Rhu-pGSN ke zmírnění prozánětlivých reakcí na dekompresi u zdravých potápěčů
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost/snášenlivost IV Rhu-pGSN jako intervence před nebo po expozici ke zmírnění prozánětlivých reakcí na dekompresi po vysokém tlaku v hyperbarické komoře
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii na zdravých dobrovolnících, kteří byli vyškoleni pro potápění.
Studie bude provedena v hyperbarické komoře na University of Maryland. Zdraví trénovaní potápěči budou vystaveni profilu vysokého tlaku, o kterém je známo, že způsobuje snížení plazmatického gelsolinu (pGSN), zvýšení mikročástic (MP) a změny cytokinů bez nepříznivých účinků, jako je dekompresní nemoc (DCS). Intervence s rekombinantním lidským plazmatickým gelsolinem (rhu-pGSN) je vytvořena podle zvířecího modelu DCS, kde podání rhu-pGSN před nebo po dekompresi zrušilo poranění orgánů současně s inhibičním zvýšením MPs a intračásticové koncentrace interleukinu (IL)-1β .
Plánujeme prospektivní dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii se třemi experimentálními skupinami. Subjekty budou blokovány náhodně v blocích po 3. 3 až 9 subjektů bude vystaveno vysokému tlaku společně s lékařsky vyškoleným jedincem, který bude odebírat vzorky krve. Kontrolní subjekty dostanou intravenózně sterilní 0,9% fyziologický roztok bezprostředně před a bezprostředně po 35minutové expozici 30 metrů mořské vodě (MSW). Druhá skupina dostane intravenózně rhu-pGSN 24 mg/kg bezprostředně před vystavením vysokému tlaku a sterilní fyziologický roztok po expozici. Třetí skupina dostane sterilní fyziologický roztok před expozicí a 24 mg/kg rhu-pGSN po expozici. Vývoj DCS se na základě předchozích zkušeností s expozicí 30 TKO po dobu 35 minut nepředpokládá.
Jakmile bude získán informovaný souhlas, budou provedena následující hodnocení/postupy:
- Potvrďte, že potenciální účastník je zdravý a byl vycvičen jako potápěč.
- Zaznamenejte anamnézu, včetně souběžně užívaných léků.
- Proveďte těhotenský test (moč nebo krev) u žen ve fertilním věku.
- Proveďte vitální funkce a fyzikální vyšetření.
- Proveďte EKG.
- Změřte CBC a laboratorní testy metabolického profilu v místní laboratoři.
- Odeberte vzorky krve před léčbou pro měření pGSN a analýzu protilátek proti pGSN.
- Proveďte srdeční echo pro bubliny.
- Odeberte alikvoty krve pro následné testy biomarkerů (včetně IL-1β, pGSN, syntázy oxidu dusnatého [NOS2], tumor nekrotizujícího faktoru [TNF]) a mikročástice pro analýzu.
- Pokud jsou splněna kritéria způsobilosti, subjekt bude randomizován 1:1:1 (rhu-pGSN před vystavením vysokému tlaku:rhu-pGSN po vystavení vysokému tlaku: fyziologický roztok placebo). Po rekonstituci na 200 mg v konečném objemu 5 ml v 10ml lahvičce se rhu pGSN nemá uchovávat při pokojové teplotě po dobu >2 hodin před zahájením IV push. Studované léčivo se podává IV protlačováním přes 0,2 μm filtr. Injekční stříkačka, filtr a prodlužovací hadička pro IV podávání studovaného léku musí být připojeny co nejblíže k subjektům. Každý subjekt dostane 2 IV studijní injekce. Žádný subjekt nedostane více než 1 dávku rhu-pGSN.
- Subjekt bude vystaven vysokému tlaku (30 metrů slané vody [MSW] po dobu 35 minut) a bude sledován po dobu 24 hodin a znovu 14. den.
- Bude zadán dotazník o pohody.
Před expozicí 30 MSW bude od všech subjektů odebrána krev pro předexpoziční měření. Druhý odběr vzorků bude získán po 30 minutách po zahájení expozice vysokému tlaku, zatímco je stále pod tlakem v hyperbarické komoře a před dekompresí, aby se posoudilo, zda zánětlivé změny vyskytující se v důsledku tlaku a před dekompresí jsou změněny rhu-pGSN při podání před vystavení vysokému tlaku. Vzorky krve budou odebrány 60, 120 a 240 minut po dekompresi.
Před a po expozici 30 MSW budou všechny subjekty vyšetřeny na výskyt plynových bublin (vaskulární plynové embolie [VGE]) pomocí ultrazvukové sondy s fázovým polem. Předpokládá se, že intravaskulární bubliny hrají roli ve vývoji DCS. Předběžná práce ukázala, že rhu-pGSN může lyzovat zánětlivé MP a ~28 % MP obsahuje plynnou fázi oxidu dusičitého, který může sloužit jako nukleační místo pro tvorbu bublin. Proto tato práce také vyhodnotí, zda rhu-pGSN může zabránit tvorbě bublin.
Dotazník pro pohodu Doolette bude podán 60 minut po dekompresi.
