Клиническое исследование CAR-T, нацеленного на CD70, в лечении CD70-положительного распространенного/метастатического гинекологического рака

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет;
2. Распространенная/метастатическая гинекологическая опухоль, подтвержденная гистопатологией или цитологически (парафиновые срезы или образцы свежей биопсии опухолевой ткани) (экспрессия CD70-положительной опухоли (CD70-положительная опухоль, подтвержденная гистологией или патологией (ИГХ 3+));
3. Неэффективность или непереносимость стандартного лечения (прогрессирование заболевания или непереносимость, например хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия и т. д.), а также отсутствие эффективного лечения в настоящее время;
4. Согласно стандарту RECIST версии 1.1, существует по крайней мере один измеримый диаметр и поддающееся оценке целевое поражение. Измеримые поражения определяются как: экстранодальные поражения при диаметре КТ ≥10 мм, поражения лимфатических узлов при диаметре КТ ≥15 мм, толщина слоя сканирования ≤ 5 мм и не подвергавшиеся местному лечению;
5. ECOG 0 ~ 2 балла;
6. Ожидаемое время выживания составляет более 12 недель;
7. Отсутствие серьезных психических расстройств;

8. Функции важных органов в основном нормальные:

   1. Гемопоэтическая функция: нейтральные гранулы >1,0×109/л, тромбоциты >75×109/л, гемоглобин >80 г/л;
   2. Сердечная функция: Эхокардиография показала фракцию сердечного выброса ≥50%, на электрокардиограмме не было обнаружено явных отклонений;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0×ВГН;
   4. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤2,0×ВГН (у пациентов с опухолевой инфильтрацией печени можно снизить до ≤3,0×ВГН);
   5. Общий билирубин ≤2,0×ВГН (синдром Жильбера или инфильтрация опухоли печени может быть снижена до ≤3,0×ВГН);
   6. Сатурация крови кислородом в бескислородном состоянии>92%.
9. Иметь критерии для простого или внутривенного взятия крови и отсутствие других противопоказаний для взятия клеток;
10. Субъект соглашается использовать надежный и эффективный метод контрацепции для контрацепции (за исключением безопасного периода контрацепции) в течение 1 года с момента подписания информированного согласия на получение инфузии CAR Т-клеток;
11. Субъект или его/ее опекун соглашается участвовать в клиническом исследовании и подписывает МКФ, указав, что он/она понимает цель и процедуру клинического исследования и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Перед скринингом получали лекарственную терапию против CD70;
2. Активные/симптоматические метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы на момент скрининга; Субъекты с метастазами в головной мозг, получавшие лечение, могут быть включены в исследование только в том случае, если рентгенологически не выявлено прогрессирования заболевания в течение ≥4 недель после окончания лечения.

3. Перед скринингом получали любое из следующих видов лечения:

   1. Участвовали в других интервенционных клинических исследованиях перед скринингом, включая: время последнего использования нерыночных новых лекарств менее 3 месяцев после переливания клеток или время последнего использования имеющихся в продаже лекарств с периодом полураспада менее 5 после переливания клеток;
   2. Получали противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия или таргетная терапия, в течение 2 недель после преафереза ​​или по меньшей мере 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче); Получил системное облучение в течение 4 недель и местное облучение в течение 2 недель; Или получали радиоактивные препараты (стронций, самарий) в течение 8 недель до лечения.
   3. Системная кортикостероидная терапия с дозами преднизолона более 10 мг/день (или эквивалентные дозы других кортикостероидов) в течение 2 недель после преафереза ​​(при отсутствии активного аутоиммунного заболевания, ингаляционного или местного применения стероидов и заместительной терапии надпочечников дозами более 10 мг/день). разрешена эффективная доза преднизолона);
   4. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга;
4. Имеется активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения в течение 1 недели до скрининга;
5. Имели злокачественные новообразования, отличные от целевой опухоли, в течение 3 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований, которые получали радикальное лечение и не имели известного активного заболевания в течение ≥3 лет до включения в исследование; Или адекватно пролеченный немеланомный рак кожи без признаков заболевания;

6. Имеете любое из следующих заболеваний сердца:

   1. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA): застойная сердечная недостаточность III или IV стадии;
   2. Был инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение ≤6 месяцев до включения в исследование;
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия в анамнезе или необъяснимые обмороки (кроме тех, которые вызваны вазовагальным действием или обезвоживанием);
   4. В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия.
7. Известны активные или неконтролируемые аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системный васкулит и т. д.
8. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или коровые антитела против гепатита В (HBcAb), а титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный диапазон; Положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС), титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный диапазон; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Сифилис положительный; Тест на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) положительный;
9. Субъект имеет в анамнезе венозную эмболию (например, тромбоэмболию легочной артерии) и в настоящее время нуждается в антикоагулянтной терапии, или если: a. Кровотечение 3–4 степени сохраняется более 30 дней; б. имеют последствия венозной эмболии (например, стойкая одышка и гипоксия); (Примечание: в тесте могут участвовать участники с венозной эмболией, но не соответствующие вышеуказанным критериям);
10. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. (значения артериального давления измеряются на основе среднего значения 3 показаний с интервалом не менее 2 минут, у пациентов с артериальным давлением ≥150/90 ммрт.ст. при первоначальном скрининге). может получать антигипертензивное лечение, если после лечения проводится хороший контроль; можно проверить артериальное давление < 150/90 мм рт. ст.);
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также субъекты мужского или женского пола, которые планируют создать семью в течение 1 года после переливания CAR Т-клеток;
12. Условия, признанные неподходящими для участия в исследовании другими исследователями.