健康なボランティアと保健師患者におけるiN1011-N17の安全性、忍容性、PK/PDを評価するMAD研究。

包含基準:

健康ボランティア

1. 同意時の年齢が18歳以上55歳以下の健康な成人男性および女性。
2. スクリーニング時の肥満指数 (BMI = 体重 (kg)/[身長 (m)]2) が 18 kg/m2 と 32 kg/m2 (両端を含む) の間であり、最小体重が 45 kg (両端を含む) である。

3. 臨床的に許容される脈拍数、RR、および鼓膜体温（脈拍数 45 ～ 100 拍/分 [bpm]、SBP 90 ～ 140 mmHg、DBP 50 ～ 90 mmHg、RR 12 ～ 22 呼吸/分、鼓膜本体）スクリーニング時および-1日目の温度は35.5℃～37.7℃）。 測定値は、座位または仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後に記録されます。

   健康なボランティアおよび帯状疱疹後神経痛患者向け

4. 臨床検査値は、治験責任医師によって臨床的に重要でないとみなされない限り、スクリーニングおよび-1日目に検査検査機関によって指定された正常範囲内にあります。

5. すべての参加者（もっぱら同性関係にある人、閉経後である人、または閉経後の排他的なパートナーがいる人を除く）は、研究全体を通じて、女性の場合は少なくとも30日間、または90日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 IPの最後の投与後の男性の場合。 女性参加者は研究期間中に授乳中、授乳中、または妊娠していてはなりません。

   女性参加者は、投与前に少なくとも 7 日間、選択した避妊薬を服用する必要があります。

   唯一の性的パートナーである男性が精管切除されている女性参加者は、口頭による無精子症の確認（処置後90日）を提供しなければならず、これは治験責任医師によって原文書に記録されるべきである。

   男性参加者の投与前精管切除術の最小期間は、上記で概説した女性参加者の唯一の性的パートナーでない限り、12週間以上です。

   性的に活発な男性参加者は、女性パートナーの非常に効果的な避妊方法と組み合わせてコンドームを使用する必要があります（精管切除術を受けた人またはパートナーが閉経後の人を除く）。 女性パートナーの避妊情報の確認は、男性参加者によって口頭で提供されなければならず、治験責任医師によって情報源文書に記録される必要があります。 女性パートナーの閉経後の状態は、男性参加者によって口頭で確認され、治験責任医師によって原文書に記録される必要があります。

6. 提供された情報を認知的に理解し、プロトコルの要件に完全に準拠できる。
7. 研究手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセント。
8. 研究施設/研究機関への必要な訪問を喜んで行うことができる。

9. 治験責任医師の判断により、一般的に健康状態が良好で、重大な病歴がなく、スクリーニング時およびIPの初回投与前の身体検査で臨床的に重大な異常がない。

   帯状疱疹後神経痛患者

10. 同意時の年齢が50歳以上75歳以下の成人男女。
11. 臨床的に許容される血圧 (BP)、脈拍数、RR、鼓膜体温 (SBP 90 ～ 140 mmHg、DBP 50 ～ 95 mmHg、脈拍数 45 ～ 100 bpm、RR 12 ～ 22 呼吸/分、鼓膜体温)スクリーニング時および-1日目の体温は35.5℃から37.7℃の間）。 測定値は、座位または仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後に記録されます。
12. スクリーニング時の BMI (体重 (kg)/[身長 (m)]2) が 18 kg/m2 と 40 kg/m2 (両端を含む) の間であり、最小体重が 45 kg (両端を含む) である。
13. PHNの神経障害性疼痛の診断は、帯状疱疹の発疹が治癒した後3か月以上続く痛みがあり、発疹の影響を受けた領域が連続して痛みを伴う場合に確定します。
14. スクリーニング時の Douleur Neuropathique 4 (DN4) スコア ≥4。

除外基準:

健康なボランティアおよび帯状疱疹後神経痛患者向け

1. -治験責任医師の意見で、IPの評価に影響を与える可能性がある、または参加者を過度のリスク（薬で安定している状態を除く）。
2. 治験責任医師の意見では、参加者のプロトコール要件への遵守を損なうと考えられる、基礎的な身体的または精神的状態の存在（投薬により安定している状態を除く）。
3. -IPの安全性およびPK特性の評価に影響を与える可能性のある胃腸疾患（例：消化性潰瘍、胃炎、胃けいれん、胃食道反射疾患、クローン病）の存在または病歴、または胃腸手術の病歴（単純な虫垂切除術またはヘルニア縫合術を除く）。
4. IPの安全性およびPK特性の評価に影響を与える可能性がある中枢神経系疾患の存在または病歴。
5. -治験責任医師の意見では、IPの安全性とPK特性の評価に影響を与える可能性があると考えられる椎間板ヘルニア（椎間板ヘルニア、頚椎ヘルニア、またはその両方）の存在または関連疾患の病歴。
6. iN1011-N17 またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴。
7. -スルホンアミドに対するアレルギーまたは過敏症、花粉症、喘息、湿疹、食物アレルギー、および/または他の薬剤に対するアレルギーの病歴。 投与時に無症候性で未治療の季節性アレルギーのある参加者は、ケースバイケースで参加が考慮される場合があります。無作為化の前に、PI とスポンサーの承認を取得する必要があります。
8. 治験責任医師または被指名人が臨床的に重要であるとみなした、スクリーニング時および-1日目の異常な12誘導ECG所見。
9. スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎 (HCV)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) の検査陽性。
10. スクリーニングおよび-1日目の尿薬物スクリーニング検査（メタンフェタミン、アヘン剤、コカイン、カンナビノイド、フェンシクリジン、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、メタドン、三環系抗うつ薬、アンフェタミンを含む）またはアルコール呼気検査で陽性。 偽陽性の疑いがある場合には、治験責任医師の裁量により、繰り返しの検査が許可されます。