V den 14 mají být odebrány vzorky krve pro analýzu protilátek proti pGSN.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Howard Levy, MD PhD
- Telefonní číslo: 848-992-5888
- E-mail: hlevy@hlevyconsulting.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Susan L Levinson, PhD
- Telefonní číslo: 973-539-4552
- E-mail: slevinson@bioaegistx.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zkušené zdravé trénované potápěčky nebo potápěče bez známých základních komorbidit
- Věk ≥18
- Získaný informovaný souhlas od subjektu
V průběhu studie počínaje screeningem a po dobu alespoň 3 měsíců po jejich závěrečné studijní léčbě:
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 lékařsky uznávaných a schválených metod antikoncepce
- Muži s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s používáním spolehlivých forem antikoncepce (tj. vazektomie, abstinence) nebo musí partner používat přijatelnou metodu antikoncepce.
- Všechny subjekty musí souhlasit, že nebudou darovat spermie ani vajíčka
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli komorbidita kontraindikující potápění
- Těhotné nebo kojící ženy
- Anamnéza neopraveného srdečního zkratu nebo echokardiografických důkazů zjevného foramen ovale nebo defektu síňového septa
- Jakékoli aktivní základní stavy včetně, ale bez omezení na, rakoviny nebo jiného onemocnění léčeného systémovou chemoterapií, imunomodulačními biologickými přípravky nebo radiační terapií během posledních 360 dnů nebo očekávané, že budou léčeny v nadcházejících 120 dnech
- Odmítnutí nebo neschopnost používat vhodnou antikoncepci
- účast na zkušebním klinickém hodnocení (např. zařízení, léku nebo biologického přípravku) v předchozích 30 dnech
- Jakékoli akutní onemocnění nebo očkování v předchozích 30 dnech
- Historie poruchy užívání alkoholu nebo rekreačních drog
- Známá alergie na studované léčivo nebo pomocné látky
- Hmotnost >125 kg
- Nevhodné pro účast ve studii, podle názoru řešitele
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Řízení
Sterilní normální fyziologický roztok 0,9% IV bezprostředně před expozicí hyperbarické komoře a bezprostředně po expozici
|
Sterilní normální fyziologický roztok 0,9% podávaný IV jako placebo bezprostředně před expozicí hyperbarické komoře
Ostatní jména:
Sterilní normální fyziologický roztok 0,9% podávaný IV jako placebo ihned po expozici hyperbarické komoře
Ostatní jména:
Vysokotlaký profil ekvivalentní 35 minutám v hloubce 30 metrů mořské vody
|
|
Aktivní komparátor: rhu-pGSN preexpozice
rhu-pGSN 24 mg/kg IV bezprostředně před expozicí hyperbarické komoře a sterilní normální fyziologický roztok 0,9 % IV bezprostředně po expozici
|
Sterilní normální fyziologický roztok 0,9% podávaný IV jako placebo ihned po expozici hyperbarické komoře
Ostatní jména:
Vysokotlaký profil ekvivalentní 35 minutám v hloubce 30 metrů mořské vody
rhu-pGSN podávaný IV v dávce 24 mg/kg bezprostředně před expozicí hyperbarické komoře
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: rhu-pGSN po expozici
Sterilní normální fyziologický roztok 0,9 % IV bezprostředně před expozicí hyperbarické komoře a rhu-pGSN 24 mg/kg IV bezprostředně po expozici
|
Sterilní normální fyziologický roztok 0,9% podávaný IV jako placebo bezprostředně před expozicí hyperbarické komoře
Ostatní jména:
Vysokotlaký profil ekvivalentní 35 minutám v hloubce 30 metrů mořské vody
rhu-pGSN podávaný IV v dávce 24 mg/kg bezprostředně po expozici hyperbarické komoře
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 14 dní
|
Výskyt, kauzalita a závažnost nežádoucích příhod (hodnocené podle NCI CTCAE verze 5.0)
|
14 dní
|
|
Interleukin (IL)-lp
Časové okno: Na začátku, během a po expozici a poté po 60, 120 a 240 minutách, po 24 hodinách a 14. den
|
Změna krevních hladin IL-1β od výchozí hodnoty 2 hodiny po expozici hyperbarické komoře
|
Na začátku, během a po expozici a poté po 60, 120 a 240 minutách, po 24 hodinách a 14. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkery
Časové okno: Na začátku, během a po expozici a poté po 60, 120 a 240 minutách, po 24 hodinách a 14. den
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách biomarkerů, včetně, ale bez omezení na: NOS2, TNFα, IL-6, CCL2, CCL5 a mikročástice
|
Na začátku, během a po expozici a poté po 60, 120 a 240 minutách, po 24 hodinách a 14. den
|
|
Plynové bubliny
Časové okno: Na začátku a 30, 60, 120 a 240 minut po expozici
|
Srdeční echo pro screening vaskulární plynové embolie (VGE) pomocí ultrazvukové sondy s fázovým polem
|
Na začátku a 30, 60, 120 a 240 minut po expozici
|
|
Dotazník
Časové okno: 60 minut po expozici hyperbarické komoře
|
Doolette dotazník o zdravotním stavu pro screening klinické dekompresní nemoci (DCS)
|
60 minut po expozici hyperbarické komoře
|
|
úrovně pGSN
Časové okno: Na začátku, během a po expozici a poté po 240 minutách, po 24 hodinách a v den 14
|
Hladiny plazmatického gelsolinu v krvi
|
Na začátku, během a po expozici a poté po 240 minutách, po 24 hodinách a v den 14
|
|
anti-pGSN protilátky
Časové okno: Výchozí stav a 14. den
|
Hladiny protilátek proti plazmatickému gelsolinu v krvi
|
Výchozí stav a 14. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BTI-204
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .