Rhu-pGSN 可减轻健康水肺潜水员减压时的促炎症反应

这是一项针对接受过水肺潜水培训的健康志愿者的随机、双盲、安慰剂对照研究。

该研究将在马里兰大学的高压舱中进行。 训练有素的健康潜水员将暴露在已知会导致血浆凝溶胶蛋白 (pGSN) 减少、微粒 (MP) 增加和细胞因子变化的高压环境下，但不会产生减压病 (DCS) 等不良影响。 重组人血浆凝溶胶蛋白 (rhu-pGSN) 的干预以 DCS 动物模型为模式，其中在减压之前或之后施用 rhu-pGSN 可消除器官损伤，同时抑制 MP 和颗粒内白细胞介素 (IL)-1β 浓度的升高。

我们计划对三个实验组进行前瞻性双盲安慰剂对照研究。 受试者将被随机分为 3 组。3 至 9 名受试者将与接受过医学培训的人员一起暴露在高压下，并抽取血液样本。 对照组受试者将在暴露于 30 米海水 (MSW) 35 分钟之前和之后立即接受静脉注射无菌 0.9% 盐水。 第二组将在高压暴露前立即静脉注射 rhu-pGSN 24 mg/kg，并在暴露后接受无菌盐水。 第三组将在暴露前接受无菌盐水，并在暴露后接受 24 mg/kg rhu-pGSN。 根据之前 30 MSW 暴露 35 分钟的经验，预计不会出现 DCS。

一旦获得知情同意，将进行以下评估/程序：

1. 确认潜在参与者身体健康并且已接受过水肺潜水员培训。
2. 记录病史，包括伴随药物。
3. 对有生育能力的女性进行妊娠测试（尿液或血液）。
4. 进行生命体征和体格检查。
5. 进行心电图检查。
6. 在当地实验室测量 CBC 和代谢谱实验室测试。
7. 收集治疗前的血样以测量 pGSN 并分析 pGSN 抗体。
8. 对气泡进行心脏超声检查。
9. 收集等份血液用于后续生物标志物测定（包括 IL-1β、pGSN、一氧化氮合酶 [NOS2]、肿瘤坏死因子 [TNF]）和微粒进行分析。
10. 如果满足资格标准，受试者将以 1:1:1 的比例随机分配（高压暴露前的 rhu-pGSN：高压暴露后的 rhu-pGSN：盐水安慰剂）。 在 10 mL 小瓶中重新配制为 200 mg，最终体积为 5 mL 后，在开始 IV 推注之前，rhu pGSN 在室温下不得保存超过 2 小时。 研究药物通过静脉注射通过 0.2 μm 过滤器进行给药。 用于静脉注射研究药物的注射器、过滤器和延长管应尽可能靠近受试者连接。 每个受试者将接受 2 次静脉研究注射。 任何受试者都不会接受超过 1 剂的 rhu-pGSN。
11. 受试者将暴露在高压下（30 米盐水 [MSW] 35 分钟），并随访 24 小时，并在第 14 天再次随访。
12. 将进行健康调查问卷。

在 30 MSW 暴露之前，将从所有受试者采集血液用于暴露前测量。 在开始暴露于高压后30分钟后，同时在高压舱中仍处于压力下并且在减压之前，将获得第二次采样，以评估当预先施用时，由于压力和减压之前发生的炎症变化是否被rhu-pGSN改变。暴露于高压下。 减压后60、120和240分钟采集血样。

在 30 MSW 暴露之前和之后，将使用相控阵超声探头对所有受试者进行气泡（血管气体栓塞 [VGE]）筛查。 血管内气泡被认为在 DCS 的演变中发挥了作用。 初步研究表明，rhu-pGSN 可以裂解炎性 MP，约 28% 的 MP 含有气相二氧化氮，可作为气泡形成的成核位点。 因此，这项工作还将评估rhu-pGSN是否可以防止气泡产生。

Doolette 健康问卷将在减压后 60 分钟进行。

第 14 天收集血液样本用于分析 pGSN 抗体。