Eine klinische Forschung über CD70-gerichtetes CAR-T bei der Behandlung von CD70-positivem fortgeschrittenem/metastasiertem gynäkologischen Krebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre;
2. Fortgeschrittener/metastasierter gynäkologischer Tumor, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie (Paraffinschnitte oder frische Biopsie-Tumorgewebeproben) (CD70-positive Tumorexpression (CD70-positiver Tumor bestätigt durch Histologie oder Pathologie (IHC 3+));
3. Versagen oder Unverträglichkeit nach Standardbehandlung (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit wie Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie usw.) und derzeit keine wirksame Behandlung;
4. Gemäß dem RECIST-Standard Version 1.1 gibt es mindestens einen messbaren Durchmesser und eine auswertbare Zielläsion. Messbare Läsionen sind definiert als: extranodale Läsionen mit einem CT-Scan-Durchmesser ≥ 10 mm, Lymphknotenläsionen mit einem CT-Scan-Durchmesser ≥ 15 mm, einer Scan-Schichtdicke ≤ 5 mm und haben keine lokale Behandlung erhalten;
5. ECOG 0 ~ 2 Punkte;
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
7. Keine schwerwiegenden psychischen Störungen;

8. Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal:

   1. Hämatopoetische Funktion: neutrales Granulat >1,0×109/L, Blutplättchen >75×109/L, Hämoglobin >80g/L;
   2. Herzfunktion: Die Echokardiographie ergab eine Herzauswurffraktion von ≥ 50 %, und im Elektrokardiogramm wurden keine offensichtlichen Anomalien festgestellt;
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,0 × ULN (Patienten mit Lebertumorinfiltration können auf ≤ 3,0 × ULN entspannt werden);
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbert-Syndrom oder Lebertumorinfiltration können auf ≤ 3,0 × ULN gelockert werden);
   6. Blutsauerstoffsättigung im sauerstofffreien Zustand >92 %.
9. Sie müssen über die Kriterien für eine einfache oder intravenöse Blutentnahme verfügen und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme haben.
10. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, innerhalb eines Jahres nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Erhalt der CAR-T-Zell-Infusion eine zuverlässige und wirksame Verhütungsmethode zur Empfängnisverhütung (ausgenommen sichere Verhütung) anzuwenden.
11. Der Proband oder sein/ihr Vormund stimmt der Teilnahme an der klinischen Studie zu und unterzeichnet die ICF, womit er/sie angibt, dass er/sie den Zweck und das Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt vor dem Screening eine medikamentöse Anti-CD70-Therapie;
2. Aktive/symptomatische Metastasierung des zentralen Nervensystems oder meningeale Metastasierung zum Zeitpunkt des Screenings; Behandelte Probanden mit Hirnmetastasen können nur dann aufgenommen werden, wenn ≥4 Wochen nach Ende der Behandlung keine radiologisch nachgewiesene Progression nachgewiesen wird.

3. Vor dem Screening eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien vor dem Screening, einschließlich: Zeitpunkt der letzten Einnahme nicht vermarkteter neuer Medikamente weniger als 3 Monate nach der Zelltransfusion oder Zeitpunkt der letzten Einnahme vermarkteter Medikamente weniger als 5 Halbwertszeiten nach der Zelltransfusion;
   2. innerhalb von 2 Wochen nach der Präapherese oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine Antitumortherapie wie Chemotherapie oder gezielte Therapie erhalten haben; Erhaltene systemische Strahlung innerhalb von 4 Wochen und lokale Strahlung innerhalb von 2 Wochen; Oder innerhalb von 8 Wochen vor der Behandlung radioaktive Medikamente (Strontium, Samarium) erhalten haben.
   3. Systemische Kortikosteroidtherapie mit Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison (oder äquivalenten Dosen anderer Kortikosteroide) innerhalb von 2 Wochen nach der Präapherese (ohne aktive Autoimmunerkrankung, inhalative oder topische Steroidanwendung und Nebennierenrindenersatz mit Dosen von mehr als 10 mg/Tag). Prednison-Wirksamkeitsdosen sind zulässig);
   4. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben;
4. Es liegt innerhalb einer Woche vor dem Screening eine aktive oder unkontrollierte Infektion vor, die eine systemische Behandlung erfordert.
5. Hatten innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening andere bösartige Erkrankungen als den Zieltumor, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, die eine radikale Behandlung erhalten hatten und bei denen seit ≥ 3 Jahren vor der Einschreibung keine aktive Erkrankung bekannt war; Oder ausreichend behandelter, nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung;

6. Eine der folgenden Herzerkrankungen haben:

   1. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV;
   2. Hatten innerhalb von ≤6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt oder eine Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG);
   3. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen (außer denen, die durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht werden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie.
7. Bekanntermaßen aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, systemische Vaskulitis usw.
8. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer größer als der normale Bereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Titer im peripheren Blut größer als der normale Bereich; Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-Test positiv;
9. Der Proband hat in der Vergangenheit eine Venenembolie (z. B. Lungenembolie) und benötigt derzeit eine gerinnungshemmende Therapie, oder wenn: a. Blutungen vom Grad 3 bis 4 halten länger als 30 Tage an; B. Folgen einer Venenembolie haben (z. B. anhaltende Dyspnoe und Hypoxie); (Hinweis: Teilnehmer, die eine Venenembolie haben, aber die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, können am Test teilnehmen.)
10. Schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg (Blutdruckwerte werden auf der Grundlage des Durchschnitts von 3 Messwerten im Abstand von mindestens 2 Minuten gemessen, Patienten mit einem Blutdruck ≥ 150/90 MMHG beim ersten Screening können eine blutdrucksenkende Behandlung erhalten, wenn sie nach der Behandlung gut eingestellt sind, und ein Blutdruck < 150/90 mmHg kann untersucht werden);
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und männliche oder weibliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach Erhalt einer CAR-T-Zelltransfusion eine Familie gründen möchten;
12. Bedingungen, die von anderen Forschern für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet werden.