CD70 陽性進行/転移性婦人科がんの治療における CD70 標的 CAR-T に関する臨床研究

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。
2. 組織病理学または細胞学によって確認された進行性/転移性婦人科腫瘍（パラフィン切片または新鮮な生検腫瘍組織標本）（CD70陽性腫瘍発現（組織学または病理学によって確認されたCD70陽性腫瘍（IHC 3+）））。
3. 標準治療後の失敗または不耐症（手術、化学療法、放射線療法、標的療法などの病気の進行または不耐症）、および現在有効な治療法がない。
4. RECIST バージョン 1.1 標準によれば、少なくとも 1 つの測定可能な直径と評価可能な標的病変が存在します。 測定可能な病変は、CT スキャン直径 ≥10mm の節外病変、CT スキャン直径 ≥15mm、スキャン層の厚さ ≤ 5mm のリンパ節病変、および局所治療を受けていないものとして定義されます。
5. ECOG 0 ～ 2 点;
6. 予想生存期間は 12 週間以上です。
7. 重篤な精神障害はない。

8. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。

   1. 造血機能：中性顆粒 >1.0×109/L、血小板 >75×109/L、ヘモグロビン >80g/L。
   2. 心機能：心エコー検査では心臓駆出率が50％以上を示し、心電図では明らかな異常は見つかりませんでした。
   3. 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN。
   4. 肝機能：ALTおよびAST ≤2.0×ULN（肝腫瘍浸潤のある患者は≤3.0×ULNまで緩和できます）。
   5. 総ビリルビン ≤2.0×ULN (ギルバート症候群または肝腫瘍浸潤は ≤3.0×ULN まで緩和可能)。
   6. 酸素のない状態での血中酸素飽和度 > 92%。
9. 単純採血または静脈採血の基準を満たしており、細胞採取に対するその他の禁忌がないこと。
10. 被験者は、CAR T細胞注入を受けるためのインフォームドコンセントへの署名から1年以内に、信頼性が高く効果的な避妊方法（安全期間避妊を除く）を使用することに同意します。
11. 被験者またはその保護者は、臨床試験への参加に同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、試験に参加する意思があることを示すICFに署名します。

除外基準:

1. スクリーニング前に抗CD70薬物療法を受けた。
2. スクリーニング時に活動性/症候性の中枢神経系転移または髄膜転移がある。脳転移のある治療対象者は、治療終了後4週間以上経過してもX線写真で進行が証明されない場合にのみ登録できる。

3. スクリーニング前に次のいずれかの治療を受けた：

   1. スクリーニングの前に他の介入臨床研究に参加している。これには以下が含まれる：細胞輸血から3か月未満の市販薬の最終使用時期、または細胞輸血から5半減期未満の市販薬の最終使用時期。
   2. -プレアフェレーシス後2週間以内、または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内に化学療法または標的療法などの抗腫瘍療法を受けた。 4週間以内に全身放射線を受け、2週間以内に局所放射線を受けた。または、治療前8週間以内に放射性薬剤（ストロンチウム、サマリウム）の投与を受けた。
   3. -プレアフェレシス後2週間以内に10mg/日を超える用量のプレドニゾン（または同等用量の他のコルチコステロイド）を用いた全身コルチコステロイド療法（活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドの使用および10mg/日を超える用量のプレドニゾンによる副腎皮質置換療法）プレドニンの有効用量は許可されています）。
   4. スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
4. スクリーニング前の 1 週間以内に全身治療が必要な活動性または制御不能な感染症がある。
5. -スクリーニング前の3年以内に標的腫瘍以外の悪性腫瘍を患っていた。ただし、根治的治療を受けており、登録前3年以上既知の活動性疾患がなかった悪性腫瘍を除く。または、病気の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がん。

6. 以下の心臓病のいずれかがある：

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III または IV のうっ血性心不全。
   2. -登録前6か月以内に心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）を起こした。
   3. 臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神（血管迷走神経または脱水によって引き起こされるもの以外）の病歴。
   4. -重度の非虚血性心筋症の病歴。
7. クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性血管炎などの活動性または制御不能な自己免疫疾患を患っていることが知られています。
8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常範囲より大きい。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価が正常範囲より大きい。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒陽性。サイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査陽性。
9. 被験者は静脈塞栓症（肺塞栓症など）の病歴があり、現在抗凝固療法を必要としている、または以下の場合に該当します。グレード 3 ～ 4 の出血は 30 日以上続きます。 b.静脈塞栓症による後遺症がある（例： 持続的な呼吸困難と低酸素症）。 （注：静脈塞栓症を患っているが上記の基準を満たさない参加者も検査に参加できます）。
10. 収縮期血圧 ≥150mmHg および/または拡張期血圧 ≥90mmHg として定義される、コントロール不良の高血圧 (血圧値は、少なくとも 2 分間隔の 3 回の測定値の平均に基づいて測定されます。最初のスクリーニングで血圧が 150/90 MMHG 以上の患者)治療後に良好にコントロールされている場合は、降圧治療を受けることができます。また、血圧が 150/90mmHg 未満の場合はスクリーニングが可能です）。
11. 妊娠中または授乳中の女性、CAR T細胞輸血後1年以内に家族を持つ予定のある男性または女性。
12. 他の研究者が研究に参加するのに不適切と判断される条件。