건강한 스쿠버 다이버의 감압에 대한 전염증성 반응을 완화하는 Rhu-pGSN
고압 챔버에서 고압 후 감압에 대한 전염증 반응을 완화하기 위한 노출 전 또는 노출 후 중재로서 IV Rhu-pGSN의 효능 및 안전성/내약성을 평가하는 이중 맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 스쿠버 다이빙 훈련을 받은 건강한 지원자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.
이번 연구는 메릴랜드 대학의 고압산소실에서 수행될 예정이다. 건강하게 훈련된 다이버는 감압병(DCS)과 같은 부작용 없이 혈장 젤솔린(pGSN) 감소, 미세 입자(MP) 증가 및 사이토카인 변화를 유발하는 것으로 알려진 고압 프로필에 노출됩니다. 재조합 인간 혈장 젤솔린(rhu-pGSN)을 사용한 개입은 감압 전 또는 후에 rhu-pGSN 투여가 MP 및 입자 내 인터루킨(IL)-1β 농도의 상승을 억제하는 동시에 장기 손상을 없애는 DCS의 동물 모델을 따라 패턴화되었습니다. .
우리는 세 가지 실험 그룹을 대상으로 전향적 이중 맹검 위약 대조 연구를 계획합니다. 피험자는 3개의 블록으로 무작위로 배정됩니다. 3~9명의 피험자는 혈액 표본을 채취할 의학 교육을 받은 개인과 함께 고압에 노출됩니다. 대조군 피험자들은 35분간 30m 해수(MSW) 노출 직전과 직후에 정맥 내 멸균 0.9% 식염수를 투여받게 됩니다. 두 번째 그룹에는 고압 노출 직전에 정맥 내 rhu-pGSN 24mg/kg을 투여하고 노출 후 멸균 식염수를 투여합니다. 세 번째 그룹에는 노출 전 멸균 식염수를 투여하고 노출 후 24 mg/kg rhu-pGSN을 투여합니다. 35분 동안 30 MSW에 노출된 이전 경험을 토대로 DCS의 개발은 예상되지 않습니다.
사전 동의를 얻은 후에는 다음 평가/절차가 수행됩니다.
- 잠재적인 참가자가 건강하고 스쿠버 다이버 훈련을 받았는지 확인하세요.
- 병용 약물을 포함하여 병력을 기록하십시오.
- 가임기 여성의 경우 임신 테스트(소변 또는 혈액)를 수행합니다.
- 활력 징후와 신체 검사를 수행합니다.
- 심전도를 수행합니다.
- 지역 실험실에서 CBC 및 대사 프로필 실험실 테스트를 측정합니다.
- pGSN 측정 및 pGSN에 대한 항체 분석을 위해 치료 전 혈액 샘플을 수집합니다.
- 거품에 대해 심장 에코를 수행합니다.
- 후속 바이오마커 분석(IL-1β, pGSN, 산화질소 합성효소[NOS2], 종양 괴사 인자[TNF] 포함) 및 분석을 위한 마이크로입자를 위해 혈액 분취량을 수집합니다.
- 적격 기준이 충족되면 피험자는 1:1:1로 무작위 배정됩니다(rhu-pGSN 고압 노출 전:rhu-pGSN 고압 노출 후:식염수 위약). 10mL 바이알에 최종 용량 5mL로 200mg으로 재구성한 후, rhu pGSN은 IV 푸시를 시작하기 전 >2시간 동안 실온에 보관하면 안 됩니다. 연구 약물은 0.2μm 필터를 통해 IV 푸시 방식으로 투여됩니다. 연구 약물의 IV 푸시를 위한 주사기, 필터 및 확장 튜브는 피험자에게 최대한 가깝게 연결되어야 합니다. 각 피험자는 2회의 IV 연구 주사를 받게 됩니다. 어떤 피험자도 rhu-pGSN을 1회 이상 투여받지 않습니다.
- 대상은 고압(30미터 염수[MSW]에서 35분간)에 노출되고 24시간 동안 추적 관찰되었으며 14일째에 다시 추적 관찰되었습니다.
- 웰빙 설문조사가 실시됩니다.
30 MSW 노출 전에 노출 전 측정을 위해 모든 피험자로부터 혈액을 채취합니다. 두 번째 샘플링은 고압 챔버에서 여전히 압력을 유지하면서 고압에 노출을 시작한 지 30분 후, 감압 전, 압력으로 인해 발생하는 염증 변화와 감압 전이 투여되었을 때 rhu-pGSN에 의해 변경되는지 여부를 평가하기 위해 수집됩니다. 고압에 노출. 감압 후 60분, 120분, 240분에 혈액 검체를 채취합니다.
30 MSW 노출 전과 후에 모든 피험자는 위상 배열 초음파 프로브를 사용하여 기포(혈관 가스 색전증[VGE])를 검사합니다. 혈관 내 기포는 DCS의 진화에 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 예비 연구에서는 rhu-pGSN이 염증성 MP를 용해할 수 있으며 MP의 ~28%가 기포 형성을 위한 핵 생성 부위 역할을 할 수 있는 기체상 이산화질소를 포함하고 있음이 입증되었습니다. 따라서 이 연구에서는 rhu-pGSN이 기포 생성을 예방할 수 있는지 여부도 평가할 것입니다.
둘렛 웰빙 설문지는 감압 후 60분 후에 실시됩니다.
14일째에 pGSN에 대한 항체 분석을 위한 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Howard Levy, MD PhD
- 전화번호: 848-992-5888
- 이메일: hlevy@hlevyconsulting.com
연구 연락처 백업
- 이름: Susan L Levinson, PhD
- 전화번호: 973-539-4552
- 이메일: slevinson@bioaegistx.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 알려진 기저 질환이 없는 경험이 풍부한 건강한 훈련을 받은 여성 또는 남성 스쿠버 다이버
- 연령 ≥18
- 피험자로부터 사전 동의를 얻었습니다.
스크리닝을 시작하는 연구 과정 동안 및 최종 연구 치료 후 최소 3개월 동안:
- 가임기 여성 피험자는 의학적으로 허용되고 승인된 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 파트너가 있는 남성 피험자는 신뢰할 수 있는 피임법(예: 정관수술, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 하거나 파트너가 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 모든 피험자는 정자나 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 스쿠버 다이빙을 금하는 동반질환
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 복구되지 않은 심장 션트의 병력 또는 난원공 개존 또는 심방 중격 결손의 심초음파 증거
- 지난 360일 동안 전신 화학 요법, 면역 조절 생물학적 제제 또는 방사선 요법으로 치료를 받았거나 향후 120일 내에 치료가 예상되는 암 또는 기타 질병을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 기저 질환
- 적절한 피임법을 거부하거나 사용하지 못함
- 지난 30일 이내에 조사용 임상 시험(예: 장치, 약물 또는 생물학적 제제)에 참여했습니다.
- 지난 30일 동안 발생한 모든 급성 질병 또는 예방접종
- 알코올 또는 기분 전환 약물 사용 장애의 병력
- 연구 약물이나 부형제에 대한 알려진 알레르기
- 무게 >125kg
- 연구자의 의견으로는 연구 참여에 부적합함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 제어
고압산소 챔버 노출 직전 및 노출 직후 멸균 생리식염수 0.9% IV
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고압산소실 노출 직전에 위약으로 IV 투여된 멸균 생리 식염수 0.9%
다른 이름들:
고압산소실 노출 직후 위약으로 IV 투여된 멸균 생리식염수 0.9%
다른 이름들:
해수 깊이 30m에서 35분에 해당하는 고압 프로필
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활성 비교기: rhu-pGSN 사전 노출
고압 챔버 노출 직전에 rhu-pGSN 24mg/kg IV, 노출 직후 멸균 생리식염수 0.9% IV
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고압산소실 노출 직후 위약으로 IV 투여된 멸균 생리식염수 0.9%
다른 이름들:
해수 깊이 30m에서 35분에 해당하는 고압 프로필
고압 챔버 노출 직전에 24mg/kg의 용량으로 IV 투여된 rhu-pGSN
다른 이름들:
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활성 비교기: rhu-pGSN 노출 후
고압산소실 노출 직전 멸균 생리식염수 0.9% IV, 노출 직후 rhu-pGSN 24 mg/kg IV
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고압산소실 노출 직전에 위약으로 IV 투여된 멸균 생리 식염수 0.9%
다른 이름들:
해수 깊이 30m에서 35분에 해당하는 고압 프로필
고압 챔버 노출 직후 24mg/kg의 용량으로 IV 투여된 rhu-pGSN
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 14 일
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이상반응의 발생률, 인과관계 및 심각도(NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 등급이 매겨짐)
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14 일
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인터루킨(IL)-1β
기간: 기준시점, 노출 도중 및 노출 후, 이후 60분, 120분, 240분, 24시간, 14일차
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고압산소실 노출 후 2시간에 혈액 IL-1β 수치의 기준선 대비 변화
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기준시점, 노출 도중 및 노출 후, 이후 60분, 120분, 240분, 24시간, 14일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이오마커
기간: 기준시점, 노출 도중 및 노출 후, 이후 60분, 120분, 240분, 24시간, 14일차
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NOS2, TNFα, IL-6, CCL2, CCL5 및 미세입자를 포함하되 이에 국한되지 않는 바이오마커 수준의 기준선 대비 변화
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기준시점, 노출 도중 및 노출 후, 이후 60분, 120분, 240분, 24시간, 14일차
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가스 거품
기간: 기준시점과 노출 후 30, 60, 120, 240분
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위상 배열 초음파 프로브를 사용하여 혈관 가스 색전증(VGE)을 검사하는 Cardiac Echo
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기준시점과 노출 후 30, 60, 120, 240분
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설문지
기간: 고압산소실 노출 후 60분
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임상적 감압병(DCS)을 선별하기 위한 Doolette 웰빙 설문지
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고압산소실 노출 후 60분
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pGSN 수준
기간: 기준시점, 노출 도중 및 노출 후, 이후 240분, 24시간, 14일차
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혈장 젤솔린의 혈중 농도
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기준시점, 노출 도중 및 노출 후, 이후 240분, 24시간, 14일차
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항-pGSN 항체
기간: 기준선 및 14일째
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항혈장 젤솔린 항체의 혈중 농도
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기준선 및 14일째
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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