Badania kliniczne dotyczące CAR-T ukierunkowanego na CD70 w leczeniu zaawansowanego/przerzutowego raka ginekologicznego CD70-dodatniego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Zaawansowany/przerzutowy nowotwór ginekologiczny potwierdzony badaniem histopatologicznym lub cytologicznym (skrawki parafinowe lub świeże próbki tkanki guza z biopsji) (ekspresja nowotworu CD70 dodatniego (guz CD70 dodatni potwierdzony badaniem histologicznym lub patologicznym (IHC 3+));
3. Niepowodzenie lub nietolerancja po standardowym leczeniu (postęp choroby lub nietolerancja, np. operacja, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana itp.) i obecnie brak skutecznego leczenia;
4. Zgodnie ze standardem RECIST wersja 1.1 istnieje co najmniej jedna zmiana docelowa, której średnica jest mierzalna i możliwa do oceny. Zmiany mierzalne definiuje się jako: zmiany pozawęzłowe o średnicy w tomografii komputerowej ≥10 mm, zmiany w węzłach chłonnych o średnicy w tomografii komputerowej ≥15 mm i grubości warstwy skanu ≤ 5 mm, które nie były leczone miejscowo;
5. ECOG 0 ~ 2 punkty;
6. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
7. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;

8. Funkcje ważnych narządów są w zasadzie normalne:

   1. Funkcja krwiotwórcza: granulki obojętne >1,0×109/l, płytki krwi >75×109/l, hemoglobina >80g/l;
   2. Czynność serca: Echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową serca ≥50%, a w elektrokardiogramie nie stwierdzono żadnych wyraźnych nieprawidłowości;
   3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0×GGN;
   4. Czynność wątroby: ALT i AST ≤2,0×GGN (pacjenci z naciekiem guza wątroby mogą zostać złagodzone do ≤3,0×GGN);
   5. bilirubina całkowita ≤2,0×GGN (zespół Gilberta lub naciek nowotworu wątroby można złagodzić do ≤3,0×GGN);
   6. Nasycenie krwi tlenem w stanie beztlenowym > 92%.
9. Posiadać kryteria prostego lub dożylnego pobrania krwi i nie ma innych przeciwwskazań do pobrania komórek;
10. Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji w celu antykoncepcji (z wyłączeniem antykoncepcji bezpiecznego okresu) w ciągu 1 roku od podpisania świadomej zgody na otrzymanie wlewu komórek T CAR;
11. Uczestnik lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje ICF, wskazując, że rozumie cel i procedurę badania klinicznego oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał terapię lekową anty-CD70 przed badaniem przesiewowym;
2. Czynne/objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych w momencie badania przesiewowego; Do badania leczeni pacjenci z przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni jedynie wówczas, gdy w ciągu ≥ 4 tygodni od zakończenia leczenia nie wykazano radiologicznie progresji.

3. Przed badaniem przesiewowym zastosowano którekolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Brał udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych przed skriningiem, obejmujących: czas ostatniego użycia nowych, nie wprowadzonych do obrotu leków w okresie krótszym niż 3 miesiące od transfuzji komórek lub czas ostatniego użycia leków wprowadzonych na rynek, którego okres półtrwania jest krótszy niż 5 od transfuzji komórek;
   2. Otrzymałeś leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia lub terapia celowana, w ciągu 2 tygodni od preaferezy lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy); Otrzymano napromienianie ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni i napromienianie miejscowe w ciągu 2 tygodni; Lub otrzymywał leki radioaktywne (stront, samar) w ciągu 8 tygodni przed leczeniem.
   3. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnych dawkach innych kortykosteroidów) w ciągu 2 tygodni przed aferezą (w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych i zastępcza kora nadnerczy w dawkach większych niż 10 mg/dobę) dozwolona jest skuteczna dawka prednizonu);
   4. Otrzymano żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. występuje aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
5. u których w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym występował nowotwór złośliwy inny niż guz docelowy, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które zostały poddane radykalnemu leczeniu i nie stwierdzono aktywnej choroby przez ≥3 lata przed włączeniem do badania; Lub odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem, bez objawów choroby;

6. Czy cierpisz na którąkolwiek z poniższych chorób serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca w stadium III lub IV; New York Heart Association (NYHA);
   2. przebył zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania;
   3. klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia (inne niż te spowodowane przez wazowagalę lub odwodnienie) w wywiadzie;
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna.
7. Wiadomo, że cierpi na aktywne lub niekontrolowane choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, układowe zapalenie naczyń itp.
8. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni, a miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest wyższe niż prawidłowy zakres; Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej wyższe niż prawidłowy zakres; Pozytywny wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Kiła dodatnia; Dodatni wynik testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV);
9. U pacjenta występowała w przeszłości zatorowość żylna (np. zatorowość płucna) i obecnie wymaga leczenia przeciwzakrzepowego lub jeśli: a. Krwawienie stopnia 3. do 4. utrzymuje się dłużej niż 30 dni; B. mają następstwa zatorowości żylnej (np. uporczywa duszność i niedotlenienie); (Uwaga: w badaniu mogą wziąć udział osoby cierpiące na zatorowość żylną, które nie spełniają powyższych kryteriów);
10. Słabo kontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg (wartości ciśnienia krwi mierzone są na podstawie średniej 3 odczytów w odstępie co najmniej 2 minut, pacjenci z ciśnieniem krwi ≥150/90 MMHG podczas wstępnej oceny przesiewowej) może otrzymać leczenie przeciwnadciśnieniowe, jeśli po leczeniu jest dobrze kontrolowane, a ciśnienie krwi < 150/90 mmHg może być badane przesiewowo);
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni i kobiety planujący założenie rodziny w ciągu 1 roku od otrzymania transfuzji limfocytów T CAR;
12. Warunki uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu przez innych badaczy.