Rhu-pGSN til at afbøde proinflammatoriske reaktioner på dekompression hos raske dykkere
Dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden/tolerabiliteten af IV Rhu-pGSN som en præ- eller post-eksponeringsintervention til at afbøde proinflammatoriske reaktioner på dekompression efter højt tryk i et hyperbarisk kammer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med raske frivillige, som er blevet trænet til SCUBA-dykning.
Undersøgelsen vil blive udført i det hyperbariske kammer ved University of Maryland. Sunde trænede dykkere vil blive udsat for en højtryksprofil, der er kendt for at forårsage nedsat plasmagelsolin (pGSN), øgede mikropartikler (MP'er) og cytokinændringer uden negative virkninger såsom dekompressionssyge (DCS). Interventionen med rekombinant human plasmagelsolin (rhu-pGSN) er mønstret efter dyremodellen af DCS, hvor rhu-pGSN-administration før eller efter dekompression ophævede organskader samtidig med inhiberende forhøjelser af MP'er og intra-partikel interleukin (IL)-1β koncentration .
Vi planlægger en prospektiv dobbeltblindet placebokontrolleret undersøgelse med tre eksperimentelle grupper. Forsøgspersoner vil blive blokrandomiseret i blokke af 3. Mellem 3 og 9 forsøgspersoner vil blive udsat for højt tryk sammen med en medicinsk uddannet person, som vil tage blodprøver. Kontrolpersonerne vil modtage intravenøst sterilt 0,9 % saltvand umiddelbart før og umiddelbart efter 35-minutters 30 meter havvand (MSW) eksponering. En anden gruppe vil modtage intravenøs rhu-pGSN 24 mg/kg umiddelbart før højtrykseksponeringen og sterilt saltvand efter eksponeringen. Den tredje gruppe vil modtage sterilt saltvand før eksponeringen og 24 mg/kg rhu-pGSN efter eksponeringen. Udvikling af DCS forventes ikke baseret på tidligere erfaringer med 30 MSW eksponering i 35 minutter.
Når informeret samtykke er opnået, vil følgende vurderinger/procedurer blive udført:
- Bekræft, at den potentielle deltager er rask og er blevet uddannet som SCUBA-dykker.
- Registrer sygehistorie, herunder samtidig medicin.
- Udfør graviditetstest (urin eller blod) for kvinder i den fødedygtige alder.
- Udfør vitale tegn og fysisk undersøgelse.
- Udfør EKG.
- Mål CBC og metabolisk profil laboratorietest på det lokale laboratorium.
- Indsaml forbehandlingsblodprøver til måling af pGSN og analyse af antistoffer mod pGSN.
- Udfør Cardiac Echo for bobler.
- Indsaml alikvoter af blod til efterfølgende biomarkøranalyser (herunder IL-1β, pGSN, nitrogenoxidsyntase [NOS2], tumornekrosefaktor [TNF]) og mikropartikler til analyse.
- Hvis berettigelseskriterierne er opfyldt, vil forsøgspersonen blive randomiseret 1:1:1 (rhu-pGSN før højtrykseksponering:rhu-pGSN efter højtrykseksponering: saltvand placebo). Efter rekonstitution til 200 mg i et slutvolumen på 5 ml i et 10 ml hætteglas, må rhu pGSN ikke opbevares ved stuetemperatur i >2 timer før påbegyndelse af IV-skub. Studielægemidlet administreres ved et IV-skub gennem et 0,2 μm filter. Sprøjten, filteret og forlængelsesslangen til IV-skub af undersøgelseslægemidlet skal tilsluttes så tæt på forsøgspersonerne som muligt. Hvert forsøgsperson vil modtage 2 IV undersøgelsesinjektioner. Ingen forsøgsperson vil modtage mere end 1 dosis rhu-pGSN.
- Forsøgsperson vil blive udsat for højt tryk (30 meter saltvand [MSW] i 35 minutter) og fulgt op i 24 timer og igen på dag 14.
- Der vil blive afgivet et trivselsspørgeskema.
Før eksponeringen på 30 MSW vil der blive udtaget blod fra alle forsøgspersoner til præeksponeringsmålinger. En anden prøvetagning vil blive taget efter 30 minutter efter påbegyndelse af eksponeringen for højt tryk, mens den stadig er under tryk i det hyperbariske kammer og før dekompression for at vurdere, om inflammatoriske ændringer, der opstår på grund af tryk og før dekompression, ændres af rhu-pGSN, når det administreres præ- udsættelse for højt tryk. Blodprøver vil blive taget 60, 120 og 240 minutter efter dekompression.
Før og efter eksponeringen på 30 MSW vil alle forsøgspersoner blive screenet for gasbobler (vaskulære gasemboli [VGE]) ved hjælp af en fasearray-ultralydssonde. Intravaskulære bobler menes at spille en rolle i udviklingen af DCS. Foreløbigt arbejde har vist, at rhu-pGSN kan lysere inflammatoriske MP'er, og ~28% af MP'er indeholder en gasfase af nitrogendioxid, der kan tjene som et nukleationssted for bobledannelse. Derfor vil dette arbejde også evaluere, om rhu-pGSN kan forhindre bobleproduktion.
Doolettes velvære spørgeskema vil blive administreret 60 minutter efter dekompression.
På dag 14 skal der udtages blodprøver til analyse af antistoffer mod pGSN.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Howard Levy, MD PhD
- Telefonnummer: 848-992-5888
- E-mail: hlevy@hlevyconsulting.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Susan L Levinson, PhD
- Telefonnummer: 973-539-4552
- E-mail: slevinson@bioaegistx.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Erfarne sunde trænede kvindelige eller mandlige SCUBA-dykkere uden kendte underliggende følgesygdomme
- Alder ≥18
- Informeret samtykke indhentet fra subjektet
I løbet af undersøgelsen startende ved screening og i mindst 3 måneder efter deres sidste undersøgelsesbehandling:
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 medicinsk accepterede og godkendte præventionsmetoder
- Mandlige forsøgspersoner med en partner, der kan blive gravid, skal acceptere at bruge pålidelige former for prævention (dvs. vasektomi, afholdenhed), eller en acceptabel præventionsmetode skal bruges af partneren
- Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd eller æg
Ekskluderingskriterier:
- Enhver komorbiditet, der kontraindikerer SCUBA-dykning
- Gravide eller ammende kvinder
- Anamnese med ikke-repareret hjerteshunt eller ekkokardiografisk tegn på patenteret foramen ovale eller atrial septaldefekt
- Enhver aktiv underliggende tilstand, herunder men ikke begrænset til cancer eller anden sygdom behandlet med systemisk kemoterapi, immunmodulerende biologiske lægemidler eller strålebehandling i løbet af de sidste 360 dage eller forventes at blive behandlet inden for de kommende 120 dage
- Afvisning eller manglende evne til at bruge tilstrækkelig prævention
- Deltagelse i et klinisk forsøg (f.eks. enhed, lægemiddel eller biologisk) inden for de foregående 30 dage
- Enhver akut sygdom eller vaccination inden for de foregående 30 dage
- Anamnese med misbrug af alkohol eller fritidsstoffer
- Kendt allergi over for undersøgelsesmedicin eller hjælpestoffer
- Vægt >125 kg
- Uegnet til undersøgelsesdeltagelse, efter Investigators opfattelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Styring
Steril normal saltvand 0,9% IV umiddelbart før eksponering for hyperbar kammer og umiddelbart efter eksponering
|
Steril normal saltvand 0,9 % administreret IV som placebo umiddelbart før eksponering for hyperbarisk kammer
Andre navne:
Steril normal saltvand 0,9 % administreret IV som placebo umiddelbart efter eksponering for hyperbarisk kammer
Andre navne:
Højtryksprofil svarende til 35 minutter i en dybde på 30 meter havvand
|
|
Aktiv komparator: rhu-pGSN præ-eksponering
rhu-pGSN 24 mg/kg IV umiddelbart før eksponering for hyperbar kammer og sterilt normalt saltvand 0,9 % IV umiddelbart efter eksponering
|
Steril normal saltvand 0,9 % administreret IV som placebo umiddelbart efter eksponering for hyperbarisk kammer
Andre navne:
Højtryksprofil svarende til 35 minutter i en dybde på 30 meter havvand
rhu-pGSN administreret IV i en dosis på 24 mg/kg umiddelbart før eksponering for hyperbarisk kammer
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: rhu-pGSN efter eksponering
Steril normal saltvand 0,9 % IV umiddelbart før eksponering for hyperbar kammer og rhu-pGSN 24 mg/kg IV umiddelbart efter eksponering
|
Steril normal saltvand 0,9 % administreret IV som placebo umiddelbart før eksponering for hyperbarisk kammer
Andre navne:
Højtryksprofil svarende til 35 minutter i en dybde på 30 meter havvand
rhu-pGSN administreret IV i en dosis på 24 mg/kg umiddelbart efter hyperbarisk kammereksponering
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 14 dage
|
Hyppighed, årsagssammenhæng og sværhedsgrad af uønskede hændelser (bedømt i henhold til NCI CTCAE version 5.0)
|
14 dage
|
|
Interleukin (IL)-1β
Tidsramme: Ved baseline, under og efter eksponering og bagefter ved 60, 120 og 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
Ændring fra baseline i blodets IL-1β-niveauer 2 timer efter hyperbarisk kammereksponering
|
Ved baseline, under og efter eksponering og bagefter ved 60, 120 og 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører
Tidsramme: Ved baseline, under og efter eksponering og bagefter ved 60, 120 og 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
Ændring fra baseline i biomarkørniveauer, herunder men ikke begrænset til: NOS2, TNFα, IL-6, CCL2, CCL5 og mikropartikler
|
Ved baseline, under og efter eksponering og bagefter ved 60, 120 og 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
|
Gasbobler
Tidsramme: Ved baseline og 30, 60, 120 og 240 minutter efter eksponering
|
Hjerteekko til screening for vaskulære gasemboli (VGE) ved hjælp af en fasearray ultralydssonde
|
Ved baseline og 30, 60, 120 og 240 minutter efter eksponering
|
|
Spørgeskema
Tidsramme: 60 minutter efter hyperbarisk kammereksponering
|
Doolette velvære spørgeskema til screening for klinisk dekompressionssyge (DCS)
|
60 minutter efter hyperbarisk kammereksponering
|
|
pGSN niveauer
Tidsramme: Ved baseline, under og efter eksponering og bagefter ved 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
Blodniveauer af plasma gelsolin
|
Ved baseline, under og efter eksponering og bagefter ved 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
|
anti-pGSN antistoffer
Tidsramme: Baseline og på dag 14
|
Blodniveauer af anti-plasma gelsolin antistoffer
|
Baseline og på dag 14
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BTI-204
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .