Een klinisch onderzoek naar op CD70 gerichte CAR-T bij de behandeling van CD70-positieve geavanceerde/gemetastaseerde gynaecologische kanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar;
2. Gevorderde/gemetastaseerde gynaecologische tumor bevestigd door histopathologie of cytologie (paraffinecoupes of verse biopsietumorweefselspecimens) (CD70-positieve tumorexpressie (CD70-positieve tumor bevestigd door histologie of pathologie (IHC 3+));
3. Falen of intolerantie na standaardbehandeling (ziekteprogressie of intolerantie zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, enz.), en momenteel geen effectieve behandeling;
4. Volgens de RECIST versie 1.1-standaard is er ten minste één meetbare diameter en evalueerbare doellaesie. Meetbare laesies worden gedefinieerd als: extranodale laesies met een CT-scandiameter ≥10 mm, lymfeklierlaesies met een CT-scandiameter ≥15 mm, een scanlaagdikte ≤ 5 mm en die geen lokale behandeling hebben ondergaan;
5. ECOG 0 ~ 2 punten;
6. De verwachte overlevingstijd is meer dan 12 weken;
7. Geen ernstige psychische stoornissen;

8. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:

   1. Hematopoëtische functie: neutrale korrels >1,0×109/l, bloedplaatjes >75×109/l, hemoglobine >80g/l;
   2. Hartfunctie: Echocardiografie gaf een cardiale ejectiefractie van ≥50% aan en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤2,0×ULN;
   4. Leverfunctie: ALT en AST ≤2,0×ULN (patiënten met levertumorinfiltratie kunnen ontspannen tot ≤3,0×ULN);
   5. Totaal bilirubine ≤2,0×ULN (Gilbertsyndroom of levertumorinfiltratie kan worden verminderd tot ≤3,0×ULN);
   6. Bloedzuurstofverzadiging in niet-zuurstoftoestand>92%.
9. Beschikken over de criteria voor eenvoudige of intraveneuze bloedafname, en geen andere contra-indicaties voor celafname;
10. De proefpersoon stemt ermee in om binnen 1 jaar na ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor het ontvangen van de CAR T-celinfusie een betrouwbare en effectieve anticonceptiemethode voor anticonceptie te gebruiken (met uitzondering van anticonceptie tijdens de veilige periode);
11. De proefpersoon of zijn/haar voogd stemt ermee in deel te nemen aan de klinische proef en ondertekent de ICF, waarmee hij/zij aangeeft dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Anti-CD70-medicamenteuze behandeling ontvangen vóór screening;
2. Actieve/symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen op het moment van screening; Behandelde proefpersonen met hersenmetastasen kunnen alleen worden geïncludeerd als er ≥ 4 weken na het einde van de behandeling geen radiografisch aangetoonde progressie wordt aangetoond.

3. Voorafgaand aan de screening een van de volgende behandelingen heeft ondergaan:

   1. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken vóór screening, waaronder: het tijdstip van het laatste gebruik van niet op de markt gebrachte nieuwe geneesmiddelen minder dan 3 maanden na celtransfusie, of het tijdstip van het laatste gebruik van op de markt gebrachte geneesmiddelen minder dan 5 halfwaardetijden na celtransfusie;
   2. Antitumortherapie heeft ontvangen, zoals chemotherapie of gerichte therapie, binnen 2 weken na preaferese of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee korter is); Ontvangen systemische bestraling binnen 4 weken en lokale bestraling binnen 2 weken; Of radioactieve medicijnen (strontium, samarium) ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling.
   3. Systemische behandeling met corticosteroïden met doses hoger dan 10 mg/dag prednison (of gelijkwaardige doses van andere corticosteroïden) binnen 2 weken na preaferese (bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte, gebruik van inhalatie- of plaatselijke steroïden en bijnierschorsvervanging met doses groter dan 10 mg/dag). werkzaamheidsdosis prednison zijn toegestaan);
   4. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
4. Er is sprake van een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week vóór de screening;
5. Had binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening een andere maligniteit dan de doeltumor, met uitzondering van maligniteiten die een radicale behandeling hadden ondergaan en gedurende ≥3 jaar vóór deelname geen bekende actieve ziekte hadden; Of adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte;

6. Als u een van de volgende hartaandoeningen heeft:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Een myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) heeft gehad binnen ≤6 maanden vóór inschrijving;
   3. Een voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope (anders dan veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
7. Bekend met actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, systemische vasculitis, enz.
8. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer hoger dan normaal; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifere bloed-hepatitis C-virus (HCV) RNA-titer hoger dan normaal; Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Syfilis positief; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
9. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van veneuze embolie (bijv. longembolie) en heeft momenteel antistollingstherapie nodig, of als: Bloedingen met graad 3 tot 4 blijven langer dan 30 dagen aanhouden; B. last heeft van een veneuze embolie (bijv. aanhoudende kortademigheid en hypoxie); (Let op: deelnemers die een veneuze embolie hebben maar niet aan bovenstaande criteria voldoen, kunnen aan de test deelnemen);
10. Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg (Bloeddrukwaarden worden gemeten op basis van het gemiddelde van 3 metingen met een tussenpoos van ten minste 2 minuten, patiënten met een bloeddruk ≥150/90 MMHG bij de eerste screening kan een antihypertensieve behandeling krijgen, als deze na de behandeling goed onder controle is, en een bloeddruk < 150/90 mmHg kan worden gescreend);
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn binnen 1 jaar na ontvangst van CAR T-celtransfusie een gezin te stichten;
12. Omstandigheden die door andere onderzoekers ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.