Rhu-pGSN w celu łagodzenia reakcji prozapalnych na dekompresję u zdrowych nurków SCUBA

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem zdrowych ochotników, którzy zostali przeszkoleni w nurkowaniu z akwalungiem.

Badanie zostanie przeprowadzone w komorze hiperbarycznej na Uniwersytecie Maryland. Zdrowo wytrenowani nurkowie będą narażeni na działanie wysokiego ciśnienia, o którym wiadomo, że powoduje zmniejszenie stężenia gelsoliny w osoczu (pGSN), zwiększenie poziomu mikrocząstek (MP) i zmiany w cytokinach, bez żadnych niepożądanych skutków, takich jak choroba dekompresyjna (DCS). Interwencja z użyciem rekombinowanej ludzkiej gelsoliny osoczowej (rhu-pGSN) jest wzorowana na zwierzęcym modelu DCS, w którym podawanie rhu-pGSN przed lub po dekompresji łagodziło uszkodzenia narządów, jednocześnie hamując wzrost MPs i wewnątrzcząstkowe stężenie interleukiny (IL)-1β .

Planujemy prospektywne badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z udziałem trzech grup eksperymentalnych. Uczestnicy będą losowo blokowani w blokach po 3. Od 3 do 9 pacjentów zostanie poddanych działaniu wysokiego ciśnienia wraz z osobą przeszkoloną medycznie, która pobierze próbki krwi. Osobnicy kontrolni otrzymają dożylnie sterylną 0,9% sól fizjologiczną bezpośrednio przed i bezpośrednio po 35-minutowej ekspozycji na 30 metrów wody morskiej (MSW). Druga grupa otrzyma dożylnie rhu-pGSN 24 mg/kg bezpośrednio przed ekspozycją na wysokie ciśnienie i sterylną sól fizjologiczną po ekspozycji. Trzecia grupa otrzyma sterylną sól fizjologiczną przed ekspozycją i 24 mg/kg rhu-pGSN po ekspozycji. Na podstawie wcześniejszych doświadczeń z ekspozycją na 30 MSW przez 35 minut nie przewiduje się rozwoju DCS.

Po uzyskaniu świadomej zgody zostaną przeprowadzone następujące oceny/procedury:

1. Potwierdź, że potencjalny uczestnik jest zdrowy i został przeszkolony jako nurek.
2. Zapisz historię choroby, w tym jednocześnie przyjmowanych leków.
3. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy (mocz lub krew).
4. Wykonaj czynności życiowe i badanie fizykalne.
5. Wykonaj EKG.
6. Zmierz badania laboratoryjne CBC i profilu metabolicznego w lokalnym laboratorium.
7. Zbierz próbki krwi przed leczeniem w celu pomiaru pGSN i analizy przeciwciał przeciwko pGSN.
8. Wykonaj echo serca dla bąbelków.
9. Pobieraj próbki krwi do kolejnych testów biomarkerów (w tym IL-1β, pGSN, syntazy tlenku azotu [NOS2], czynnika martwicy nowotworu [TNF]) i mikrocząstki do analizy.
10. Jeżeli kryteria kwalifikacyjne są spełnione, osobnik zostanie przydzielony losowo w stosunku 1:1:1 (rhu-pGSN przed ekspozycją na wysokie ciśnienie: rhu-pGSN po ekspozycji na wysokie ciśnienie: placebo w soli fizjologicznej). Po rekonstytucji do 200 mg w końcowej objętości 5 ml w 10 ml fiolce, rhu pGSN nie należy przechowywać w temperaturze pokojowej przez > 2 godziny przed rozpoczęciem podawania dożylnego. Badany lek podaje się drogą wlewu dożylnego przez filtr 0,2 µm. Strzykawkę, filtr i rurkę przedłużającą do podawania dożylnego badanego leku należy podłączyć jak najbliżej pacjentów. Każdy uczestnik otrzyma 2 zastrzyki dożylne w ramach badania. Żaden osobnik nie otrzyma więcej niż 1 dawki rhu-pGSN.
11. Obiekt zostanie poddany działaniu wysokiego ciśnienia (30 metrów słonej wody [MSW] przez 35 minut), a następnie poddany obserwacji przez 24 godziny i ponownie w 14 dniu.
12. Przeprowadzona zostanie ankieta dotycząca dobrego samopoczucia.

Przed ekspozycją na 30 MSW od wszystkich osób zostanie pobrana krew do pomiarów przed ekspozycją. Druga próbka zostanie pobrana po 30 minutach od rozpoczęcia ekspozycji na wysokie ciśnienie, gdy nadal znajduje się ono pod ciśnieniem w komorze hiperbarycznej i przed dekompresją, aby ocenić, czy rhu-pGSN podany przed dekompresją zmienia zmiany zapalne występujące pod wpływem ciśnienia i przed dekompresją. narażenie na wysokie ciśnienie. Próbki krwi zostaną pobrane po 60, 120 i 240 minutach od dekompresji.

Przed i po ekspozycji na 30 MSW wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem pęcherzyków gazu (zatorów gazowych naczyniowych [VGE]) przy użyciu sondy ultradźwiękowej z układem fazowym. Uważa się, że pęcherzyki wewnątrznaczyniowe odgrywają rolę w ewolucji DCS. Wstępne prace wykazały, że rhu-pGSN może lizować zapalne MP, a ~28% MP zawiera fazę gazową dwutlenku azotu, który może służyć jako miejsce zarodkowania dla tworzenia się pęcherzyków. Dlatego też w ramach tej pracy zostanie również oceniona, czy rhu-pGSN może zapobiegać tworzeniu się pęcherzyków.

Kwestionariusz dobrego samopoczucia Doolette zostanie podany 60 minut po dekompresji.

W 14. dniu należy pobrać próbki krwi do analizy przeciwciał przeciwko pGSN.