Rhu-pGSN gaat pro-inflammatoire reacties op decompressie bij gezonde duikers verzachten

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij gezonde vrijwilligers die zijn opgeleid voor SCUBA-duiken.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in de hyperbare kamer van de Universiteit van Maryland. Gezonde getrainde duikers zullen worden blootgesteld aan een hogedrukprofiel waarvan bekend is dat het een afname van plasmagelsolin (pGSN), verhoogde microdeeltjes (MP's) en cytokineveranderingen veroorzaakt, zonder nadelige effecten zoals decompressieziekte (DCS). De interventie met recombinant menselijk plasma-gelsolin (rhu-pGSN) is gebaseerd op het diermodel van DCZ, waarbij toediening van rhu-pGSN vóór of na decompressie orgaanletsel ophief, gelijktijdig met remmende verhogingen van MP's en intra-deeltjesinterleukine (IL)-1β-concentratie. .

We plannen een prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met drie experimentele groepen. De proefpersonen worden blokgerandomiseerd in blokken van 3. Tussen de 3 en 9 proefpersonen zullen worden blootgesteld aan hoge druk, samen met een medisch geschoold persoon die bloedmonsters zal afnemen. De controlepersonen krijgen onmiddellijk vóór en onmiddellijk na de 35 minuten durende 30 meter blootstelling aan zeewater (MSW) een intraveneuze steriele 0,9% zoutoplossing toegediend. Een tweede groep zal onmiddellijk voorafgaand aan de blootstelling aan hoge druk intraveneus rhu-pGSN 24 mg/kg krijgen, en na de blootstelling een steriele zoutoplossing. De derde groep krijgt vóór de blootstelling een steriele zoutoplossing en na de blootstelling 24 mg/kg rhu-pGSN. De ontwikkeling van DCZ wordt niet verwacht op basis van eerdere ervaringen met blootstelling aan 30 MSW gedurende 35 minuten.

Zodra geïnformeerde toestemming is verkregen, worden de volgende beoordelingen/procedures uitgevoerd:

1. Bevestig dat de potentiële deelnemer gezond is en is opgeleid als SCUBA-duiker.
2. Registreer de medische geschiedenis, inclusief gelijktijdige medicatie.
3. Voer een zwangerschapstest (urine of bloed) uit bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
4. Voer vitale functies en lichamelijk onderzoek uit.
5. Voer een ECG uit.
6. Meet CBC- en metabolische profiellaboratoriumtests in een lokaal laboratorium.
7. Verzamel bloedmonsters vóór de behandeling voor het meten van pGSN en analyse van antilichamen tegen pGSN.
8. Voer een cardiale echo uit voor luchtbellen.
9. Verzamel aliquots bloed voor daaropvolgende biomarkertests (waaronder IL-1β, pGSN, stikstofoxidesynthase [NOS2], tumornecrosefactor [TNF]) en microdeeltjes voor analyse.
10. Als aan de geschiktheidscriteria is voldaan, wordt de proefpersoon in de verhouding 1:1:1 gerandomiseerd (rhu-pGSN vóór blootstelling aan hoge druk:rhu-pGSN na blootstelling aan hoge druk: placebo met zoutoplossing). Na reconstitutie tot 200 mg in een eindvolume van 5 ml in een injectieflacon van 10 ml mag rhu pGSN niet langer dan 2 uur bij kamertemperatuur worden bewaard voordat met de infuuspush wordt begonnen. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend via een infuusduwtje door een filter van 0,2 μm. De spuit, het filter en de verlengslang voor het infuus van het onderzoeksgeneesmiddel moeten zo dicht mogelijk bij de proefpersonen worden aangesloten. Elke proefpersoon krijgt 2 IV-studie-injecties. Geen enkele patiënt zal meer dan 1 dosis rhu-pGSN ontvangen.
11. De proefpersoon wordt blootgesteld aan hoge druk (30 meter zout water [MSW] gedurende 35 minuten) en wordt gedurende 24 uur gevolgd en opnieuw op dag 14.
12. Er wordt een welzijnsvragenlijst afgenomen.

Vóór de 30 MSW-blootstelling wordt van alle proefpersonen bloed afgenomen voor metingen voorafgaand aan de blootstelling. Een tweede monsterneming zal worden uitgevoerd 30 minuten na het begin van de blootstelling aan hoge druk, terwijl er nog steeds druk is in de hyperbare kamer en vóór decompressie, om te beoordelen of inflammatoire veranderingen die optreden als gevolg van druk en vóór decompressie worden gewijzigd door rhu-pGSN wanneer het vóór decompressie wordt toegediend. blootstelling aan hoge druk. Bloedmonsters worden 60, 120 en 240 minuten na decompressie afgenomen.

Voorafgaand aan en na de 30 MSW-blootstelling worden alle proefpersonen gescreend op gasbellen (vasculaire gasembolieën [VGE]) met behulp van een phase array ultrasone sonde. Er wordt gedacht dat intravasculaire belletjes een rol spelen in de evolutie van DCZ. Voorlopig werk heeft aangetoond dat rhu-pGSN inflammatoire parlementsleden kan lyseren en dat ongeveer 28% van de parlementsleden een gasfase van stikstofdioxide bevat die kan dienen als kiemplaats voor belvorming. Daarom zal dit werk ook evalueren of rhu-pGSN de productie van bellen kan voorkomen.

De Doolette-welzijnsvragenlijst wordt 60 minuten na decompressie afgenomen.

Op dag 14 moeten bloedmonsters worden verzameld voor analyse van antilichamen tegen pGSN.