Klinikai kutatás a CD70-célzott CAR-T-ről a CD70-pozitív előrehaladott/áttétes nőgyógyászati ​​rák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év;
2. Előrehaladott/metasztatikus nőgyógyászati ​​daganat kórszövettani vagy citológiai vizsgálattal (paraffin metszetek vagy friss biopsziás tumorszövetminták) igazolt (CD70 pozitív tumorexpresszió (CD70 pozitív tumor szövettani vagy patológiás vizsgálattal (IHC 3+) igazolva);
3. A szokásos kezelést követő sikertelenség vagy intolerancia (a betegség progressziója vagy intolerancia, például műtét, kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia stb.), és jelenleg nincs hatékony kezelés;
4. A RECIST 1.1-es verziója szerint legalább egy mérhető átmérőjű és értékelhető céllézió van. A mérhető elváltozások a következők: extranodális elváltozások ≥10 mm átmérőjű CT-vizsgálattal, nyirokcsomó-léziók CT-vizsgálat átmérője ≥15 mm, szkennelési rétegvastagság ≤ 5 mm, és nem részesültek helyi kezelésben;
5. ECOG 0 ~ 2 pont ;
6. A várható túlélési idő több mint 12 hét;
7. Nincsenek súlyos mentális zavarok;

8. A fontos szervek működése alapvetően normális:

   1. Hematopoietikus funkció: semleges granulátum >1,0×109/L, vérlemezke >75×109/L, hemoglobin >80g/L;
   2. Szívműködés: Az echokardiográfia ≥50%-os szívejekciós frakciót mutatott, és az elektrokardiogramon nem találtak nyilvánvaló eltérést;
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤2,0 × ULN;
   4. Májfunkció: ALT és AST ≤2,0×ULN (májtumor-infiltrációval rendelkező betegek ≤3,0×ULN-re lazíthatók);
   5. Összes bilirubin ≤2,0×ULN (Gilbert-szindróma vagy májtumor-infiltráció ≤3,0×ULN-re lazítható);
   6. A vér oxigéntelítettsége oxigénmentes állapotban >92%.
9. Rendelkezik az egyszerű vagy intravénás vérvétel kritériumaival, és nincs más ellenjavallat a sejtgyűjtéshez;
10. Az alany beleegyezik abba, hogy megbízható és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a fogamzásgátlásra (kivéve a biztonságos periódusos fogamzásgátlást) a CAR T sejt infúzióhoz való tájékozott hozzájárulásának aláírásától számított 1 éven belül;
11. Az alany vagy gyámja beleegyezik a klinikai vizsgálatban való részvételbe, és aláírja az ICF-et, jelezve, hogy megérti a klinikai vizsgálat célját és eljárását, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. A szűrés előtt anti-CD70 gyógyszeres kezelésben részesült;
2. Aktív/tünetekkel járó központi idegrendszeri áttét vagy agyhártya-áttét a szűrés időpontjában; Az agyi metasztázisokkal kezelt alanyok csak akkor vehetők fel, ha a kezelés befejezése után ≥ 4 héttel nem mutatható ki radiográfiailag igazolt progresszió.

3. A szűrés előtt az alábbi kezelések bármelyikén részesült:

   1. Szűrés előtt részt vett egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban, ideértve: a forgalomba nem hozott új gyógyszerek utolsó használatának időpontját a sejttranszfúziótól számított 3 hónapnál rövidebb időn belül, vagy a forgalomba hozott gyógyszerek utolsó használatának időpontját a sejttranszfúziótól számított 5 felezési idő alatt;
   2. daganatellenes kezelésben, például kemoterápiában vagy célzott terápiában részesült a preaferézist követő 2 héten belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb); 4 héten belül szisztémás sugárzást, 2 héten belül helyi sugárzást kapott; Vagy radioaktív gyógyszereket (stroncium, szamárium) kapott a kezelést megelőző 8 héten belül.
   3. Szisztémás kortikoszteroid terápia napi 10 mg-nál nagyobb prednizon dózissal (vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisaival) a preaferézis után 2 héten belül (aktív autoimmun betegség hiányában, inhalációs vagy helyi szteroidhasználat és a mellékvesekéreg pótlása napi 10 mg-nál nagyobb dózisokkal) a prednizon hatásos dózisa megengedett);
   4. élő attenuált vakcinát kapott a szűrést megelőző 4 héten belül;
4. A szűrést megelőző 1 héten belül szisztémás kezelést igénylő aktív vagy kontrollálatlan fertőzés áll fenn;
5. A szűrést megelőző 3 éven belül a céldaganattól eltérő rosszindulatú daganatok voltak, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyek radikális kezelésben részesültek, és a felvétel előtt legalább 3 évig nem ismertek aktív betegséget; Vagy megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, betegségre utaló jelek nélkül;

6. Ha az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​van:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) volt a beiratkozás előtt ≤ 6 hónappal;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás (a vasovagal vagy dehidráció okozta esetek kivételével);
   4. Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében.
7. Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségekről ismert, mint például a Crohn-betegség, a rheumatoid arthritis, a szisztémás lupus erythematosus, a szisztémás vasculitis stb.
8. Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titere nagyobb, mint a normál tartomány; Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS-titere nagyobb, mint a normál tartomány; Pozitív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira; Szifilisz pozitív; A citomegalovírus (CMV) DNS-tesztje pozitív;
9. Az alany anamnézisében vénás embólia (pl. tüdőembólia) szerepel, és jelenleg véralvadásgátló kezelésre szorul, vagy ha: a. A 3-4 fokozatú vérzés több mint 30 napig fennáll; b. vénás embólia következményei vannak (pl. tartós nehézlégzés és hipoxia); (Megjegyzés: Azok a résztvevők vehetnek részt a tesztben, akik vénás embóliában szenvednek, de nem felelnek meg a fenti kritériumoknak);
10. Rosszul kontrollált magas vérnyomás, a szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm (a vérnyomásértékek mérése 3, legalább 2 perces különbséggel végzett mérés átlaga alapján történik, a kezdeti szűréskor ≥150/90 mmHG vérnyomású betegeknél vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülhet, ha a kezelést követően jól kontrollált, és < 150/90 Hgmm vérnyomás szűrhető);
11. Terhes vagy szoptató nők, valamint olyan férfi vagy női alanyok, akik a CAR T-sejt-transzfúziót követő 1 éven belül családalapítást terveznek;
12. Más kutatók által a vizsgálatban való részvételhez alkalmatlannak ítélt feltételek.