Rhu-pGSN för att mildra proinflammatoriska reaktioner på dekompression hos friska dykare

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på friska frivilliga som har utbildats för SCUBA-dykning.

Studien kommer att utföras i den hyperbariska kammaren vid University of Maryland. Friska tränade dykare kommer att utsättas för en högtrycksprofil som är känd för att orsaka minskad plasmagelsolin (pGSN), ökade mikropartiklar (MP) och cytokinförändringar utan negativa effekter som tryckfallssjuka (DCS). Interventionen med rekombinant humant plasmagelsolin (rhu-pGSN) är utformat efter djurmodellen av DCS där rhu-pGSN-administration före eller efter dekompression upphävde organskador samtidigt med hämmande förhöjningar av MPs och intra-partikel interleukin (IL)-1β-koncentration .

Vi planerar en prospektiv dubbelblind placebokontrollerad studie med tre experimentella grupper. Försökspersonerna kommer att blockeras randomiserat i block om 3. Mellan 3 och 9 försökspersoner kommer att utsättas för högt tryck vid tillsammans med en medicinskt utbildad person som tar blodprover. Kontrollpersonerna kommer att få intravenös steril 0,9 % koksaltlösning omedelbart före och omedelbart efter 35 minuters 30 meters havsvattenexponering (MSW). En andra grupp kommer att få intravenös rhu-pGSN 24 mg/kg omedelbart före högtrycksexponeringen och steril koksaltlösning efter exponeringen. Den tredje gruppen kommer att få steril koksaltlösning före exponeringen och 24 mg/kg rhu-pGSN efter exponeringen. Utveckling av DCS förväntas inte baserat på tidigare erfarenhet av 30 MSW exponering under 35 minuter.

När informerat samtycke har erhållits kommer följande bedömningar/procedurer att utföras:

1. Bekräfta att den potentiella deltagaren är frisk och har utbildats till SCUBA-dykare.
2. Registrera medicinsk historia, inklusive samtidig medicinering.
3. Utför graviditetstest (urin eller blod) för kvinnor i fertil ålder.
4. Utför vitala tecken och fysisk undersökning.
5. Gör EKG.
6. Mät CBC och metabolisk profil laboratorietester på lokalt laboratorium.
7. Samla in förbehandlingsblodprover för mätning av pGSN och analys av antikroppar mot pGSN.
8. Utför Cardiac Echo för bubblor.
9. Samla in alikvoter av blod för efterföljande biomarköranalyser (inklusive IL-1β, pGSN, kväveoxidsyntas [NOS2], tumörnekrosfaktor [TNF]) och mikropartiklar för analys.
10. Om behörighetskriterierna är uppfyllda kommer försökspersonen att randomiseras 1:1:1 (rhu-pGSN före högtrycksexponering:rhu-pGSN efter högtrycksexponering: saltlösning placebo). Efter beredning till 200 mg i en slutlig volym på 5 ml i en 10 ml injektionsflaska, ska rhu pGSN inte förvaras i rumstemperatur i >2 timmar innan IV-indrivningen påbörjas. Studieläkemedlet administreras genom ett IV-tryck genom ett 0,2 μm filter. Sprutan, filtret och förlängningsslangen för intravenös tryck av studieläkemedlet ska anslutas så nära försökspersonerna som möjligt. Varje försöksperson kommer att få 2 IV studieinjektioner. Ingen patient kommer att få mer än 1 dos rhu-pGSN.
11. Försöket kommer att utsättas för högt tryck (30 meter saltvatten [MSW] i 35 minuter) och följas upp i 24 timmar och igen på dag 14.
12. Ett välmåendeformulär kommer att administreras.

Före exponeringen för 30 MSW kommer blod att tas från alla försökspersoner för mätningar före exponering. En andra provtagning kommer att tas efter 30 minuter efter påbörjad exponering för högt tryck medan den fortfarande är under tryck i hyperbarkammaren och före dekompression för att bedöma om inflammatoriska förändringar som uppstår på grund av tryck och före dekompression förändras av rhu-pGSN när de administreras före exponering för högt tryck. Blodprover kommer att tas 60, 120 och 240 minuter efter dekompression.

Före och efter exponeringen för 30 MSW kommer alla försökspersoner att screenas för gasbubblor (vaskulära gasemboli [VGE]) med hjälp av en ultraljudssond med fasarray. Intravaskulära bubblor tros spela en roll i utvecklingen av DCS. Preliminärt arbete har visat att rhu-pGSN kan lysera inflammatoriska MPs och ~28% av MPs innehåller en gasfas av kvävedioxid som kan fungera som en kärnbildningsplats för bubbelbildning. Därför kommer detta arbete också att utvärdera om rhu-pGSN kan förhindra bubbelproduktion.

Doolettes välbefinnande frågeformulär kommer att administreras 60 minuter efter dekompression.

På dag 14 ska blodprover för analys av antikroppar mot pGSN tas.