En klinisk forskning om CD70-riktad CAR-T vid behandling av CD70-positiv avancerad/metastaserande gynekologisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal;
2. Avancerad/metastatisk gynekologisk tumör bekräftad av histopatologi eller cytologi (paraffinsnitt eller färska biopsitumörvävnadsprover) (CD70-positivt tumöruttryck (CD70-positiv tumör bekräftad av histologi eller patologi (IHC 3+));
3. Misslyckande eller intolerans efter standardbehandling (sjukdomsprogression eller intolerans såsom kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, etc.), och för närvarande ingen effektiv behandling;
4. Enligt standarden RECIST version 1.1 finns det minst en mätbar diameter och utvärderbar målskada. Mätbara lesioner definieras som: extranodala lesioner med CT-skanningsdiameter ≥10 mm, lymfkörtelskador med CT-skanningsdiameter ≥15 mm, scanningsskikttjocklek ≤ 5 mm och har inte fått lokal behandling;
5. ECOG 0 ~ 2 poäng;
6. Förväntad överlevnadstid är mer än 12 veckor;
7. Inga allvarliga psykiska störningar;

8. Funktionerna hos viktiga organ är i princip normala:

   1. Hematopoetisk funktion: neutrala granuler >1,0×109/L, trombocyter >75×109/L, hemoglobin >80g/L;
   2. Hjärtfunktion: Ekokardiografi indikerade hjärtejektionsfraktion ≥50 %, och ingen uppenbar abnormitet hittades i elektrokardiogrammet;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALAT och ASAT ≤2,0×ULN (patienter med levertumörinfiltration kan avslappnas till ≤3,0×ULN);
   5. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN (Gilberts syndrom eller levertumörinfiltration kan avslappnas till ≤3,0×ULN);
   6. Syremättnad i blodet i icke-syretillstånd>92%.
9. Har kriterierna för enkel eller intravenös blodinsamling och inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
10. Försökspersonen samtycker till att använda en tillförlitlig och effektiv preventivmetod för preventivmedel (exklusive säker period preventivmedel) inom 1 år från undertecknandet av det informerade samtycket till att få CAR T-cellsinfusionen;
11. Försökspersonen eller hans/hennes vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och undertecknar ICF, vilket indikerar att han/hon förstår syftet och proceduren för den kliniska prövningen och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Fick anti-CD70 läkemedelsbehandling före screening;
2. Aktiv/symptomatisk metastasering av centrala nervsystemet eller meningeal metastasering vid tidpunkten för screening; Behandlade patienter med hjärnmetastaser kan endast inkluderas om ingen radiografiskt påvisad progression påvisas ≥4 veckor efter avslutad behandling.

3. Fick någon av följande behandlingar före screening:

   1. Deltog i andra kliniska interventionsstudier före screening, inklusive: tidpunkten för senaste användning av omarknadsförda nya läkemedel mindre än 3 månader från celltransfusion, eller tidpunkten för senaste användning av marknadsförda läkemedel mindre än 5 halveringstider från celltransfusion;
   2. Fick antitumörbehandling såsom kemoterapi eller riktad terapi inom 2 veckor efter preaferes eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast); Fick systemisk strålning inom 4 veckor och lokal strålning inom 2 veckor; Eller fått radioaktiva läkemedel (strontium, samarium) inom 8 veckor före behandling.
   3. Systemisk kortikosteroidbehandling med doser högre än 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande doser av andra kortikosteroider) inom 2 veckor efter preaferes (i avsaknad av aktiv autoimmun sjukdom, inhalerad eller topikal steroidanvändning och binjurebarksersättning med doser större än 10 mg/dag av prednisons effektdos är tillåten);
   4. Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
4. Det finns en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före screening;
5. Hade andra maligniteter än måltumören inom 3 år före screening, förutom maligniteter som hade fått radikal behandling och inte hade någon känd aktiv sjukdom i ≥3 år före inskrivningen; Eller adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom;

6. Har någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) Steg III eller IV kronisk hjärtsvikt;
   2. Hade hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom ≤6 månader före inskrivningen;
   3. En historia av kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope (annat än de som orsakas av vasovagal eller uttorkning);
   4. Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati.
7. Känd för att ha aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar, såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulit, etc.
8. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärna antikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA-titer större än det normala intervallet; Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-titer större än det normala intervallet; Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Syfilis positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt;
9. Patienten har en historia av venemboli (t.ex. lungemboli) och kräver för närvarande antikoagulantiabehandling, eller om: a. Blödning med grad 3 till 4 kvarstår i mer än 30 dagar; b. har följdsjukdomar från venemboli (t.ex. ihållande dyspné och hypoxi); (Obs: Deltagare som har venemboli men inte uppfyller ovanstående kriterier kan delta i testet);
10. Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg (Blodtrycksvärden mäts baserat på genomsnittet av 3 avläsningar med minst 2 minuters mellanrum, patienter med blodtryck ≥150/90 MMHG vid initial screening kan få blodtryckssänkande behandling, om väl kontrollerad efter behandling, och blodtryck < 150/90 mmHg kan screenas);
11. Kvinnor som är gravida eller ammar, och manliga eller kvinnliga försökspersoner som planerar att skaffa familj inom 1 år efter att ha fått CAR T-celltransfusion;
12. Förhållanden som bedöms vara olämpliga för att andra forskare ska kunna delta i studien.