건강한 지원자 및 PHN 환자에서 iN1011-N17의 안전성, 내약성 및 PK/PD를 평가하기 위한 MAD 연구.

포함 기준:

건강한 자원봉사자

1. 동의 당시 18~55세(포함)의 건강한 남성 및 여성 성인.
2. 검진 당시 체질량지수(BMI = 체중(kg)/[신장(m)]2)가 18kg/m2 이상 32kg/m2(포함) 이하이고, 체중이 45kg(포함) 이상이어야 합니다.

3. 임상적으로 허용되는 맥박수, RR 및 고막 체온(맥박수 분당 45~100회[bpm], SBP 90~140mmHg, DBP 50~90mmHg, RR 12~22회/분 호흡, 고막체) 스크리닝 및 Day -1)의 온도는 35.5°C 내지 37.7°C입니다. 측정은 앉거나 누운 자세에서 최소 5분 동안 휴식을 취한 후 기록해야 합니다.

   건강한 자원봉사자 및 포진후 신경통 환자를 위한

4. 연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하지 않는 한, 스크리닝 및 -1일에 검사실에서 지정한 정상 범위 내의 임상 실험실 값.

5. 모든 참가자(동성 관계에만 있는 사람, 폐경 후인 사람 또는 폐경 후의 독점 파트너가 있는 사람 제외)는 연구 기간 동안, 여성의 경우 최소 30일, 여성의 경우 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성의 경우 마지막 IP 투여 후. 여성 참가자는 연구 기간 동안 모유 수유, 수유 중이거나 임신 중이어서는 안 됩니다.

   여성 참가자는 투여 전 최소 7일 동안 선택한 피임약을 복용해야 합니다.

   유일한 남성 성 파트너가 정관 절제술을 받은 여성 참가자는 조사자가 원본 문서에 기록해야 하는 무정자증(시술 후 90일)에 대한 구두 확인을 제공해야 합니다.

   남성 참가자에 대한 투여 전 정관절제술의 최소 기간은 위에 설명된 대로 여성 참가자의 유일한 성 파트너가 아닌 한 ≥ 12주입니다.

   성적으로 활발한 남성 참가자는 여성 파트너를 위해 매우 효과적인 피임 방법과 함께 콘돔을 사용해야 합니다(정관 수술을 받았거나 파트너가 폐경기인 경우 제외). 여성 파트너의 피임 정보 확인은 남성 참가자가 구두로 제공해야 하며 조사자가 원본 문서에 기록해야 합니다. 여성 파트너의 폐경 후 상태는 남성 참가자가 구두로 확인해야 하며 조사자가 원본 문서에 기록해야 합니다.

6. 제공된 정보를 인지적으로 이해할 수 있고 프로토콜 요구 사항을 완전히 준수할 수 있습니다.
7. 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.
8. 조사 현장/기관에 필요한 방문을 수행할 의지와 능력이 있습니다.

9. 조사자의 재량에 따라 양호한 일반 건강 상태이고, 유의한 병력이 없으며, 스크리닝 시 및 IP의 첫 번째 투여 전 신체 검사에서 임상적으로 유의미한 이상이 없습니다.

   포진후 신경통 환자

10. 동의 당시 50~75세(포함)의 남성 및 여성 성인.
11. 임상적으로 허용되는 혈압(BP), 맥박수, RR 및 고막 체온(SBP 90~140mmHg, DBP 50~95mmHg, 맥박수 45~100bpm, RR 12~22회/분, 고막) 스크리닝 및 -1일에 체온 35.5°C 내지 37.7°C). 측정은 앉거나 누운 자세에서 최소 5분 동안 휴식을 취한 후에 기록해야 합니다.
12. 검진 당시 BMI(체중(kg)/[신장(m)]2)이 18kg/m2 이상 40kg/m2(포함) 이하이고, 체중이 45kg(포함) 이상이어야 합니다.
13. PHN의 신경병성 통증 진단은 대상포진 발진이 치유된 후 3개월 이상 통증이 영향을 받은 발진의 연속 부위에 통증이 있을 때 확정됩니다.
14. 스크리닝에서 Douleur Neuropathique 4(DN4) 점수가 ≥4입니다.

