Rhu-pGSN for å dempe proinflammatoriske responser på dekompresjon hos friske dykkere
Dobbeltblind, placebokontrollert studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten/toleransen til IV Rhu-pGSN som en pre- eller post-eksponeringsintervensjon for å dempe proinflammatoriske responser på dekompresjon etter høyt trykk i et hyperbarisk kammer
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på friske frivillige som har fått opplæring i SCUBA-dykking.
Studien vil bli utført i det hyperbariske kammeret ved University of Maryland. Friske trente dykkere vil bli utsatt for en høytrykksprofil kjent for å forårsake redusert plasmagelsolin (pGSN), økte mikropartikler (MPs) og cytokinforandringer uten bivirkninger som trykkfallssyke (DCS). Intervensjonen med rekombinant humant plasmagelsolin (rhu-pGSN) er mønstret etter dyremodellen av DCS der rhu-pGSN-administrasjon før eller etter dekompresjon opphevet organskader samtidig med hemmende økninger av MPs og intra-partikkel interleukin (IL)-1β konsentrasjon .
Vi planlegger en prospektiv dobbeltblind placebokontrollert studie med tre eksperimentelle grupper. Forsøkspersoner vil blokkeres randomisert i blokker på 3. Mellom 3 og 9 forsøkspersoner vil bli utsatt for høyt trykk sammen med en medisinsk utdannet person som vil ta blodprøver. Kontrollpersonene vil motta intravenøs steril 0,9 % saltvann umiddelbart før og umiddelbart etter 35-minutters 30 meter med sjøvann (MSW) eksponering. En annen gruppe vil få intravenøs rhu-pGSN 24 mg/kg umiddelbart før høytrykkseksponeringen og steril saltvann etter eksponering. Den tredje gruppen vil motta sterilt saltvann før eksponeringen og 24 mg/kg rhu-pGSN etter eksponering. Utvikling av DCS forventes ikke basert på tidligere erfaring med 30 MSW eksponering i 35 minutter.
Når informert samtykke er innhentet, vil følgende vurderinger/prosedyrer bli utført:
- Bekreft at den potensielle deltakeren er frisk og har blitt opplært som dykkerdykker.
- Registrer medisinsk historie, inkludert samtidige medisiner.
- Utfør graviditetstest (urin eller blod) for kvinner i fertil alder.
- Utfør vitale tegn og fysisk undersøkelse.
- Utfør EKG.
- Mål CBC og metabolsk profil laboratorietester på lokalt laboratorium.
- Samle forbehandlingsblodprøver for måling av pGSN og analyse av antistoffer mot pGSN.
- Utfør Cardiac Echo for bobler.
- Samle alikvoter av blod for påfølgende biomarkøranalyser (inkludert IL-1β, pGSN, nitrogenoksidsyntase [NOS2], tumornekrosefaktor [TNF]) og mikropartikler for analyse.
- Hvis kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, vil forsøkspersonen bli randomisert 1:1:1 (rhu-pGSN før høytrykkseksponering:rhu-pGSN etter høytrykkseksponering: saltvann placebo). Etter rekonstituering til 200 mg i et sluttvolum på 5 mL i et 10 mL hetteglass, skal ikke rhu pGSN oppbevares ved romtemperatur i >2 timer før påbegynt IV-push. Studiemedikamentet administreres ved et IV-trykk gjennom et 0,2 μm filter. Sprøyten, filteret og forlengelsesslangen for IV-push av studiemedikamentet skal kobles så nært forsøkspersonene som mulig. Hvert forsøksperson vil motta 2 IV-studieinjeksjoner. Ingen forsøksperson vil motta mer enn 1 dose rhu-pGSN.
- Personen vil bli utsatt for høyt trykk (30 meter saltvann [MSW] i 35 minutter) og fulgt opp i 24 timer og igjen på dag 14.
- Et trivselsspørreskjema vil bli administrert.
Før eksponeringen på 30 MSW, vil det bli tatt blod fra alle forsøkspersoner for pre-eksponeringsmålinger. En andre prøvetaking vil bli tatt etter 30 minutter etter initiering av eksponeringen for høyt trykk mens den fortsatt er under trykk i det hyperbare kammeret og før dekompresjon for å vurdere om betennelsesendringer som oppstår på grunn av trykk og før dekompresjon blir endret av rhu-pGSN når det administreres pre- eksponering for høyt trykk. Blodprøver vil bli tatt 60, 120 og 240 minutter etter dekompresjon.
Før, og etter eksponeringen på 30 MSW, vil alle forsøkspersoner bli screenet for gassbobler (vaskulære gassemboli [VGE]) ved hjelp av en fasearray-ultralydsonde. Intravaskulære bobler antas å spille en rolle i utviklingen av DCS. Foreløpig arbeid har vist at rhu-pGSN kan lysere inflammatoriske MPer og ~28% av MPer inneholder en gassfase av nitrogendioksid som kan tjene som et kjernedannelsessted for bobledannelse. Derfor vil dette arbeidet også evaluere om rhu-pGSN kan forhindre bobleproduksjon.
Doolettes velværespørreskjema vil bli administrert 60 minutter etter dekompresjon.
På dag 14 skal det tas blodprøver for analyse av antistoffer mot pGSN.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Howard Levy, MD PhD
- Telefonnummer: 848-992-5888
- E-post: hlevy@hlevyconsulting.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Susan L Levinson, PhD
- Telefonnummer: 973-539-4552
- E-post: slevinson@bioaegistx.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Erfarne friske trente kvinnelige eller mannlige dykkere uten kjente underliggende komorbiditeter
- Alder ≥18
- Informert samtykke innhentet fra subjektet
I løpet av studien som starter ved screening og i minst 3 måneder etter avsluttende studiebehandling:
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte og godkjente prevensjonsmetoder
- Mannlige forsøkspersoner med en partner som kan bli gravid må godta å bruke pålitelige former for prevensjon (dvs. vasektomi, avholdenhet), eller en akseptabel prevensjonsmetode må brukes av partneren
- Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd eller egg
Ekskluderingskriterier:
- Enhver komorbiditet som kontraindiserer SCUBA-dykking
- Gravide eller ammende kvinner
- Anamnese med ikke-reparert hjerteshunt eller ekkokardiografisk bevis på patentert foramen ovale eller atrieseptumdefekt
- Alle aktive underliggende tilstander inkludert, men ikke begrenset til kreft eller annen sykdom behandlet med systemisk kjemoterapi, immunmodulerende biologiske midler eller strålebehandling i løpet av de siste 360 dagene eller forventet å bli behandlet i løpet av de kommende 120 dagene
- Nektelse eller manglende evne til å bruke adekvat prevensjon
- Deltakelse i en klinisk utprøving (f.eks. enhet, legemiddel eller biologisk) i løpet av de siste 30 dagene
- Eventuell akutt sykdom eller vaksinasjon de siste 30 dagene
- Historie om alkohol- eller rusmisbruksforstyrrelser
- Kjent allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer
- Vekt >125 kg
- Uegnet for studiedeltakelse, mener etterforskeren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontroll
Steril normal saltvann 0,9 % IV umiddelbart før eksponering for hyperbar kammer, og umiddelbart etter eksponering
|
Steril normal saltvann 0,9 % administrert IV som placebo rett før eksponering for hyperbar kammer
Andre navn:
Steril normal saltvann 0,9 % administrert IV som placebo umiddelbart etter hyperbarisk kammereksponering
Andre navn:
Høytrykksprofil tilsvarende 35 minutter på 30 meters dyp med sjøvann
|
|
Aktiv komparator: rhu-pGSN pre-eksponering
rhu-pGSN 24 mg/kg IV umiddelbart før eksponering for hyperbar kammer, og sterilt normalt saltvann 0,9 % IV umiddelbart etter eksponering
|
Steril normal saltvann 0,9 % administrert IV som placebo umiddelbart etter hyperbarisk kammereksponering
Andre navn:
Høytrykksprofil tilsvarende 35 minutter på 30 meters dyp med sjøvann
rhu-pGSN administrert IV i en dose på 24 mg/kg rett før eksponering for hyperbarisk kammer
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: rhu-pGSN etter eksponering
Steril normal saltvann 0,9 % IV umiddelbart før eksponering for hyperbar kammer, og rhu-pGSN 24 mg/kg IV umiddelbart etter eksponering
|
Steril normal saltvann 0,9 % administrert IV som placebo rett før eksponering for hyperbar kammer
Andre navn:
Høytrykksprofil tilsvarende 35 minutter på 30 meters dyp med sjøvann
rhu-pGSN administrert IV i en dose på 24 mg/kg umiddelbart etter hyperbarisk kammereksponering
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 14 dager
|
Forekomst, årsakssammenheng og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0)
|
14 dager
|
|
Interleukin (IL)-1β
Tidsramme: Ved baseline, under og etter eksponering, og etterpå ved 60, 120 og 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
Endring fra baseline i blod IL-1β nivåer 2 timer etter hyperbarisk kammereksponering
|
Ved baseline, under og etter eksponering, og etterpå ved 60, 120 og 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører
Tidsramme: Ved baseline, under og etter eksponering, og etterpå ved 60, 120 og 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
Endring fra baseline i biomarkørnivåer, inkludert men ikke begrenset til: NOS2, TNFα, IL-6, CCL2, CCL5 og mikropartikler
|
Ved baseline, under og etter eksponering, og etterpå ved 60, 120 og 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
|
Gassbobler
Tidsramme: Ved baseline og 30, 60, 120 og 240 minutter etter eksponering
|
Hjerteekko for å screene for vaskulære gassemboli (VGE) ved hjelp av en fasearray-ultralydsonde
|
Ved baseline og 30, 60, 120 og 240 minutter etter eksponering
|
|
Spørreskjema
Tidsramme: 60 minutter etter eksponering for hyperbar kammer
|
Doolette velvære spørreskjema for å screene for klinisk trykkfallssyke (DCS)
|
60 minutter etter eksponering for hyperbar kammer
|
|
pGSN-nivåer
Tidsramme: Ved baseline, under og etter eksponering, og etterpå ved 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
Blodnivåer av plasmagelsolin
|
Ved baseline, under og etter eksponering, og etterpå ved 240 minutter, ved 24 timer og på dag 14
|
|
anti-pGSN antistoffer
Tidsramme: Baseline, og på dag 14
|
Blodnivåer av anti-plasma gelsolin antistoffer
|
Baseline, og på dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BTI-204
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .