一项评估 iN1011-N17 在健康志愿者和 PHN 患者中的安全性、耐受性和 PK/PD 的 MAD 研究。

纳入标准：

健康志愿者

1. 同意时年龄在18岁至55岁（含）的健康男性和女性成年人。
2. 筛选时体重指数（BMI = 体重（kg）/[身高（m）]2）在 18 kg/m2 至 32 kg/m2（含）之间，且最低体重为 45 kg（含）。

3. 临床上可接受的脉率、RR 和鼓室体温（脉率在 45 至 100 次/分钟 [bpm] 之间；SBP 在 90 至 140 mmHg 之间；DBP 在 50 至 90 mmHg 之间；RR 在 12 至 22 次呼吸/分钟之间；鼓室体筛选时和第-1天的温度在35.5°C和37.7°C之间）。 坐位或仰卧休息至少 5 分钟后记录测量值

   对于健康志愿者和带状疱疹后神经痛患者

4. 临床实验室值在筛选和第-1天测试实验室指定的正常范围内，除非研究者认为没有临床意义。

5. 所有参与者（不包括那些完全同性关系的人、绝经后的人或有绝经后的唯一伴侣的人）必须同意在整个研究过程中使用高效的避孕方法，并且女性至少 30 天或 90 天对于男性，在最后一剂 IP 后。 女性参与者在研究期间不得母乳喂养、哺乳或怀孕。

   女性参与者必须在服药前至少 7 天采取她们选择的避孕措施。

   女性参与者，如果其唯一的男性性伴侣接受输精管结扎，必须提供无精症的口头确认（手术后 90 天），该确认应由研究者记录在源文件中。

   男性参与者给药前输精管结扎术的最短时间为 ≥ 12 周，除非他们是上述女性参与者的唯一性伴侣。

   性活跃的男性参与者必须使用安全套，同时为女性伴侣使用高效的避孕方法（不包括接受过输精管结扎术或伴侣已绝经的女性）。 男性参与者必须口头确认女性伴侣的避孕信息，并应由研究者记录在源文件中。 女性伴侣的绝经后状况必须由男性参与者口头确认，并应由研究者记录在源文件中。

6. 具有认知能力，能够理解所提供的信息并能够完全遵守协议要求。
7. 在任何研究程序开始之前书面知情同意书。
8. 愿意并且能够对研究地点/机构进行必要的访问。

9. 经研究者判断，总体健康状况良好，无明显病史，并且在筛查时和首次注射 IP 之前进行的体格检查没有临床上显着的异常。

   带状疱疹后神经痛患者

10. 同意时年龄在 50 岁至 75 岁（含）的男性和女性成年人。
11. 临床上可接受的血压 (BP)、脉率、RR 和鼓室体温（SBP 介于 90 至 140 mmHg 之间；DBP 介于 50 至 95 mmHg 之间；脉率介于 45 至 100 bpm 之间；RR 介于 12 至 22 次呼吸/分钟之间；鼓室温度筛选时和第-1天体温在35.5°C至37.7°C之间）。 坐位或仰卧休息至少 5 分钟后记录测量结果。
12. 筛查时BMI（体重（kg）/[身高（m）]2）在18 kg/m2以上且40 kg/m2以下（含），且最低体重为45 kg（含）。
13. 当带状疱疹治愈后疼痛持续>3个月，且疼痛区域为受累皮疹的连续区域时，即可确诊为PHN神经性疼痛。
14. 筛选时 Douleur Neuropathique 4 (DN4) 评分≥4。

排除标准：

对于健康志愿者和带状疱疹后神经痛患者

1. 存在癌症、肝癌、肾癌、神经系统疾病、肺疾病（儿童哮喘除外）、内分泌疾病、血液疾病、心血管疾病或泌尿生殖系统疾病或有病史，研究者认为这些疾病可能会影响 IP 的评估或使参与者处于危险状态过度风险（药物治疗稳定的情况除外）。
2. 存在任何潜在的身体或精神疾病（药物治疗稳定的情况除外），研究者认为这些疾病会损害参与者对方案要求的遵守。
3. 存在或有胃肠道疾病史（例如消化性溃疡、胃炎、胃痉挛、胃食管反射病、克罗恩病）或胃肠道手术史（简单阑尾切除术或疝修补术除外），可能会影响 IP 安全性和 PK 特性的评估。
4. 存在中枢神经系统疾病或可能影响 IP 安全性和 PK 特性评估的病史。
5. 研究者认为，存在椎间盘突出（椎间盘突出、颈椎间盘突出或两者兼而有之）或相关疾病史，可能会影响对 IP 安全性和 PK 特性的评估。
6. 对 iN1011-N17 或其任何成分有过敏史。
7. 对磺胺类药物、花粉症、哮喘、湿疹、食物过敏和/或对其他药物过敏的过敏史。 给药时无症状、未经治疗的季节性过敏的参与者可以根据具体情况考虑纳入——在随机化之前必须获得 PI 和申办者的批准。
8. 筛选时和第 -1 天的任何异常 12 导联心电图发现，被研究者或指定人员认为具有临床意义。
9. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
10. 在筛查和第-1天进行尿液药物筛查测试（包括甲基苯丙胺、阿片类药物、可卡因、大麻素、苯环己哌啶、苯二氮卓类药物、巴比妥类药物、美沙酮、三环类抗抑郁药和安非他明）或酒精呼气测试呈阳性。 对于可疑的误报，研究者可酌情允许进行重复测试。

