En klinisk forskning om CD70-målrettet CAR-T i behandling av CD70-positiv avansert/metastatisk gynekologisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel;
2. Avansert/metastatisk gynekologisk svulst bekreftet av histopatologi eller cytologi (parafinsnitt eller ferske biopsitumorvevsprøver) (CD70 positiv tumorekspresjon (CD70 positiv tumor bekreftet av histologi eller patologi (IHC 3+));
3. Svikt eller intoleranse etter standardbehandling (sykdomsprogresjon eller intoleranse som kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, etc.), og for tiden ingen effektiv behandling;
4. I henhold til RECIST versjon 1.1-standarden er det minst én målbar diameter og evaluerbar mållesjon. Målbare lesjoner er definert som: ekstranodale lesjoner med CT-skanningsdiameter ≥10 mm, lymfeknutelesjoner med CT-skanningsdiameter ≥15 mm, skanningslagtykkelse ≤ 5 mm, og har ikke mottatt lokal behandling;
5. ECOG 0 ~ 2 poeng;
6. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker;
7. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

8. Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale:

   1. Hematopoetisk funksjon: nøytrale granuler >1,0×109/L, blodplater >75×109/L, hemoglobin >80g/L;
   2. Hjertefunksjon: Ekkokardiografi indikerte hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %, og ingen åpenbar abnormitet ble funnet i elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Leverfunksjon: ALT og ASAT ≤2,0×ULN (pasienter med levertumorinfiltrasjon kan slappes av til ≤3,0×ULN);
   5. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN (Gilbert syndrom eller levertumorinfiltrasjon kan avslappes til ≤3,0×ULN);
   6. Blodoksygenmetning i ikke-oksygentilstand>92 %.
9. Ha kriteriene for enkel eller intravenøs blodinnsamling, og ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
10. Forsøkspersonen godtar å bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode for prevensjon (unntatt sikker prevensjon) innen 1 år fra signering av informert samtykke til mottak av CAR T-celleinfusjon;
11. Forsøkspersonen eller hans/hennes foresatte godtar å delta i den kliniske utprøvingen og signerer ICF, noe som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for den kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok anti-CD70 medikamentell behandling før screening;
2. Aktiv/symptomatisk metastase i sentralnervesystemet eller meningeal metastase på tidspunktet for screening; Behandlede forsøkspersoner med hjernemetastaser kan kun inkluderes dersom ingen radiografisk påvist progresjon er påvist ≥4 uker etter avsluttet behandling.

3. Fikk noen av følgende behandlinger før screening:

   1. Deltok i andre intervensjonelle kliniske studier før screening, inkludert: tidspunktet for siste bruk av umarkedsførte nye legemidler mindre enn 3 måneder fra celletransfusjon, eller tidspunktet for siste bruk av markedsførte legemidler mindre enn 5 halveringstider fra celletransfusjon;
   2. Mottatt antitumorterapi som kjemoterapi eller målrettet terapi innen 2 uker etter preaferese eller minst 5 halveringstider (den som er kortest); Mottok systemisk stråling innen 4 uker og lokal stråling innen 2 uker; Eller mottatt radioaktive legemidler (strontium, samarium) innen 8 uker før behandling.
   3. Systemisk kortikosteroidbehandling med doser større enn 10 mg/dag av prednison (eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider) innen 2 uker etter preaferese (i fravær av aktiv autoimmun sykdom, inhalert eller lokal steroidbruk og binyrebarksubstitusjon med doser større enn 10 mg/dag av effektdose av prednison er tillatt);
   4. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
4. Det er en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;
5. Hadde andre maligniteter enn målsvulsten innen 3 år før screening, bortsett fra maligniteter som hadde fått radikal behandling og ikke hadde noen kjent aktiv sykdom i ≥3 år før registreringen; Eller adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom;

6. Har noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hadde hjerteinfarkt eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen ≤6 måneder før innmelding;
   3. En historie med klinisk signifikant ventrikkelarytmi, eller uforklarlig synkope (annet enn de som er forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
7. Kjent for å ha aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer, som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitt, etc.
8. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titer større enn normalområdet; Hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositive og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-titer større enn normalområdet; Positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Syfilis positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
9. Personen har en historie med venøs emboli (f.eks. lungeemboli) og krever for tiden antikoagulantbehandling, eller hvis: a. Blødning med grad 3 til 4 vedvarer i mer enn 30 dager; b. har følgetilstander fra venøs emboli (f.eks. vedvarende dyspné og hypoksi); (Merk: Deltakere som har venøs emboli, men ikke oppfyller kriteriene ovenfor, kan delta i testen);
10. Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90mmHg (Blodtrykksverdier er målt basert på gjennomsnittet av 3 målinger med minst 2 minutters mellomrom, pasienter med blodtrykk ≥150/90 MMHG ved første screening kan få antihypertensiv behandling, hvis godt kontrollert etter behandling, og blodtrykk < 150/90 mmHg kan screenes);
11. Kvinner som er gravide eller ammer, og mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å ha en familie innen 1 år etter å ha mottatt CAR T-celletransfusjon;
12. Forhold som anses som uegnet for deltakelse i studien av andre forskere.