Um estudo MAD para avaliar a segurança, tolerabilidade e PK/PD de iN1011-N17 em voluntários saudáveis ​​e pacientes com NPH.

Critério de inclusão:

Voluntários Saudáveis

1. Adultos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) no momento do consentimento.
2. Índice de massa corporal (IMC = peso corporal (kg)/[altura (m)]2) entre 18 kg/m2 e 32 kg/m2 (inclusive) no momento da Triagem, e peso mínimo de 45 kg (inclusive).

3. Frequência de pulso clinicamente aceitável, FR e temperatura corporal timpânica (frequência de pulso entre 45 e 100 batimentos por minuto [bpm]; PAS entre 90 e 140 mmHg; PAD entre 50 e 90 mmHg; FR entre 12 e 22 respirações/min; corpo timpânico temperatura entre 35,5°C e 37,7°C na Triagem e no Dia -1). As medições devem ser registradas após um mínimo de 5 minutos de repouso na posição sentada ou supina.

   Para voluntários saudáveis ​​e pacientes com neuralgia pós-herpética

4. Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal, conforme especificado pelo laboratório de teste na Triagem e no Dia -1, a menos que considerado não clinicamente significativo pelo Investigador.

5. Todos os participantes (excluindo aqueles que estão exclusivamente em relacionamentos do mesmo sexo, que estão na pós-menopausa ou têm um parceiro exclusivo na pós-menopausa) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias para mulheres ou 90 dias. para homens após a última dose de IP. As participantes do sexo feminino não devem estar amamentando, amamentando ou grávidas durante o período do estudo.

   As participantes do sexo feminino devem tomar o anticoncepcional escolhido por pelo menos 7 dias antes da dosagem.

   Participantes do sexo feminino, onde seu único parceiro sexual masculino é vasectomizado, devem fornecer uma confirmação verbal de azoospermia (90 dias após o procedimento) que deve ser registrada nos documentos de origem pelo Investigador.

   O prazo mínimo para vasectomia pré-dose para participantes do sexo masculino é ≥ 12 semanas, a menos que sejam o único parceiro sexual de uma participante do sexo feminino, conforme descrito acima.

   Os participantes do sexo masculino sexualmente ativos devem usar preservativo combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz para a parceira (excluindo aqueles que fizeram vasectomia ou cujo parceiro está na pós-menopausa). A confirmação das informações contraceptivas da parceira deve ser fornecida verbalmente pelo participante do sexo masculino e deve ser registrada nos documentos de origem pelo Investigador. O estado de pós-menopausa da parceira deve ser confirmado verbalmente pelo participante do sexo masculino e deve ser registrado nos documentos de origem pelo Investigador.

6. Cognitivamente capaz de compreender as informações fornecidas e capaz de cumprir integralmente os requisitos do protocolo.
7. Consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
8. Disposto e capaz de realizar as visitas necessárias ao centro/instituição de investigação.

9. Em bom estado geral de saúde, a critério do Investigador, sem histórico médico significativo e sem anormalidades clinicamente significativas no exame físico na triagem e antes da primeira dose de IP.

   Pacientes com neuralgia pós-herpética

10. Adultos do sexo masculino e feminino com idade entre 50 e 75 anos (inclusive) no momento do consentimento.
11. Pressão arterial (PA), frequência de pulso, FR e temperatura corporal timpânica clinicamente aceitáveis ​​(PAS entre 90 e 140 mmHg; PAD entre 50 e 95 mmHg; frequência de pulso entre 45 e 100 bpm; FR entre 12 e 22 respirações/min; frequência timpânica temperatura corporal entre 35,5°C e 37,7°C) na Triagem e no Dia -1. As medições devem ser registradas após um mínimo de 5 minutos de repouso na posição sentada ou supina.
12. IMC (peso corporal (kg)/[altura (m)]2) entre 18 kg/m2 e 40 kg/m2 (inclusive) no momento da Triagem, e peso mínimo de 45 kg (inclusive).
13. Um diagnóstico de dor neuropática de NPH é confirmado quando a dor por >3 meses após a cura da erupção cutânea do herpes zoster, com a área de dor de uma área contínua da erupção cutânea afetada.
14. Pontuação Douleur Neuropathique 4 (DN4) ≥4 na triagem.