11. 最初の治療日から 14 日以内に次の検査室異常のいずれかがある：

    • 血小板数 < 100,000 細胞/mm3
    • 総好中球数 < 1500 細胞/mm3
    • 血清クレアチニン ≥ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3.0 x ULN
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 3.0 x ULN
    • アルカリホスファターゼ > 2.0 x ULN
    • ビリルビン > 1.5 x ULN
    • 体温 ≥ 38°C、またはその他の感染症の証拠
12. 処方薬の使用（セクション 7.4.1 に記載されているものを除く） IP および研究期間中、治験責任医師およびMMの事前承認なしに。 これには、パラセタモールなどの鎮痛薬や非ステロイド性抗炎症薬（健康なボランティアのみ）が含まれます。
13. スクリーニング前の 30 日以内の IP または治験医療機器の使用、または製品の 5 半減期のいずれか長い方。
14. -IPの最初の投与前の90日以内および研究期間中に450 mLを超える血液または血漿の寄付。 研究完了後少なくとも 30 日間は血液/血漿の提供を行わないことが推奨されます。
15. -治験責任医師（または被任命者）が重大とみなしたアルコール依存症、薬物乱用または薬物乱用に関連した障害の病歴（すなわち、参加者が、試験前の90日間に男性の場合は週あたり21単位以上のアルコール、女性の場合は週あたり14単位以上のアルコールを摂取した場合）投与は除外されます。 アルコールの 1 単位は、ビールまたはラガーの 1/2 パイント [285 mL]、ワイン 1 グラス [125 mL]、または蒸留酒の 1/6 ギル [25 mL] に相当します。
16. スクリーニング前の90日以内に、週に5つを超えるニコチンベースの製品（喫煙タバコ、無煙タバコ、ニコチンパッチを含む）を使用した。 ボランティアは、スクリーニングと-1日目の両方で尿コチニン検査が陰性でなければならず、研究期間中はニコチンベースの製品の使用を控えなければなりません。
17. グレープフルーツ、スターフルーツ、ザボン、またはこれらの果物を含む製品を含む飲料または食品の、7日間または治験責任医師が重要と判断した時点からの摂取、およびカフェインを含む製品（コーヒー、緑茶、紅茶など） 、およびソーダ）を、最初の IP 投与の 48 時間前から研究ユニットからの退院まで（パート 2 の期間 1 と 2 の間の期間を含む）。
18. 治験施設/施設に入院する48時間前から治験期間中、激しい運動を控えたくない。激しい運動とは、ウェイトリフティングやランニングなど、かなりの努力、エネルギー、筋力を必要とするものと定義される。
19. 治験責任医師の意見において、IP の安全性、PK、または PD 特性の評価に影響を与える可能性があるその他の理由。
20. 以前にこの研究またはiN1011-N17を調査する他の研究を完了または中止したことがある、または以前にIPを受け取ったことがある（健康なボランティアのみ）。

21. -1日目（ベースライン訪問）の前に6か月以内に治験ワクチン、60日以内に弱毒化生ワクチン、または14日以内に登録ワクチンを受けた。

    帯状疱疹後神経痛患者

22. 過去 24 時間の PHN 関連神経因性疼痛の PI-NRS スコアがランダム化で 9 以上、またはウォッシュアウト期間中の毎日の疼痛スコアが少なくとも 9 である。
23. -現在のPHNに対する神経溶解性ブロック（例、フェノールまたはエチルアルコールを使用する化学的神経溶解性ブロック、または高周波熱凝固術）または神経外科的療法の以前の使用。
24. PHNの評価を混乱させる可能性がある、PHNとは無関係のスクリーニングまたは無作為化時の発疹部位における他の重度の痛みまたは他の皮膚疾患または痛みの存在。
25. -研究の休薬期間の初日の時点で、研究の14日目以降まで、すべての鎮痛薬、処方箋、その他の使用を中止できない、または中止する意思がない参加者。 これには、ラモトリギン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、メキシレチン、バルプロ酸、リドカイン、ラコサミド、アミトリプチリン、トピラメート、セレギリン、ラサギリンのすべての薬剤が含まれます。 これには、参加者が研究のウォッシュアウト期間初日の時点から研究の 14 日目以降まで、24 時間あたり最大 4 g のパラセタモールを使用することができ、使用する意思がある場合に限り、パラセタモールの使用は除外されます。 PHN 患者向けの一般的な承認薬は、安定した治療計画の一部である場合に許可されます (許可されている薬のリストについては、セクション 7.4.1 を参照してください)。
26. 禁止薬物の使用をやめることができない、またはやめたくない参加者（セクション 7.4.1 参照） 学習期間全体を通して。 -30日または5半減期のいずれか長い方以内にIPまたはその他の治験薬/デバイスを以前に受け取ったことがある。