Rhu-pGSN lievittää tulehdusreaktioita dekompressioon terveillä sukeltajilla
Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin IV Rhu-pGSN:n tehoa ja turvallisuutta/siedettävyyttä ennen altistumista tai sen jälkeisenä interventiossa lieventämään proinflammatorisia reaktioita dekompressioon korkean paineen jälkeen painekammiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus terveillä vapaaehtoisilla, jotka on koulutettu SCUBA-sukellukseen.
Tutkimus suoritetaan Marylandin yliopiston painekammiossa. Terveet koulutetut sukeltajat altistuvat korkean paineen profiilille, jonka tiedetään aiheuttavan plasman gelsoliinin (pGSN) vähenemistä, lisääntynyttä mikropartikkelien (MP:t) määrää ja sytokiinimuutoksia ilman haittavaikutuksia, kuten dekompressiotautia (DCS). Interventio rekombinantilla ihmisen plasmagelsoliinilla (rhu-pGSN) on mallinnettu DCS:n eläinmallin mukaan, jossa rhu-pGSN:n antaminen ennen dekompressiota tai sen jälkeen poisti elinvauriot, jotka samanaikaisesti estivät MP:ien nousua ja hiukkasensisäistä interleukiini (IL)-1β-pitoisuutta. .
Suunnittelemme tulevaa kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua tutkimusta, jossa on kolme koeryhmää. Koehenkilöt satunnaistetaan 3:n lohkoihin. 3–9 potilasta altistetaan korkealle paineelle yhdessä lääketieteellisesti koulutetun henkilön kanssa, joka ottaa verinäytteitä. Kontrollihenkilöt saavat suonensisäisesti steriiliä 0,9-prosenttista suolaliuosta välittömästi ennen 35 minuutin 30 metrin merivesialtistusta ja välittömästi sen jälkeen. Toinen ryhmä saa suonensisäisesti rhu-pGSN:ää 24 mg/kg välittömästi ennen korkeapainealtistusta ja steriiliä suolaliuosta altistuksen jälkeen. Kolmas ryhmä saa steriiliä suolaliuosta ennen altistusta ja 24 mg/kg rhu-pGSN:ää altistuksen jälkeen. DCS:n kehitystä ei odoteta aiemman kokemuksen perusteella 30 MSW:n altistumisesta 35 minuutin ajan.
Kun tietoinen suostumus on saatu, suoritetaan seuraavat arvioinnit/menettelyt:
- Varmista, että mahdollinen osallistuja on terve ja hän on koulutettu SCUBA-sukeltajaksi.
- Kirjaa muistiin sairaushistoria, mukaan lukien samanaikaiset lääkkeet.
- Suorita raskaustesti (virtsa tai veri) hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Suorita elintärkeät merkit ja fyysinen tarkastus.
- Suorita EKG.
- Mittaa CBC- ja metabolisen profiilin laboratoriotestit paikallisessa laboratoriossa.
- Kerää esikäsittelyverinäytteitä pGSN:n mittaamista ja pGSN:n vastaisten vasta-aineiden analysointia varten.
- Suorita Cardiac Echo kuplia varten.
- Kerää näytteitä verestä myöhempiä biomarkkerimäärityksiä varten (mukaan lukien IL-1β, pGSN, typpioksidisyntaasi [NOS2], tuumorinekroositekijä [TNF]) ja mikropartikkeleita analysointia varten.
- Jos kelpoisuusvaatimukset täyttyvät, koehenkilö satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 (rhu-pGSN ennen korkeapainealtistusta:rhu-pGSN korkeapainealtistuksen jälkeen: suolaliuos lumelääke). Kun rhu pGSN on liuotettu 200 mg:aan lopullisessa 5 ml:n tilavuudessa 10 ml:n injektiopullossa, sitä ei saa pitää huoneenlämmössä > 2 tuntia ennen IV-työnnön aloittamista. Tutkimuslääke annetaan suonensisäisesti työntämällä 0,2 μm:n suodattimen läpi. Ruisku, suodatin ja jatkoletku tutkimuslääkkeen IV-työntöä varten on liitettävä mahdollisimman lähelle koehenkilöitä. Jokainen koehenkilö saa 2 IV-tutkimusinjektiota. Yksikään kohde ei saa enempää kuin 1 annosta rhu-pGSN:ää.