11. 首个治疗日后 14 天内出现以下任何实验室异常：

    • 血小板计数 < 100,000 个细胞/mm3
    • 中性粒细胞总数 < 1500 个细胞/mm3
    • 血清肌酐 ≥ 1.5 x 正常上限 (ULN)
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3.0 x ULN
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3.0 x ULN
    • 碱性磷酸酶 > 2.0 x ULN
    • 胆红素 > 1.5 x ULN
    • 体温 ≥ 38°C 或任何其他感染证据
12. 使用任何处方药（第 7.4.1 节中提到的药物除外） 在首次注射 IP 之前，14 天内服用非处方 (OTC) 药物、草药（包括圣约翰草）、膳食补充剂或维生素，或产品的五个半衰期（以较长者为准）在研究期间未经研究者和 MM 事先批准。 这包括镇痛药，如扑热息痛和非甾体抗炎药（仅适用于健康志愿者）。
13. 在筛选前 30 天内或产品的五个半衰期（以较长者为准）使用任何 IP 或研究性医疗设备。
14. 在首次注射 IP 之前的 90 天内以及研究期间，献血或血浆超过 450 mL。 建议研究完成后至少 30 天内不要捐献血液/血浆。
15. 研究者（或指定人员）认为有严重的酗酒、物质或药物滥用相关疾病史（即，参与者在治疗前 90 天内，男性每周饮酒 > 21 单位，女性每周饮酒 > 14 单位）剂量将被排除。 一单位酒精相当于 ½ 品脱 [285 mL] 啤酒或啤酒、1 杯 [125 mL] 葡萄酒或 1/6 g[25 mL] 烈酒。
16. 筛查前 90 天内每周使用超过 5 种基于尼古丁的产品（包括有烟烟草、无烟烟草和尼古丁贴片）。 志愿者在筛选和第-1天的尿液可替宁测试必须呈阴性，并且在研究期间不得使用任何基于尼古丁的产品。
17. 从 7 天起或从研究者认为重要的时间起食用含有葡萄柚、杨桃、柚子的饮料或食品或含有这些水果的产品，以及含有咖啡因的产品（例如咖啡、绿茶、红茶）和苏打水）从第一次注射前 48 小时直至从研究单位出院（包括第 2 部分中的第 1 期和第 2 期之间的时期）。
18. 在进入研究地点/机构之前 48 小时内以及研究期间不愿意避免剧烈运动，其中剧烈运动被定义为需要大量努力、能量或力量的运动，例如举重或跑步。
19. 研究者认为可能影响 IP 安全性、PK 或 PD 特性评估的任何其他原因。
20. 之前已完成或退出本研究或调查 iN1011-N17 的任何其他研究，或之前已收到 IP（仅适用于健康志愿者）。

21. 在第 -1 天（基线访视）之前 6 个月内接受过研究疫苗、60 天内接受过减毒活疫苗或在 14 天内接受过注册疫苗。

    带状疱疹后神经痛患者

22. 过去 24 小时随机分组时 PHN 相关神经性疼痛的 PI-NRS 评分≥9，或在清除期每日疼痛评分至少≥9。
23. 既往使用神经阻滞剂（例如使用苯酚或乙醇的化学神经阻滞剂，或射频热凝术）或神经外科治疗当前 PHN。
24. 筛查或随机分组时与 PHN 无关的其他严重疼痛或存在其他皮肤病或皮疹部位疼痛，可能会混淆 PHN 的评估。
25. 自研究清洗期第一天起直至研究第 14 天之后，无法或不愿意停止使用所有止痛药、处方药和其他药物的参与者。 这包括所有拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平、美西律、丙戊酸盐、利多卡因、拉科酰胺、阿米替林、托吡酯、司来吉兰、雷沙吉兰药物。 这不包括扑热息痛的使用，前提是参与者能够并且愿意从研究清洗期的第一天到研究第 14 天之后每 24 小时使用最多 4 克扑热息痛。 如果属于稳定治疗方案的一部分，则允许用于 PHN 患者的常用和经批准的药物（请参阅第 7.4.1 节了解允许的药物列表）。
26. 无法或不愿意停止使用违禁药物的参与者（第 7.4.1 节） 整个学习期间。 之前曾在 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到 IP 或任何其他研究药物/设备。