Una ricerca clinica sulle CAR-T mirate al CD70 nel trattamento del cancro ginecologico avanzato/metastatico CD70-positivo

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni;
2. Tumore ginecologico avanzato/metastatico confermato mediante istopatologia o citologia (sezioni in paraffina o campioni di tessuto tumorale bioptico fresco) (espressione tumorale CD70 positiva (tumore CD70 positivo confermato mediante istologia o patologia (IHC 3+));
3. Insuccesso o intolleranza dopo il trattamento standard (progressione della malattia o intolleranza come chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, ecc.) e attualmente nessun trattamento efficace;
4. Secondo lo standard RECIST versione 1.1, esiste almeno un diametro misurabile e una lesione target valutabile. Le lesioni misurabili sono definite come: lesioni extranodali con diametro della scansione TC ≥ 10 mm, lesioni linfonodali con diametro della scansione TC ≥ 15 mm, spessore dello strato di scansione ≤ 5 mm e non hanno ricevuto trattamento locale;
5. ECOG 0 ~ 2 punti;
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
7. Nessun disturbo mentale grave;

8. Le funzioni degli organi importanti sono sostanzialmente normali:

   1. Funzione emopoietica: granuli neutri >1,0×109/L, piastrine >75×109/L, emoglobina >80 g/L;
   2. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia indicava una frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% e non è stata riscontrata alcuna anomalia evidente nell'elettrocardiogramma;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2,0×ULN;
   4. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤2,0×ULN (i pazienti con infiltrazione di tumore al fegato possono essere rilassati a ≤3,0×ULN);
   5. Bilirubina totale ≤2,0×ULN (la sindrome di Gilbert o l'infiltrazione di tumore al fegato possono essere rilassate a ≤3,0×ULN);
   6. Saturazione di ossigeno nel sangue in stato di assenza di ossigeno> 92%.
9. Avere i criteri per la raccolta del sangue semplice o endovenosa e nessun'altra controindicazione per la raccolta delle cellule;
10. Il soggetto accetta di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace per la contraccezione (esclusa la contraccezione del periodo di sicurezza) entro 1 anno dalla firma del consenso informato alla ricezione dell'infusione di cellule T CAR;
11. Il soggetto o il suo tutore accetta di partecipare alla sperimentazione clinica e firma l'ICF, indicando di comprendere lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica e di essere disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto terapia farmacologica anti-CD70 prima dello screening;
2. Metastasi attive/sintomatiche del sistema nervoso centrale o metastasi meningee al momento dello screening; I soggetti trattati con metastasi cerebrali possono essere arruolati solo se non viene dimostrata alcuna progressione radiograficamente dimostrata ≥4 settimane dopo la fine del trattamento.

3. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima dello screening:

   1. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici prima dello screening, tra cui: il tempo dell'ultimo utilizzo di nuovi farmaci non commercializzati a meno di 3 mesi dalla trasfusione cellulare, o il tempo dell'ultimo utilizzo di farmaci commercializzati a meno di 5 emivite dalla trasfusione cellulare;
   2. Ricezione di terapia antitumorale come chemioterapia o terapia mirata entro 2 settimane dalla preaferesi o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve); Ha ricevuto radiazioni sistemiche entro 4 settimane e radiazioni locali entro 2 settimane; Oppure hanno ricevuto farmaci radioattivi (stronzio, samario) nelle 8 settimane precedenti il ​​trattamento.
   3. Terapia corticosteroidea sistemica con dosi superiori a 10 mg/die di prednisone (o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) entro 2 settimane dalla preaferesi (in assenza di malattia autoimmune attiva, uso di steroidi per via inalatoria o topica e sostituzione della corticosurrenale con dosi superiori a 10 mg/die di sono consentite dosi di efficacia di prednisone);
   4. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
4. È presente un'infezione attiva o non controllata che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;
5. Presentavano tumori maligni diversi dal tumore target entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione dei tumori maligni che avevano ricevuto un trattamento radicale e non avevano alcuna malattia attiva nota per ≥ 3 anni prima dell'arruolamento; O cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza di malattia;

6. Hai una delle seguenti condizioni cardiache:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Ha avuto un infarto miocardico o un bypass aortocoronarico (CABG) entro ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Una storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile (diversa da quelle causate da vasovagale o disidratazione);
   4. Anamnesi di grave cardiomiopatia non ischemica.
7. Conosciuto per avere malattie autoimmuni attive o incontrollate, come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la vasculite sistemica, ecc.
8. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) superiore all'intervallo normale; Positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e titolo di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico superiore all'intervallo normale; Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Positivo alla sifilide; Test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
9. Il soggetto ha una storia di embolia venosa (ad esempio, embolia polmonare) e attualmente richiede una terapia anticoagulante, o se: a. Il sanguinamento di grado 3-4 persiste per più di 30 giorni; B. hanno postumi di embolia venosa (ad es. dispnea persistente e ipossia); (Nota: i partecipanti che soffrono di embolia venosa ma non soddisfano i criteri di cui sopra possono partecipare al test);
10. Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg (i valori della pressione arteriosa sono misurati sulla base della media di 3 letture a distanza di almeno 2 minuti l'una dall'altra, pazienti con pressione arteriosa ≥ 150/90 MMHG allo screening iniziale può ricevere un trattamento antipertensivo, se ben controllato dopo il trattamento, e la pressione arteriosa < 150/90 mmHg può essere monitorata);
11. Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti di sesso maschile o femminile che intendono creare una famiglia entro 1 anno dalla trasfusione di cellule CAR T;
12. Condizioni ritenute non idonee alla partecipazione allo studio da parte di altri ricercatori.