- Kohde altistetaan korkealle paineelle (30 metriä suolavettä [MSW] 35 minuuttia) ja sitä seurataan 24 tuntia ja uudelleen päivänä 14.
- Tehdään hyvinvointikysely.
Ennen 30 MSW-altistusta kaikilta koehenkilöiltä otetaan verta altistusta edeltäviä mittauksia varten. Toinen näyte otetaan 30 minuutin kuluttua altistuksen aloittamisesta korkealle paineelle, kun se on edelleen paineessa ylipainekammiossa ja ennen dekompressiota, jotta voidaan arvioida, muuttaako rhu-pGSN, joka johtuu paineesta ja ennen dekompressiota tapahtuvista tulehduksellisista muutoksista, kun se annettiin ennen altistuminen korkealle paineelle. Verinäytteet otetaan 60, 120 ja 240 minuuttia dekompression jälkeen.
Ennen 30 MSW-altistusta ja sen jälkeen kaikki kohteet seulotaan kaasukuplien (verisuonikaasuembolien [VGE]) varalta käyttämällä faasirivi-ultraäänianturia. Suonensisäisillä kuplilla uskotaan olevan rooli DCS:n kehittymisessä. Alustava työ on osoittanut, että rhu-pGSN voi hajottaa tulehduksellisia MP:itä ja ~28 % MP:istä sisältää typpidioksidin kaasufaasin, joka voi toimia ytimenä kuplien muodostumiselle. Siksi tämä työ arvioi myös, voiko rhu-pGSN estää kuplien muodostusta.
Doolette-hyvinvointikyselylomake annetaan 60 minuuttia dekompression jälkeen.
Päivänä 14 on kerättävä verinäytteitä pGSN-vasta-aineiden analysoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Howard Levy, MD PhD
- Puhelinnumero: 848-992-5888
- Sähköposti: hlevy@hlevyconsulting.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Susan L Levinson, PhD
- Puhelinnumero: 973-539-4552
- Sähköposti: slevinson@bioaegistx.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kokeneet terveet koulutetut naaras- tai miessukellajat, joilla ei ole tunnettuja taustalla olevia sairauksia
- Ikä ≥18
- Tutkittavalta saatu tietoinen suostumus
Seulonnasta alkavan tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen:
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ja hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Miesten, joiden kumppani saattaa tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (esim. vasektomiaa, raittiutta) tai kumppanin on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Kaikkien tutkittavien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki samanaikainen sairaus, joka on vasta-aiheinen SCUBA-sukelluksen
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Korjaamaton sydämen shuntti tai kaikukardiografinen näyttö avoimesta foramen ovalesta tai eteisen väliseinän vauriosta
- Kaikki aktiiviset perussairaudet, mukaan lukien syöpä tai muu sairaus, jota on hoidettu systeemisellä kemoterapialla, immunomoduloivilla biologisilla aineilla tai sädehoidolla viimeisten 360 päivän aikana tai jota odotetaan hoidettavan seuraavien 120 päivän aikana
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää riittävää ehkäisyä
- Osallistuminen kliiniseen tutkivaan tutkimukseen (esim. laite, lääke tai biologinen lääke) viimeisten 30 päivän aikana
- Mikä tahansa akuutti sairaus tai rokotus viimeisten 30 päivän aikana
- Alkoholin tai virkistyshuumeiden käyttöhäiriö historiassa
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille
- Paino > 125 kg
- Tutkijan mielestä soveltumaton tutkimukseen osallistumiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Steriili normaali suolaliuos 0,9 % IV välittömästi ennen painekammioaltistusta ja välittömästi altistuksen jälkeen
