En klinisk forskning om CD70-målrettet CAR-T i behandling af CD70-positiv avanceret/metastatisk gynækologisk cancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel;
2. Avanceret/metastatisk gynækologisk tumor bekræftet af histopatologi eller cytologi (paraffinsnit eller friske biopsitumorvævsprøver) (CD70 positiv tumorekspression (CD70 positiv tumor bekræftet af histologi eller patologi (IHC 3+));
3. Svigt eller intolerance efter standardbehandling (sygdomsprogression eller intolerance såsom kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi osv.), og i øjeblikket ingen effektiv behandling;
4. I henhold til RECIST version 1.1-standarden er der mindst én målbar diameter og evaluerbar mållæsion. Målbare læsioner er defineret som: ekstranodale læsioner med CT-scanningsdiameter ≥10 mm, lymfeknudelæsioner med CT-scanningsdiameter ≥15 mm, scanningslagtykkelse ≤ 5 mm og har ikke modtaget lokal behandling;
5. ECOG 0 ~ 2 point;
6. Forventet overlevelsestid er mere end 12 uger;
7. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

8. Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale:

   1. Hæmatopoietisk funktion: neutrale granula >1,0×109/L, blodplader >75×109/L, hæmoglobin >80g/L;
   2. Hjertefunktion: Ekkokardiografi indikerede hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet nogen åbenlys abnormitet i elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALT og ASAT ≤2,0×ULN (patienter med levertumorinfiltration kan afslappes til ≤3,0×ULN);
   5. Total bilirubin ≤2,0×ULN (Gilberts syndrom eller levertumorinfiltration kan afslappes til ≤3,0×ULN);
   6. Blods iltmætning i ikke-ilt tilstand >92%.
9. Har kriterierne for enkel eller intravenøs blodopsamling og ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
10. Forsøgspersonen indvilliger i at bruge en pålidelig og effektiv præventionsmetode til prævention (undtagen sikker periodeprævention) inden for 1 år fra underskrivelse af det informerede samtykke til modtagelse af CAR T-celleinfusionen;
11. Forsøgspersonen eller hans/hendes værge accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskriver ICF, hvilket indikerer, at han/hun forstår formålet og proceduren for det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget anti-CD70 lægemiddelbehandling før screening;
2. Aktiv/symptomatisk metastase i centralnervesystemet eller meningeal metastase på tidspunktet for screening; Behandlede forsøgspersoner med hjernemetastaser kan kun indskrives, hvis der ikke er påvist radiografisk progression ≥4 uger efter endt behandling.

3. Modtaget en af ​​følgende behandlinger før screening:

   1. Deltog i andre interventionelle kliniske undersøgelser før screening, herunder: tidspunktet for sidste brug af umarkedsførte nye lægemidler mindre end 3 måneder efter celletransfusion, eller tidspunktet for sidste brug af markedsførte lægemidler mindre end 5 halveringstider fra celletransfusion;
   2. Modtaget antitumorbehandling såsom kemoterapi eller målrettet behandling inden for 2 uger efter præaferese eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest); Modtog systemisk stråling inden for 4 uger og lokal stråling inden for 2 uger; Eller modtaget radioaktive lægemidler (strontium, samarium) inden for 8 uger før behandling.
   3. Systemisk kortikosteroidbehandling med doser større end 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) inden for 2 uger efter præaferese (i fravær af aktiv autoimmun sygdom, inhaleret eller topisk steroidbrug og binyrebark-erstatning med doser større end 10 mg/dag af prednison-effektivitetsdosis er tilladt);
   4. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
4. Der er en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;
5. Havde andre maligniteter end måltumoren inden for 3 år før screening, bortset fra maligniteter, der havde modtaget radikal behandling og ikke havde nogen kendt aktiv sygdom i ≥3 år før indskrivning; Eller tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom;

6. Har en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) trin III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Havde myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for ≤6 måneder før indskrivning;
   3. En historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope (bortset fra dem, der er forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati.
7. Kendt for at have aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme, såsom Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitis osv.
8. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer større end det normale område; Hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-titer større end det normale område; Positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Syfilis positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
9. Forsøgspersonen har en historie med venøs emboli (f.eks. lungeemboli) og kræver i øjeblikket antikoagulantbehandling, eller hvis: a. Blødning med grad 3 til 4 varer ved i mere end 30 dage; b. har følgesygdomme fra venøs emboli (f. vedvarende dyspnø og hypoxi); (Bemærk: Deltagere, der har venøs emboli, men ikke opfylder ovenstående kriterier, kan deltage i testen);
10. Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90mmHg (Blodtryksværdier er målt baseret på gennemsnittet af 3 aflæsninger med mindst 2 minutters mellemrum, patienter med blodtryk ≥150/90 MMHG ved indledende screening kan modtage antihypertensiv behandling, hvis den er velkontrolleret efter behandlingen, og blodtryk < 150/90 mmHg kan screenes);
11. Kvinder, der er gravide eller ammer, og mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at få en familie inden for 1 år efter at have modtaget CAR T-celletransfusion;
12. Forhold, der anses for uegnede for andre forskeres deltagelse i undersøgelsen.