Rhu-pGSN per mitigare le risposte proinfiammatorie alla decompressione nei subacquei subacquei sani

Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su volontari sani addestrati per le immersioni subacquee.

Lo studio sarà condotto nella camera iperbarica dell'Università del Maryland. Subacquei sani e addestrati saranno esposti a un profilo di alta pressione noto per causare una diminuzione della gelsolina plasmatica (pGSN), un aumento delle microparticelle (MP) e cambiamenti delle citochine senza effetti avversi come la malattia da decompressione (DCS). L'intervento con gelsolina plasmatica umana ricombinante (rhu-pGSN) è modellato sul modello animale di MDD in cui la somministrazione di rhu-pGSN prima o dopo la decompressione ha abrogato le lesioni d'organo in concomitanza con l'inibizione degli aumenti di MPs e della concentrazione di interleuchina intraparticellare (IL)-1β .

Progettiamo uno studio prospettico in doppio cieco controllato con placebo con tre gruppi sperimentali. I soggetti verranno randomizzati in blocchi di 3. Tra 3 e 9 soggetti saranno esposti ad alta pressione insieme a un individuo con formazione medica che preleverà campioni di sangue. I soggetti di controllo riceveranno soluzione salina sterile allo 0,9% per via endovenosa immediatamente prima e immediatamente dopo l'esposizione di 35 minuti a 30 metri di acqua di mare (RSU). Un secondo gruppo riceverà rhu-pGSN per via endovenosa 24 mg/kg immediatamente prima dell'esposizione ad alta pressione e soluzione salina sterile dopo l'esposizione. Il terzo gruppo riceverà soluzione salina sterile prima dell'esposizione e 24 mg/kg di rhu-pGSN dopo l'esposizione. Lo sviluppo di MDD non è previsto sulla base dell'esperienza precedente con un'esposizione di 30 rifiuti solidi urbani per 35 minuti.

Una volta ottenuto il consenso informato, verranno eseguite le seguenti valutazioni/procedure:

1. Confermare che il potenziale partecipante sia sano e sia stato addestrato come subacqueo SCUBA.
2. Registrare l'anamnesi medica, compresi i farmaci concomitanti.
3. Eseguire un test di gravidanza (urina o sangue) per le donne in età fertile.
4. Eseguire i parametri vitali e l'esame obiettivo.
5. Eseguire l'ECG.
6. Misurare l'emocromo e i test di laboratorio del profilo metabolico presso il laboratorio locale.
7. Raccogliere campioni di sangue pretrattamento per la misurazione di pGSN e l'analisi degli anticorpi contro pGSN.
8. Esegui l'eco cardiaco per le bolle.
9. Raccogliere aliquote di sangue per i successivi test sui biomarcatori (tra cui IL-1β, pGSN, ossido nitrico sintasi [NOS2], fattore di necrosi tumorale [TNF]) e microparticelle per l'analisi.
10. Se i criteri di ammissibilità sono soddisfatti, il soggetto verrà randomizzato 1:1:1 (rhu-pGSN prima dell'esposizione ad alta pressione: rhu-pGSN dopo l'esposizione ad alta pressione: placebo salino). Dopo la ricostituzione a 200 mg in un volume finale di 5 mL in una fiala da 10 mL, il rhu pGSN non deve essere tenuto a temperatura ambiente per >2 ore prima di iniziare la spinta IV. Il farmaco in studio viene somministrato mediante iniezione endovenosa attraverso un filtro da 0,2 μm. La siringa, il filtro e il tubo di prolunga per la somministrazione endovenosa del farmaco in studio devono essere collegati il ​​più vicino possibile ai soggetti. Ciascun soggetto riceverà 2 iniezioni IV dello studio. Nessun soggetto riceverà più di 1 dose di rhu-pGSN.
11. Il soggetto sarà esposto ad alta pressione (30 metri di acqua salata [RSU] per 35 minuti) e seguito per 24 ore e di nuovo al giorno 14.
12. Verrà somministrato un questionario sul benessere.

Prima dell'esposizione di 30 RSU, il sangue verrà prelevato da tutti i soggetti per le misurazioni pre-esposizione. Un secondo campionamento sarà ottenuto dopo 30 minuti dall'inizio dell'esposizione all'alta pressione mentre si è ancora alla pressione nella camera iperbarica e prima della decompressione per valutare se i cambiamenti infiammatori che si verificano a causa della pressione e prima della decompressione sono alterati da rhu-pGSN quando somministrato prima della decompressione. esposizione ad alta pressione. I campioni di sangue verranno prelevati a 60, 120 e 240 minuti dopo la decompressione.

Prima e dopo l'esposizione di 30 MSW, tutti i soggetti verranno sottoposti a screening per le bolle di gas (emboli gassosi vascolari [VGE]) utilizzando una sonda ultrasonica a fase array. Si ritiene che le bolle intravascolari svolgano un ruolo nell'evoluzione della MDD. Il lavoro preliminare ha dimostrato che rhu-pGSN può lisare le MP infiammatorie e circa il 28% delle MP contiene una fase gassosa di biossido di azoto che può fungere da sito di nucleazione per la formazione di bolle. Pertanto, questo lavoro valuterà anche se rhu-pGSN può prevenire la produzione di bolle.

Il questionario sul benessere di Doolette verrà somministrato 60 minuti dopo la decompressione.

Il giorno 14 devono essere raccolti campioni di sangue per l'analisi degli anticorpi contro pGSN.