|
Steriili normaali suolaliuos 0,9 % annettuna IV lumelääkkeenä juuri ennen painekammioon altistumista
Muut nimet:
Steriili normaali suolaliuos 0,9 % annettuna IV lumelääkkeenä välittömästi painekammioaltistuksen jälkeen
Muut nimet:
Korkeapaineprofiili vastaa 35 minuuttia 30 metrin syvyydessä merivedessä
|
|
Active Comparator: rhu-pGSN esivalotus
rhu-pGSN 24 mg/kg IV välittömästi ennen painekammioaltistusta ja steriili normaali suolaliuos 0,9 % IV välittömästi altistuksen jälkeen
|
Steriili normaali suolaliuos 0,9 % annettuna IV lumelääkkeenä välittömästi painekammioaltistuksen jälkeen
Muut nimet:
Korkeapaineprofiili vastaa 35 minuuttia 30 metrin syvyydessä merivedessä
rhu-pGSN annettiin IV annoksella 24 mg/kg juuri ennen ylipainekammioaltistusta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: rhu-pGSN valotuksen jälkeinen
Steriili normaali suolaliuos 0,9 % IV välittömästi ennen painekammioaltistusta ja rhu-pGSN 24 mg/kg IV välittömästi altistuksen jälkeen
|
Steriili normaali suolaliuos 0,9 % annettuna IV lumelääkkeenä juuri ennen painekammioon altistumista
Muut nimet:
Korkeapaineprofiili vastaa 35 minuuttia 30 metrin syvyydessä merivedessä
rhu-pGSN annettiin IV annoksena 24 mg/kg välittömästi ylipainekammioaltistuksen jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus, syy-yhteys ja vakavuus (luokitus NCI CTCAE -version 5.0 mukaan)
|
14 päivää
|
|
Interleukiini (IL)-1β
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, altistuksen aikana ja sen jälkeen ja sen jälkeen 60, 120 ja 240 minuutin kohdalla, 24 tunnin kuluttua ja 14. päivänä
|
Muutos lähtötasosta veren IL-1β-tasoissa 2 tunnin kuluttua ylipainekammioaltistuksen jälkeen
|
Lähtötilanteessa, altistuksen aikana ja sen jälkeen ja sen jälkeen 60, 120 ja 240 minuutin kohdalla, 24 tunnin kuluttua ja 14. päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, altistuksen aikana ja sen jälkeen ja sen jälkeen 60, 120 ja 240 minuutin kohdalla, 24 tunnin kuluttua ja 14. päivänä
|
Muutos perustasosta biomarkkeritasoissa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: NOS2, TNFα, IL-6, CCL2, CCL5 ja mikropartikkelit
|
Lähtötilanteessa, altistuksen aikana ja sen jälkeen ja sen jälkeen 60, 120 ja 240 minuutin kohdalla, 24 tunnin kuluttua ja 14. päivänä
|
|
Kaasukuplat
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30, 60, 120 ja 240 minuuttia altistuksen jälkeen
|
Cardiac Echo verisuonten kaasuembolien (VGE) seulomiseen vaihejärjestelmän ultraäänianturilla
|
Lähtötilanteessa ja 30, 60, 120 ja 240 minuuttia altistuksen jälkeen
|
|
Kyselylomake
Aikaikkuna: 60 minuuttia painekammioon altistuksen jälkeen
|
Doolette-hyvinvointikyselylomake kliinisen dekompressiotaudin (DCS) seulomiseksi
|
60 minuuttia painekammioon altistuksen jälkeen
|
|
pGSN-tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, altistuksen aikana ja sen jälkeen ja sen jälkeen 240 minuutin kuluttua, 24 tunnin kuluttua ja 14. päivänä
|
Plasman gelsoliinitasot veressä
|
Lähtötilanteessa, altistuksen aikana ja sen jälkeen ja sen jälkeen 240 minuutin kuluttua, 24 tunnin kuluttua ja 14. päivänä
|
|
anti-pGSN-vasta-aineet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 14
|
Plasman vastaisten gelsoliinivasta-aineiden tasot veressä
|
Lähtötilanteessa ja päivänä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BTI-204
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .