Az Rhu-pGSN csökkenti a dekompresszióra adott gyulladásos reakciókat egészséges búvároknál

Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat egészséges önkénteseken, akiket búvárkodásra képeztek ki.

A vizsgálatot a Marylandi Egyetem hiperbár kamrájában végzik majd. Az egészségesen képzett búvárok olyan nagynyomású profilnak lesznek kitéve, amelyről ismert, hogy csökkent plazma gelsolint (pGSN), megnövekedett mikrorészecskék (MP-k) mennyiségét és citokinváltozásokat okoz káros hatások, például dekompressziós betegség (DCS) nélkül. A rekombináns humán plazma gelsolinnal (rhu-pGSN) végzett beavatkozás a DCS állatmodelljének mintázatának megfelelően történik, ahol az rhu-pGSN dekompresszió előtt vagy után történő beadása megszüntette a szervi sérüléseket, ami egyidejűleg gátolta az MP-ek és a részecskén belüli interleukin (IL)-1β koncentrációjának növekedését. .

Prospektív kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot tervezünk három kísérleti csoporttal. Az alanyokat 3-as blokkokban véletlenszerűen blokkolják. 3-9 alanyt magas nyomásnak tesznek ki egy orvosilag képzett személlyel, aki vérmintákat vesz. A kontroll alanyok intravénás steril 0,9%-os sóoldatot kapnak közvetlenül a 35 perces, 30 méteres tengervízzel (MSW) végzett expozíció előtt és közvetlenül utána. A második csoport 24 mg/kg intravénás rhu-pGSN-t kap közvetlenül a nagynyomású expozíció előtt, és steril sóoldatot az expozíció után. A harmadik csoport steril sóoldatot kap az expozíció előtt és 24 mg/kg rhu-pGSN-t az expozíció után. A 35 perces 30 MSW expozícióval kapcsolatos korábbi tapasztalatok alapján DCS fejlesztése nem várható.

A tájékozott beleegyezés megszerzése után a következő értékeléseket/eljárásokat kell elvégezni:

1. Győződjön meg arról, hogy a potenciális résztvevő egészséges, és búvárképzésben részesült.
2. Jegyezze fel a kórtörténetet, beleértve az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket is.
3. Terhességi teszt elvégzése (vizelet vagy vér) fogamzóképes nők esetében.
4. Végezzen életjeleket és fizikális vizsgálatot.
5. Végezzen EKG-t.
6. Mérje meg a CBC-t és a metabolikus profilt a helyi laboratóriumban.
7. Gyűjtse a kezelés előtti vérmintákat a pGSN méréséhez és a pGSN elleni antitestek elemzéséhez.
8. Hajtsa végre a szív visszhangját buborékok esetén.
9. Gyűjtsön alikvotokat vérből a következő biomarker vizsgálatokhoz (beleértve az IL-1β-t, a pGSN-t, a nitrogén-monoxid-szintázt [NOS2], a tumornekrózis faktort [TNF]) és a mikrorészecskéket elemzés céljából.
10. Ha a jogosultsági kritériumok teljesülnek, az alanyt 1:1:1 arányban randomizálják (rhu-pGSN nagynyomású expozíció előtt:rhu-pGSN nagynyomású expozíció után: sóoldat-placebo). Egy 10 ml-es injekciós üvegben 5 ml-es végső térfogatban 200 mg-ra történő feloldás után az rhu pGSN-t nem szabad szobahőmérsékleten tartani több mint 2 órán keresztül az intravénás nyomás megkezdése előtt. A vizsgált gyógyszert 0,2 μm-es szűrőn keresztül történő intravénás nyomással adják be. A fecskendőt, a szűrőt és a hosszabbító csövet a vizsgálati gyógyszer IV nyomásához a lehető legközelebb kell csatlakoztatni az alanyokhoz. Minden alany 2 IV vizsgálati injekciót kap. Egyetlen alany sem kap 1 adagnál több rhu-pGSN-t.
11. Az alanyt nagy nyomásnak teszik ki (30 méter sós víz [MSW] 35 percig), majd 24 órán keresztül követik, majd a 14. napon újra.
12. Jó közérzeti kérdőívet adunk ki.

A 30 MSW expozíció előtt minden alanytól vért vesznek az expozíció előtti mérésekhez. A második mintavétel 30 perccel a magas nyomásnak való kitettség megkezdése után, még mindig nyomás alatt van a hiperbár kamrában, és a dekompresszió előtt annak felmérésére, hogy a nyomás hatására és a dekompresszió előtt fellépő gyulladásos elváltozásokat megváltoztatja-e az rhu-pGSN, amikor az előzetesen beadták. nagy nyomásnak való kitettség. A dekompresszió után 60, 120 és 240 perccel vérmintákat vesznek.

A 30 MSW expozíció előtt és után minden alanyt gázbuborékok (érrendszeri gázembólia [VGE]) szűrésére végeznek egy fázissoros ultrahangos szondával. Úgy gondolják, hogy az intravaszkuláris buborékok szerepet játszanak a DCS kialakulásában. Az előzetes munka kimutatta, hogy az rhu-pGSN képes lizálni a gyulladásos MP-eket, és az MP-k ~28%-a tartalmaz egy gázfázisú nitrogén-dioxidot, amely nukleációs helyként szolgálhat a buborékok kialakulásához. Ezért ez a munka azt is értékeli, hogy az rhu-pGSN képes-e megakadályozni a buborékképződést.

A Doolette jóléti kérdőívet a dekompresszió után 60 perccel adjuk be.

A 14. napon vérmintákat kell venni a pGSN elleni antitestek elemzéséhez.