b. sinulla on laskimoembolian seurauksia (esim. jatkuva hengenahdistus ja hypoksia); (Huomaa: Testiin voivat osallistua osallistujat, joilla on laskimoembolia, mutta jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä);
10. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg (Verenpainearvot mitataan kolmen vähintään 2 minuutin välein tehdyn mittauksen keskiarvon perusteella, potilaat, joiden verenpaine on ≥ 150/90 MMHG alkuseulonnassa voi saada verenpainetta alentavaa hoitoa, jos se on hyvin hallinnassa hoidon jälkeen, ja verenpaine < 150/90 mmHg voidaan seuloa);
11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat perheen perustamista vuoden sisällä CAR T-solusiirron saamisesta;
12. Olosuhteet, joita muut tutkijat katsoivat sopimattomiksi osallistuakseen tutkimukseen.