Critério de exclusão:

Para voluntários saudáveis ​​e pacientes com neuralgia pós-herpética

1. Presença ou história de carcinoma, doença hepática, renal, neurológica, pulmonar (exceto asma infantil), endócrina, hematológica, cardiovascular ou geniturinária que, na opinião do Investigador, possa afetar a avaliação do IP ou colocar o participante em risco indevido (exceto para condições que são estáveis ​​com medicamentos).
2. Presença de qualquer condição física ou psiquiátrica subjacente (exceto condições estáveis ​​​​com medicamentos) que, na opinião do Investigador, prejudicaria a conformidade do participante aos requisitos do protocolo.
3. Presença ou história de doença gastrointestinal (por exemplo, úlcera péptica, gastrite, cólica gástrica, doença do reflexo gastroesofágico, doença de Crohn) ou história de cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia simples ou herniorrafia) que pode afetar a avaliação da segurança e das características farmacocinéticas do IP.
4. Presença ou história de doença do sistema nervoso central que pode afetar a avaliação da segurança e das características farmacocinéticas do IP.
5. Presença de hérnia de disco (intervertebral, cervical ou ambas) ou história de doença relacionada que, na opinião do Investigador, pode afetar a avaliação das características de segurança e farmacocinética do IP.
6. História de hipersensibilidade ao iN1011-N17 ou a qualquer um dos seus componentes.
7. História de alergia ou sensibilidade a sulfonamidas, febre do feno, asma, eczema, alergias alimentares e/ou alergias a outros medicamentos. Participantes com alergias sazonais assintomáticas e não tratadas no momento da dosagem podem ser considerados para inclusão caso a caso - a aprovação do PI e do patrocinador deve ser obtida antes da randomização.
8. Quaisquer achados anormais de ECG de 12 derivações na triagem e no Dia -1, considerados pelo investigador ou pessoa designada como clinicamente significativos.
9. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
10. Teste de triagem de drogas na urina positivo (incluindo metanfetaminas, opiáceos, cocaína, canabinóides, fenciclidina, benzodiazepínicos, barbitúricos, metadona, antidepressivos tricíclicos e anfetaminas) ou teste de álcool no ar expirado na triagem e no dia -1. Testes repetidos serão permitidos a critério do Investigador para suspeitas de falsos positivos.

11. Qualquer uma das seguintes anomalias laboratoriais no prazo de 14 dias após o primeiro dia de tratamento:

    • Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3
    • Contagem total de neutrófilos < 1.500 células/mm3
    • Creatinina sérica ≥ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
    • Alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 x LSN
    • Aspartato aminotransferase (AST) > 3,0 x LSN
    • Fosfatase alcalina > 2,0 x LSN
    • Bilirrubina > 1,5 x LSN
    • Temperatura ≥ 38°C ou qualquer outra evidência de infecção
12. Uso de quaisquer medicamentos prescritos (exceto os mencionados na Seção 7.4.1) dentro de 14 dias, e medicamentos de venda livre (OTC), remédios fitoterápicos (incluindo erva de São João), suplementos dietéticos ou vitaminas dentro de 7 dias, ou cinco meias-vidas do produto, o que for mais longo, antes da primeira dose de IP e durante a duração do estudo sem aprovação prévia do Investigador e do MM. Isto inclui analgésicos como paracetamol e anti-inflamatórios não esteróides (apenas para voluntários saudáveis).
13. O uso de qualquer IP ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou cinco meias-vidas do produto, o que for mais longo.
14. Doação de sangue ou plasma superior a 450 mL nos 90 dias anteriores à primeira dose de IP e durante o estudo. Recomenda-se que as doações de sangue/plasma não sejam feitas por pelo menos 30 dias após a conclusão do estudo.
15. História de alcoolismo, transtornos relacionados ao abuso de substâncias ou drogas considerados significativos pelo investigador (ou pessoa designada) (ou seja, participantes consumindo > 21 unidades de álcool por semana para homens e > 14 unidades de álcool por semana para mulheres nos 90 dias anteriores ao a dosagem será excluída. Uma unidade de álcool equivale a ½ litro [285 mL] de cerveja ou lager, 1 copo [125 mL] de vinho ou 1/6 guelra [25 mL] de destilado).
16. Uso de mais de 5 produtos à base de nicotina (incluindo tabaco para fumar, tabaco sem fumaça e adesivos de nicotina) por semana, nos 90 dias anteriores à triagem. Os voluntários devem ter um teste de cotinina na urina negativo na triagem e no dia -1 e abster-se do uso de qualquer produto à base de nicotina durante o estudo.
17. Consumo de bebidas ou alimentos que contenham toranja, carambola, pomelos ou produtos que contenham essas frutas, a partir de 7 dias, ou a partir do momento considerado significativo pelo Investigador, e produtos que contenham cafeína (por exemplo, café, chá verde, chá preto , e refrigerantes) de 48 horas antes da primeira dose de IP até a alta da unidade de estudo (inclui o período entre os Períodos 1 e 2 na Parte 2).
18. Não está disposto a abster-se de exercícios extenuantes 48 horas antes da admissão no local/instituição de investigação e durante o estudo, onde exercício extenuante é definido como aquele que requer esforço, energia ou força significativos, como levantar pesos ou correr.
19. Qualquer outro motivo que, na opinião do Investigador, possa afetar a avaliação das características de segurança, PK ou PD do IP.
20. Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o iN1011-N17 ou ter recebido anteriormente o IP (apenas para voluntários saudáveis).

21. Recebeu uma vacina experimental dentro de 6 meses, uma vacina viva atenuada dentro de 60 dias ou uma vacina registrada dentro de 14 dias antes do Dia -1 (visita inicial).

    Pacientes com neuralgia pós-herpética

22. Pontuação PI-NRS de dor neuropática associada a NPH nas últimas 24 horas na randomização ≥9 ou pelo menos uma pontuação diária de dor ≥9 durante o período de washout.
23. Uso prévio de bloqueio neurolítico (por exemplo, bloqueio neurolítico químico usando fenol ou álcool etílico, ou termocoagulação por radiofrequência) ou terapia neurocirúrgica para NPH atual.
24. Outras dores intensas ou presença de outras doenças de pele ou dor no local da erupção cutânea na triagem ou randomização não relacionada à NPH, que podem confundir a avaliação da NPH.
25. Participantes que não podem ou não desejam interromper o uso de todos os analgésicos, prescritos ou não, a partir do primeiro dia do período de eliminação do estudo e até após o dia 14 do estudo. Isso inclui todos os medicamentos lamotrigina, carbamazepina, oxcarbazepina, mexiletina, valproato, lidocaína, lacosamida, amitriptilina, topiramato, selegilina e rasagilina. Isso exclui o uso de paracetamol, desde que o participante seja capaz e esteja disposto a utilizar um máximo de 4 g de paracetamol por período de 24 horas a partir do primeiro dia do período de eliminação do estudo e até após o dia 14 do estudo. Medicamentos comuns e aprovados para pacientes com NPH são permitidos se fizerem parte de um regime de tratamento estável (consulte a Seção 7.4.1 para obter uma lista de medicamentos permitidos).
26. Participantes que não podem ou não querem cessar o uso de medicamentos proibidos (na Seção 7.4.1) durante todo o período de estudo. Ter recebido anteriormente o IP ou qualquer outro medicamento/dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior.