Rhu-pGSN смягчает провоспалительные реакции на декомпрессию у здоровых аквалангистов
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности/переносимости внутривенного введения Rhu-pGSN в качестве вмешательства до или после воздействия для смягчения провоспалительных реакций на декомпрессию после высокого давления в барокамере
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на здоровых добровольцах, прошедших подготовку по подводному плаванию с аквалангом.
Исследование будет проводиться в барокамере Университета Мэриленда. Здоровые тренированные дайверы будут подвергаться воздействию профиля высокого давления, который, как известно, вызывает снижение уровня гельзолина в плазме (pGSN), увеличение количества микрочастиц (MP) и изменения цитокинов без каких-либо побочных эффектов, таких как декомпрессионная болезнь (DCS). Вмешательство с использованием рекомбинантного человеческого плазменного гельзолина (rhu-pGSN) повторяет модель DCS на животных, где введение rhu-pGSN до или после декомпрессии устраняет повреждения органов одновременно с ингибированием повышения MP и внутричастичной концентрации интерлейкина (IL)-1β. .
Мы планируем проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с тремя экспериментальными группами. Субъекты будут рандомизированы в блоки по 3 человека. От 3 до 9 субъектов будут подвергаться воздействию высокого давления вместе с прошедшим медицинскую подготовку человеком, который возьмет образцы крови. Субъекты контрольной группы будут получать внутривенно стерильный 0,9% физиологический раствор непосредственно перед и сразу после 35-минутного 30-метрового воздействия морской воды (ТБО). Вторая группа получит внутривенно rhu-pGSN в дозе 24 мг/кг непосредственно перед воздействием высокого давления и стерильный физиологический раствор после воздействия. Третья группа получит стерильный физиологический раствор до воздействия и 24 мг/кг rhu-pGSN после воздействия. Развитие DCS не ожидается, исходя из предыдущего опыта воздействия 30 MSW в течение 35 минут.
После получения информированного согласия будут выполнены следующие оценки/процедуры:
- Убедитесь, что потенциальный участник здоров и прошел подготовку дайвера с аквалангом.
- Запишите историю болезни, включая сопутствующие лекарства.
- Проведите тест на беременность (моча или кровь) для женщин детородного возраста.
- Выполните жизненно важные показатели и физическое обследование.
- Выполните ЭКГ.
- Измерьте общий анализ крови и лабораторные анализы метаболического профиля в местной лаборатории.
- Соберите образцы крови перед лечением для измерения pGSN и анализа антител против pGSN.
- Выполните кардиологическое эхо на наличие пузырьков.
- Соберите аликвоты крови для последующих анализов биомаркеров (включая IL-1β, pGSN, синтазу оксида азота [NOS2], фактор некроза опухоли [TNF]) и микрочастицы для анализа.
- Если критерии отбора удовлетворяются, субъект будет рандомизирован в соотношении 1:1:1 (rhu-pGSN до воздействия высокого давления: rhu-pGSN после воздействия высокого давления: физиологический раствор-плацебо). После восстановления до 200 мг в конечном объеме 5 мл во флаконе емкостью 10 мл rhu pGSN не следует хранить при комнатной температуре в течение > 2 часов до начала внутривенного введения. Исследуемый препарат вводят внутривенно через фильтр с размером пор 0,2 мкм. Шприц, фильтр и удлинительная трубка для внутривенного введения исследуемого препарата должны быть подсоединены как можно ближе к субъектам. Каждый субъект получит 2 внутривенные инъекции исследования. Ни один субъект не получит более 1 дозы rhu-pGSN.
- Субъект будет подвергнут воздействию высокого давления (30 метров соленой воды [MSW] в течение 35 минут) и будет находиться под наблюдением в течение 24 часов, а затем снова на 14-й день.
- Будет проведен опросник самочувствия.
Перед воздействием 30 MSW у всех субъектов будет взята кровь для измерений перед воздействием. Второй образец будет получен через 30 минут после начала воздействия высокого давления, когда все еще находится под давлением в гипербарической камере, и перед декомпрессией, чтобы оценить, изменяются ли воспалительные изменения, возникающие из-за давления и до декомпрессии, под действием rhu-pGSN при предварительном введении. воздействие высокого давления. Образцы крови будут взяты через 60, 120 и 240 минут после декомпрессии.
До и после воздействия 30 MSW все субъекты будут проверены на наличие газовых пузырьков (сосудистая газовая эмболия [VGE]) с использованием ультразвукового датчика с фазовой решеткой. Считается, что внутрисосудистые пузырьки играют роль в развитии ДКБ. Предварительная работа показала, что rhu-pGSN может лизировать воспалительные MP, а ~28% MP содержат газовую фазу диоксида азота, которая может служить местом зародышеобразования для образования пузырьков. Таким образом, эта работа также позволит оценить, может ли rhu-pGSN предотвратить образование пузырьков.
Опросник благополучия Doolette будет введен через 60 минут после декомпрессии.
На 14-е сутки необходимо собрать образцы крови для анализа на антитела к pGSN.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Опытные здоровые тренированные аквалангисты женского или мужского пола без известных сопутствующих заболеваний.
- Возраст ≥18
- Информированное согласие, полученное от субъекта
В ходе исследования, начиная с скрининга, и в течение как минимум 3 месяцев после последнего исследуемого лечения:
- Женщины детородного возраста должны согласиться на использование двух одобренных с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью.
- Субъекты мужского пола, имеющие партнера, который может забеременеть, должны согласиться использовать надежные формы контрацепции (например, вазэктомию, воздержание), или партнер должен использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью.
- Все субъекты должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки.
Критерий исключения:
- Любые сопутствующие заболевания, противопоказанные для подводного плавания.
- Беременные или кормящие женщины
- Невосстановленный сердечный шунт в анамнезе или эхокардиографические признаки открытого овального окна или дефекта межпредсердной перегородки.
- Любые активные основные состояния, включая, помимо прочего, рак или другие заболевания, которые лечатся системной химиотерапией, иммуномодулирующими биологическими препаратами или лучевой терапией в течение последних 360 дней или которые предполагается лечить в ближайшие 120 дней.
- Отказ или невозможность использовать адекватную контрацепцию.
- Участие в исследовательском клиническом исследовании (например, устройства, лекарства или биологического препарата) в течение предыдущих 30 дней.
- Любое острое заболевание или вакцинация в течение предыдущих 30 дней.
- История расстройств, связанных с употреблением алкоголя или рекреационных наркотиков
- Известная аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества
- Вес >125 кг
- Непригодно для участия в исследовании, по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Стерильный физиологический раствор 0,9% внутривенно непосредственно перед воздействием в барокамере и сразу после воздействия.
|
Стерильный физиологический раствор 0,9% вводили внутривенно в качестве плацебо непосредственно перед воздействием в барокамеру.
Другие имена:
Стерильный физиологический раствор 0,9% вводили внутривенно в качестве плацебо сразу после воздействия в барокамере.
Другие имена:
Профиль высокого давления, эквивалентный 35 минутам на глубине 30 метров морской воды.
|
|
Активный компаратор: предварительное воздействие rhu-pGSN
rhu-pGSN 24 мг/кг внутривенно непосредственно перед воздействием в барокамере и стерильный физиологический раствор 0,9% внутривенно сразу после воздействия
|
Стерильный физиологический раствор 0,9% вводили внутривенно в качестве плацебо сразу после воздействия в барокамере.
Другие имена:
Профиль высокого давления, эквивалентный 35 минутам на глубине 30 метров морской воды.
rhu-pGSN вводили внутривенно в дозе 24 мг/кг непосредственно перед воздействием в гипербарической камере.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: rhu-pGSN после воздействия
Стерильный физиологический раствор 0,9% внутривенно непосредственно перед воздействием в гипербарической камере и rhu-pGSN 24 мг/кг внутривенно сразу после воздействия.
|
Стерильный физиологический раствор 0,9% вводили внутривенно в качестве плацебо непосредственно перед воздействием в барокамеру.
Другие имена:
Профиль высокого давления, эквивалентный 35 минутам на глубине 30 метров морской воды.
rhu-pGSN вводили внутривенно в дозе 24 мг/кг сразу после воздействия в барокамере.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 14 дней
|
Частота, причинно-следственная связь и тяжесть нежелательных явлений (классификация в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0)
|
14 дней
|
|
Интерлейкин (IL)-1β
Временное ограничение: Исходно, во время и после воздействия, а также через 60, 120 и 240 минут, через 24 часа и на 14-й день.
|
Изменение уровня IL-1β в крови по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после воздействия гипербарической камеры
|
Исходно, во время и после воздействия, а также через 60, 120 и 240 минут, через 24 часа и на 14-й день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биомаркеры
Временное ограничение: Исходно, во время и после воздействия, а также через 60, 120 и 240 минут, через 24 часа и на 14-й день.
|
Изменение уровней биомаркеров по сравнению с исходным уровнем, включая, помимо прочего: NOS2, TNFα, IL-6, CCL2, CCL5 и микрочастицы.
|
Исходно, во время и после воздействия, а также через 60, 120 и 240 минут, через 24 часа и на 14-й день.
|
|
Пузырьки газа
Временное ограничение: Исходно, а также через 30, 60, 120 и 240 минут после воздействия.
|
Эхокардиография сердца для выявления сосудистой газовой эмболии (VGE) с использованием ультразвукового датчика с фазовой решеткой
|
Исходно, а также через 30, 60, 120 и 240 минут после воздействия.
|
|
Анкета
Временное ограничение: Через 60 минут после воздействия в барокамере
|
Анкета Doolette о благополучии для выявления клинической декомпрессионной болезни (ДКБ)
|
Через 60 минут после воздействия в барокамере
|
|
уровни pGSN
Временное ограничение: Исходно, во время и после воздействия, а также через 240 минут, через 24 часа и на 14-й день.
|
Уровень гельзолина в крови
|
Исходно, во время и после воздействия, а также через 240 минут, через 24 часа и на 14-й день.
|
|
антитела против pGSN
Временное ограничение: Исходный уровень и на 14-й день
|
Уровни в крови антител к гельзолину плазмы
|
Исходный уровень и на 14-й день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BTI-204
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .