Uma pesquisa clínica sobre CAR-T direcionado a CD70 no tratamento de câncer ginecológico avançado/metastático CD70 positivo

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos;
2. Tumor ginecológico avançado/metastático confirmado por histopatologia ou citologia (seções de parafina ou amostras de tecido tumoral de biópsia fresca) (expressão tumoral positiva para CD70 (tumor positivo para CD70 confirmado por histologia ou patologia (IHC 3+));
3. Falha ou intolerância após o tratamento padrão (progressão da doença ou intolerância, como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, etc.) e atualmente nenhum tratamento eficaz;
4. De acordo com o padrão RECIST versão 1.1, há pelo menos um diâmetro mensurável e uma lesão alvo avaliável. Lesões mensuráveis ​​são definidas como: lesões extranodais com diâmetro de tomografia computadorizada ≥10 mm, lesões linfonodais com diâmetro de tomografia computadorizada ≥15 mm, espessura da camada de varredura ≤ 5 mm e não receberam tratamento local;
5. ECOG 0~2 pontos;
6. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
7. Sem transtornos mentais graves;

8. As funções de órgãos importantes são basicamente normais:

   1. Função hematopoiética: grânulos neutros >1,0×109/L, plaquetas >75×109/L, hemoglobina >80g/L;
   2. Função cardíaca: A ecocardiografia indicou fração de ejeção cardíaca ≥50% e nenhuma anormalidade óbvia foi encontrada no eletrocardiograma;
   3. Função renal: creatinina sérica ≤2,0×ULN;
   4. Função hepática: ALT e AST ≤2,0×ULN (pacientes com infiltração de tumor hepático podem ser relaxados para ≤3,0×ULN);
   5. Bilirrubina total ≤2,0×ULN (síndrome de Gilbert ou infiltração de tumor hepático pode ser relaxada para ≤3,0×ULN);
   6. Saturação de oxigênio no sangue em estado sem oxigênio> 92%.
9. Ter critérios para coleta de sangue simples ou intravenosa e não ter outras contraindicações para coleta de células;
10. O sujeito concorda em usar um método contraceptivo confiável e eficaz para contracepção (excluindo contracepção de período seguro) dentro de 1 ano a partir da assinatura do consentimento informado para receber a infusão de células T CAR;
11. O sujeito ou seu responsável concorda em participar do ensaio clínico e assina o TCLE, indicando que compreende o objetivo e o procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia medicamentosa anti-CD70 antes da triagem;
2. Metástase ativa/sintomática do sistema nervoso central ou metástase meníngea no momento da triagem; Indivíduos tratados com metástases cerebrais só podem ser inscritos se nenhuma progressão demonstrada radiograficamente for demonstrada ≥4 semanas após o final do tratamento.

3. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos antes da triagem:

   1. Participou de outros estudos clínicos intervencionistas antes da triagem, incluindo: o tempo do último uso de novos medicamentos não comercializados menos de 3 meses da transfusão de células, ou o tempo do último uso de medicamentos comercializados menos de 5 meias-vidas da transfusão de células;
   2. Recebeu terapia antitumoral, como quimioterapia ou terapia direcionada, dentro de 2 semanas após a pré-aférese ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto); Recebeu radiação sistêmica em 4 semanas e radiação local em 2 semanas; Ou recebeu medicamentos radioativos (estrôncio, samário) nas 8 semanas anteriores ao tratamento.
   3. Corticoterapia sistêmica com doses superiores a 10 mg/dia de prednisona (ou doses equivalentes de outros corticosteróides) dentro de 2 semanas após a pré-aférese (na ausência de doença autoimune ativa, uso de esteróides inalados ou tópicos e reposição adrenocortical com doses superiores a 10 mg/dia de dose eficaz de prednisona são permitidas);
   4. Recebeu vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à triagem;
4. Há uma infecção ativa ou não controlada que requer tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem;
5. Teve outras doenças malignas além do tumor alvo nos 3 anos anteriores à triagem, exceto para doenças malignas que receberam tratamento radical e não tinham doença ativa conhecida por ≥3 anos antes da inscrição; Ou câncer de pele não melanoma tratado adequadamente e sem evidência de doença;

6. Tem alguma das seguintes condições cardíacas:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva em estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Teve infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) ≤6 meses antes da inscrição;
   3. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável (exceto aquelas causadas por vasovagal ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave.
7. Conhecido por ter doenças autoimunes ativas ou não controladas, como doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite sistêmica, etc.
8. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) maior que a faixa normal; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico maior que a faixa normal; Positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Sífilis positiva; Teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
9. O sujeito tem histórico de embolia venosa (por exemplo, embolia pulmonar) e atualmente necessita de terapia anticoagulante, ou se: a. O sangramento de grau 3 a 4 persiste por mais de 30 dias; b. têm sequelas de embolia venosa (por ex. dispneia e hipóxia persistentes); (Nota: Podem participar do teste participantes que tenham embolia venosa mas não atendam aos critérios acima);
10. Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥150mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg (os valores de pressão arterial são medidos com base na média de 3 leituras com pelo menos 2 minutos de intervalo, pacientes com pressão arterial ≥150/90 MMHG na triagem inicial pode receber tratamento anti-hipertensivo, se bem controlado após o tratamento, e pressão arterial < 150/90mmHg pode ser rastreada);
11. Mulheres grávidas ou amamentando e indivíduos do sexo masculino ou feminino que planejam constituir família dentro de 1 ano após receberem transfusão de células T CAR;
12. Condições consideradas inadequadas para participação no estudo por outros pesquisadores.