제외 기준:

건강한 자원봉사자 및 포진후 신경통 환자를 위한

1. 조사자의 의견에 따라 IP 평가에 영향을 미치거나 참가자를 다음과 같은 상태에 놓을 수 있는 암종, 간, 신장, 신경, 폐(소아기 천식 제외), 내분비, 혈액, 심혈관 또는 비뇨생식기 질환의 존재 또는 병력 과도한 위험(약물로 안정되는 상태 제외).
2. 연구자의 의견에 따르면 프로토콜 요구 사항에 대한 참가자의 준수를 저해할 수 있는 근본적인 신체적 또는 정신적 상태(약물에 안정적인 상태 제외)가 존재합니다.
3. IP의 안전성 및 PK 특성 평가에 영향을 미칠 수 있는 위장 질환(예: 소화성 궤양, 위염, 위경련, 위식도 반사 질환, 크론병)의 존재 또는 병력 또는 위장 수술 병력(단순 충수절제술 또는 탈장술 제외).
4. IP의 안전성 및 PK 특성 평가에 영향을 미칠 수 있는 중추신경계 질환의 존재 또는 병력.
5. 조사자의 의견에 따라 IP의 안전성 및 PK 특성 평가에 영향을 미칠 수 있는 추간판 탈출(척추간, 경추 또는 둘 다)의 존재 또는 관련 질병의 병력.
6. iN1011-N17 또는 그 구성 요소에 대한 과민증 병력.
7. 설폰아미드에 대한 알레르기 또는 민감성, 꽃가루 알레르기, 천식, 습진, 음식 알레르기 및/또는 다른 약물에 대한 알레르기 병력. 투여 당시 증상이 없고 치료되지 않은 계절성 알레르기가 있는 참가자는 사례별로 포함이 고려될 수 있습니다. 무작위 배정 전에 PI 및 후원자의 승인을 받아야 합니다.
8. 조사자 또는 피지명자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 스크리닝 및 -1일차의 비정상적인 12-리드 ECG 소견.
9. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 테스트.
10. 스크리닝 및 -1일차에 양성 소변 약물 선별 검사(메스암페타민, 아편제, 코카인, 칸나비노이드, 펜시클리딘, 벤조디아제핀, 바르비투르산염, 메타돈, 삼환계 항우울제 및 암페타민 포함) 또는 알코올 호흡 검사. 의심되는 위양성(false positives)에 대해 조사관의 재량에 따라 반복 테스트가 허용됩니다.

11. 첫 번째 치료일로부터 14일 이내에 다음 중 하나의 실험실 이상:

    • 혈소판 수 < 100,000개 세포/mm3
    • 총 호중구 수 < 1500개 세포/mm3
    • 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 3.0 x ULN
    • 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 3.0 x ULN
    • 알칼리성 포스파타제 > 2.0 x ULN
    • 빌리루빈 > 1.5 x ULN
    • 온도 ≥ 38°C 또는 기타 감염 증거
12. 처방약 사용(섹션 7.4.1에 언급된 약물 제외) 14일 이내, 일반 의약품(OTC) 약물, 약초 요법(세인트 존스 워트 포함), 식이 보조제 또는 비타민을 IP 및 첫 번째 투여 전 7일 또는 제품의 5번의 반감기 중 더 긴 기간 이내 연구자와 MM의 사전 승인 없이 연구 기간 동안. 여기에는 파라세타몰과 같은 진통제와 비스테로이드성 항염증제가 포함됩니다(건강한 자원봉사자에게만 해당).
13. 스크리닝 전 30일 또는 제품의 5반감기 중 더 긴 기간 이내에 IP 또는 시험용 의료 기기를 사용합니다.
14. IP의 첫 번째 투여 전 90일 이내에 그리고 연구 기간 동안 450mL 이상의 혈액 또는 혈장 기증. 연구 완료 후 최소 30일 동안 혈액/혈장 기증을 하지 않는 것이 좋습니다.
15. 조사자(또는 피지명인)가 중요하다고 간주하는 알코올 중독, 약물 또는 약물 남용 관련 장애의 병력(즉, 참가자는 이전 90일 동안 남성의 경우 주당 21단위 이상, 여성의 경우 주당 14단위 이상의 알코올을 섭취했습니다. 투여량은 제외됩니다. 알코올 1단위는 맥주나 라거 ½파인트[285mL], 와인 1잔[125mL], 증류주 1/6길[25mL]에 해당합니다.
16. 스크리닝 전 90일 이내에 주당 5개 이상의 니코틴 기반 제품(흡연 담배, 무연 담배, 니코틴 패치 포함)을 사용합니다. 지원자는 스크리닝 및 -1일차 모두에서 소변 코티닌 테스트에서 음성 반응을 보여야 하며 연구 기간 동안 니코틴 기반 제품의 사용을 삼가해야 합니다.
17. 자몽, 스타프루트, 포멜로가 포함된 음료 또는 식품 또는 이러한 과일이 포함된 제품을 7일 동안 또는 연구자가 중요하다고 간주하는 시점부터 섭취하고 카페인이 포함된 제품(예: 커피, 녹차, 홍차)을 섭취합니다. 및 탄산음료) IP 첫 투여 48시간 전부터 연구실에서 퇴원할 때까지(파트 2의 기간 1과 2 사이의 기간 포함).
18. 연구 현장/기관에 입원하기 48시간 전부터 연구 기간 동안 격렬한 운동을 자제할 의사가 없는 경우, 격렬한 운동은 역기 들기 또는 달리기와 같이 상당한 노력, 에너지 또는 근력이 필요한 운동으로 정의됩니다.
19. 연구자의 의견으로 IP의 안전성, PK 또는 PD 특성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 이유.
20. 이전에 이 연구 또는 iN1011-N17을 조사하는 다른 연구를 완료했거나 철회했거나 이전에 IP를 받은 적이 있습니다(건강한 지원자에 한함).

21. 6개월 이내에 연구용 백신을 접종받았거나, 60일 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나, -1일(기준선 방문) 전 14일 이내에 등록된 백신을 접종받았습니다.

    포진후 신경통 환자

22. 무작위 배정에서 지난 24시간 동안의 PHN 관련 신경병성 통증의 PI-NRS 점수는 9점 이상이거나 워시아웃 기간 동안 일일 통증 점수가 9점 이상입니다.
23. 이전에 신경분해 차단(예: 페놀이나 에틸 알코올을 사용한 화학적 신경 용해 차단, 고주파 열응고술) 또는 현재 PHN에 대한 신경외과 치료를 사용한 적이 있습니다.
24. PHN 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 PHN과 무관한 선별 또는 무작위 배정 시 발진 부위의 기타 심한 통증 또는 기타 피부 질환 또는 통증의 존재.
25. 연구 휴약 기간 첫날부터 연구 14일 이후까지 모든 진통제, 처방약 및 기타 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 참가자. 여기에는 모든 라모트리진, 카바마제핀, 옥스카바제핀, 멕실레틴, 발프로에이트, 리도카인, 라코사미드, 아미트립틸린, 토피라메이트, 셀레길린, 라사길린 약물이 포함됩니다. 이는 참가자가 연구 휴약 기간 첫날부터 연구 14일 이후까지 24시간당 최대 4g의 파라세타몰을 사용할 수 있고 기꺼이 사용할 수 있는 경우 파라세타몰 사용을 제외합니다. PHN 환자에게 일반적이고 승인된 약물은 안정적인 치료 요법의 일부인 경우 허용됩니다(허용 약물 목록은 섹션 7.4.1을 참조하십시오).
26. 금지 약물 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 참가자(섹션 7.4.1) 전체 연구 기간 동안. 이전에 30일 또는 5번의 반감기 중 더 긴 기간 내에 IP 또는 기타 연구용 약물/장치를 받은 경우.